防治颈动脉粥样硬化的中药用药规律

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　　【摘 要】 目的：基于处方数据挖掘近二十年中医药方剂治疗颈动脉粥样硬化的中药配伍规律及为药食同源类中药防治颈动脉粥样硬化提供理论指导。方法：检索中国知网数据库，筛选2000～2019年临床治疗颈动脉粥样硬化的文献，运用频数统计和关联规则分析的Apriori算法分析防治颈动脉粥样硬化的中药及药食同源类中药性味、归经、高频药及其配伍规律。结果：共纳入144篇临床文献，剔除重复文献，共涉及141首方剂。得到临床治疗颈动脉粥样硬化全部中药187味，药食同源类中药42味。全部中药支持度最高的3组药对半夏-陈皮，半夏-丹参，半夏-茯苓，药食同源类中药支持度最高的3组药对茯苓-陈皮，茯苓-山楂，茯苓-甘草。结论：治疗颈动脉粥样硬化的中药药性多寒温平，药味甘苦辛，归肺脾肝经为主，多为补虚药、活血化瘀药等;治疗颈动脉粥样硬化的药食同源类中药药性多温平，药味甘苦辛，归肺脾经为主。
　　【关键词】 颈动脉粥样硬化;药食同源类中药;数据挖掘;用药规律
　　【中圖分类号】R2-05 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）3-0005-05
　　Abstract：Objective To explore the compatibility of traditional Chinese medicine prescriptions for the treatment of carotid atherosclerosis with traditional Chinese medicine prescription in past 20 years and provide theoretical guidance for the prevention of carotid atherosclerosis in daily life based on prescription data.Methods The Chinese Knowledge Network database was searched to screen the clinical treatment of carotid atherosclerosis from 2000 to 2019.The Apriori algorithm using frequency statistics and association rules analysis was used to analyze The nature，flavor，channel tropism，high frequency drug pair and compatibility laws of Chinese medicine and homologous Chinese medicine of medicine and food in prevention and treatment of carotid atherosclerosis.Results 144 clinical literatures were included，involving a total of 141 prescriptions，and duplicates were excluded.We get 187 traditional Chinese medicines and 42 homologous Chinese medicines of medicine and food.The top three supported drug pairs were Pinellia ternata-Pericarpium Citr Reticulatae，Pinellia ternata-Salvia miltiorrhiza，Pinellia ternata-Poria.The top three supported drug pairs of homologous Chinese medicine of medicine and food were Poria-Pericarpium Citri Reticulatae，Poria-Crataegus，Poria-Glycyrrhiza uralensis.Conclusion Traditional Chinese medicines in treating carotid atherosclerosis are mostly cold and mild nature with meridian tropism in lung，spleen and liver，and the flavour of medicines are sweet，pungent and bitter.Homologous Chinese medicines of medicine and food are mostly mild nature with meridian tropism in lung and spleen，and the flavour of medicines are sweet，pungent and bitter.
　　Keywords：Carotid Atherosclerosis;Homologous Chinese Medicine of Medicine and Food;Data Mining;Medication Rule
　　颈动脉粥样硬化（Carotid Atherosclerosis，CAS）是一种以动脉中膜增厚而致血管狭窄的疾病，是引起缺血性脑血管病的重要原因之一。在60岁以上的人群中发病率高达60%以上[1]，其高发病率及致残率给患者家庭甚至整个社会带来巨大负担。CAS病程较长，长期服用抗栓、降脂等西药会引起诸多不良反应。而研究表明[2-4]，中药具有降脂、抗炎及抑制斑块增生等作用，可有效延缓颈动脉粥样硬化的进程，且不良反应较少。本文通过数据挖掘对近20年临床治疗CAS的文献进行筛选，对中药治疗CAS的用药规律进行分析，为临床治疗及日常生活中防治CAS提供理论指导。 　　1 数据与方法
　　1.1 文献来源 本研究数据通过中国期刊全文数据库（CNKI）检索治疗颈动脉粥样硬化方剂2000～2019年的期刊。
　　1.2 纳入标准 ①选择有关中医或中西医内服治疗CAS的临床随机对照试验、临床对照试验、无对照的有明确疗效病例系列研究的文献;②有完整方药组成的文献。
　　1.3 排除标准 ①同一作者或团队重复发表的文章，只取一篇;②除内服外使用其他辅助治疗方式如针灸、拔罐等;③无完整方药组成或使用单味药类文章④经验总结性文章;⑤综述性文章;
　　1.4 检索策略 以“颈动脉粥样硬化”为主题，筛选CNKI 2000～2019年临床治疗颈动脉粥样硬化的文献。以检索式主题为“颈动脉粥样硬化”和摘要为“中医”或“中药”或“方剂”或“方药”或“组方”在词栏中对2000～2019年文献进行检索。
　　1.5 数据标准化 根据《中医药学高级丛书·中药學》[5]和《中药大辞典》[6]将收集的方剂中药物名称进行规范化处理，如“生地”规范为“生地黄”，“枸杞”规范为“枸杞子”等。若一味药多种归经者，予多种归经统计。
　　1.6 数据统计 参照《中医药学高级丛书·中药学》[5]和《中药大辞典》[6]将收集的中药以种类、药性、药味及归经进行频次统计累积和分析，以中医临床治疗CAS的文献和国家卫生部公布的药食同源类中药为基础，运用频数统计方法对临床治疗CAS的文献的总体用药情况进行分析，对每味药物进行频次及累计频次统计;运用关联规则分析的Apriori算法分析防治CAS的中药及药食同源类中药用药规律。
　　2 结果
　　2.1 文献检索结果 共检出1054篇文献，按照纳入排除标准人工摘录144篇文献，将文献中方药组成录入EXCEL中，剔除重复文献，总计141首方剂。结果总计187味中药（累积频次1331），药食同源类中药42味（累积频次353）。按1.6归纳分析涉及共161味中药（累积频次1271），39味药食同源类中药（累积频次342）。治疗CAS的中药多为活血化瘀药、补虚药。见图1。
　　2.2 用药频次 如表1所示，纳入141个治疗CAS的处方，涉及161味中药，使用≥6次共54味（总频次1271次），排在前十位分别是丹参、半夏、川芎、黄芪、水蛭、茯苓、山楂、陈皮、泽泻、当归。如表2所示，涉及药食同源类中药39味，使用≥6次共17味（总频次342次），排在前十位分别是茯苓、山楂、陈皮、当归、甘草、葛根、桃仁、山药、决明子、姜黄。
　　2.3 药物四气、五味、归经的频次分析 依据《中医药学高级丛书·中药学》[5]和《中药大辞典》[6]分类标准，对治疗CAS的全部中药及药食同源类中药性味和归经进行统计，见图2。从药性看，全部中药以寒温平为主，药食同源类中药以温平为主;从药味看，两者均以甘苦辛为主;从归经看，全部中药以肺脾肝经为主，药食同源类中药以肺脾经为主，治疗CAS的中药与五脏六腑皆有关系。
　　2.4 基于关联规则分析的组方规律分析 关联规则分析用于发现处方中药物功效的相关性，发现药物之间的搭配模式。关联规则最低置信度设为50%，最低支持度设为 15%，处方中全部药物的相关性列举7项，支持度最高的3组药对为半夏-陈皮（支持度39.29），半夏-丹参（支持度39.29），半夏-茯苓（支持度39.29），见表3;关联规则最低置信度设为30%，最低支持度设为5%，处方中药食同源类中药的相关性列举7项，支持度最高的3组药对为陈皮-茯苓（支持度27.14），茯苓-山楂（支持度27.14），茯苓-甘草（支持度27.14），见表4。从关联网络图可见半夏、川芎、丹参、茯苓、陈皮之间的联系最密切，见图3。选择全中药出现频次最高的丹参及药食同源类频次较高的山楂、当归，设置最低支持度为 5.0，计算频繁项集，从关联图可以看出丹参多与半夏、川芎、茯苓配伍使用;当归多与川芎、黄芪、赤芍配伍使用;山楂多与丹参、半夏、陈皮配伍使用，见图3。
　　3 讨论
　　本文统计的161味治疗CAS的中药，性味多寒温平、甘苦辛，归经以肺脾肝为主，多为活血化瘀药、补虚药等。药食同源类中药39味，性味多为温平、甘苦辛，归肺脾经为主。CAS在中医学中并无统一的病名，主要依据其临床表现如头晕、头痛、目昏、言语不清等，将其归属于“中风”“眩晕”“头痛”等疾病范畴。由于其血行不畅，瘀血凝于血管壁，阻痹气血运行，影响血脉而发病[7]，活血化瘀类中药可通过调节血脂代谢、抑制血管平滑肌增生和迁移、抗氧化、保护血管内皮细胞等多个环节产生作用，临床疗效确切[8]。结合CAS临床表现疾病范畴，其病位在脉，病机多为“元气亏虚，脉络瘀滞”，且患者多为中老年人，长期的疾病使得患者正气亏虚，补虚药黄芪、当归、人参等均有防治动脉粥样硬化作用。如黄芪、当归均能抑制巨噬细胞的生长、促进凋亡，且对泡沫细胞有降解作用[9-10]。CAS病理因素多虚痰湿瘀[11]，虚实夹杂。因此用活血化瘀补虚配清热解毒燥湿，佐以甘苦辛之味缓急止痛、活血行气、清泄降燥，标本兼治。
　　根据关联规则分析得到半夏-陈皮，半夏-丹参，半夏-茯苓使用频率最高的三种药对。有研究指出CAS可属于中医“痰证”“瘀证”范畴[12]，半夏功用燥湿化痰，消痞散结，为治湿痰、寒痰要药，陈皮健脾理气还可燥湿化痰。陈文强等[13]的研究表明陈皮半夏作为经典化痰药，配合使用有可能通过调控 PI3K/Akt 的表达而发挥治疗CAS的作用。丹参功善活血祛瘀，凉血消痈且不伤正，丹参提取物可抑制脂质过氧化，有抗炎、抗凝、抑制动脉粥样硬化发展的作用[14];脾为人体水液代谢之枢纽，生痰之源，喜燥勿湿，脾的运化失司，可使津液聚而成痰。茯苓甘能补，淡能渗，健脾利水，通调水道，标本同治，使痰湿无所聚。半夏配伍陈皮、丹参、茯苓使用，不仅可以化痰，还兼顾理气、祛湿、活血化瘀，这三种使用频率最高的药对体现了从湿、痰、瘀治疗CAS的中药配伍特点。 　　山楂为治疗CAS消食药代表，味酸甘，长于消油腻肉积，大量研究表明山楂能降低血清中甘油三酯、总胆固醇含量，减少自由基的生成，软化血管，减少血管脂质沉积[15]，山楂可以降脂化痰理气，针对CAS脂质沉积而治。当归作为药食同源类中药中使用频次最高的补虚药，有“补血圣药”之称，中医认为久病多虚，耗伤正气，去邪同时还要顾护正气，当归有补血活血，化瘀止痛的作用，即补血又活血的特性，补而不滞。当归可以降低血浆内皮素水平，提高NO水平，从而改善血管内皮功能[16]。
　　近年来，通过中医养生保健的人群越来越多，科学合理的膳食也是延缓动脉粥样硬化进程的有效方法之一[17]，药食同源类中药加入到日常饮食调理中，可对CAS的治疗产生积极作用。对于潜在CAS或CAS中老年患者，能通过辨证选择以茯苓、当归、山楂等为主的药食同源类中药，攻补兼施防治CAS，能更好的在临床治疗和日常生活中发挥中医药的优势。本文结果可以为挖掘中药防治CAS及药食同源类中药防治CAS提供参考。
　　参考文献
　　[1]中华医学会健康管理学分会，中华医学会超声医学分会，中华医学会心血管病学分会.中国健康体检人群颈动脉超声检查规范[J].中华健康管理学杂志，2015，9（4）：254～258.
　　[2]钟伟，王永刚，于远望，等.活血化瘀类中药防治颈动脉粥样硬化的临床研究进展[J].中医药学报，2017，45（2）：119～121.
　　[3]韓宝华.消导化滞法治疗颈动脉粥样硬化的临床研究[D].兰州： 甘肃中医药大学，2016.
　　[4]王清亮，陆文杰，陈咸川.益气活血化痰通络方对颈动脉粥样硬化患者T细胞亚群影响的研究[J].陕西中医，2019，40（3）：307～310.
　　[5]高学敏.中医药学高级丛书：中药学[M].北京： 人民卫生出版社，2004：1～2042.
　　[6]南京中医药大学.中药大辞典[M].2版.上海： 上海科学技术出版社，2006：1～3875.
　　[7]李洁.从瘀论治颈动脉粥样硬化[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（12）：1523～1525.
　　[8]段宝贵.活血化瘀中药治疗动脉粥样硬化的研究进展[J].中医学报，2009，24（5）：126～128.
　　[9]职玉娟，黄水清.黄芪、当归药对及当归补血汤对小鼠巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白的作用[J].广州中医药大学学报，2013，2：200～202.
　　[10]何小丽，顾宁.黄芪多糖抗动脉粥样硬化研究进展[J].时珍国医国药，2014，25（6）：1463～1465.
　　[11]朱星，靳宏光，黄永生.动脉粥样硬化的中医诊治研究概况[J].中国中医基础医学杂志，2019，25（8）：1164～1167.
　　[12]黄小波，李宗信，陈文强，等.颈动脉粥样硬化痰浊内阻证与血瘀证主成分的相关分析.中国中西医结合急救杂志，2008，15（3）：135～137.
　　[13]陈文强，黄小波，王宁群，等.配对使用陈皮半夏对颈动脉粥样硬化家兔磷脂酰肌醇3激酶和磷酸化蛋白激酶B表达的影响[J].中国脑血管病杂志，2014，11（7）：364～367，370.
　　[14]王春玲，陈阿娣，秦阳，等.丹参提取物抗动脉粥样硬化作用及机制的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27（6）：8～10.
　　[15]屈红艳，王瑞辉，李佩佩，等.咸阳地产山楂对小鼠高脂血症预防作用的实验研究[J].陕西中医，2015，36（5）：624～625.
　　[16]乐智卿.当归补血汤及黄芪、当归提取物对动脉粥样硬化大鼠血脂及斑块的影响[D].广州： 广州中医药大学，2009.
　　[17]何丽，张晓慧.生活方式干预在老年高血压合并动脉粥样硬化患者中的应用[J].护理实践与研究，2017，14（19）：29～31.
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