腔镜辅助近端胃癌根治术对近端胃癌患者NK细胞 以及T淋巴细胞的影响

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　　摘要：目的  探討对胃癌患者实施腔镜辅助近端胃癌根治术的临床效果，评估治疗后患者NK细胞、T淋巴细胞的变化情况。方法  选择2017年4月～2019年4月我院收治的近端胃癌患者94例，随机分为实验组和对照组，各47例。对照组行开腹手术治疗，实验组行腔镜辅助近端胃癌根治术治疗，比较两组术中出血量、手术时间、术后首次下床时间、首次进食时间、首次排气时间、住院时间、NK细胞及T淋巴细胞水平。结果  两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;实验组术中出血量、首次下床、首次进食、首次排气及住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1月后，实验组CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平、NK细胞水平分别为（23.06±1.11）%、（62.86±4.85）%、（62.86±4.85）%、（1.15±0.18）%、（38.62±3.62）%，均优于对照组的（28.26±1.54）%、（56.05±3.99）%、（24.26±2.05）%、（0.95±0.11）%、（28.26±1.84）%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  腔镜辅助近端胃癌根治术可有效减少术中出血量，缩短患者术后恢复时间，增强其NK细胞以及T淋巴细胞水平，值得应用。
　　关键词：胃癌;开腹手术;腔镜;近端胃癌根治术;NK细胞;T淋巴细胞
　　中图分类号：R735.2                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.034
　　文章编号：1006-1959（2020）08-0110-03
　　Abstract：Objective  To explore the clinical effect of endoscopic assisted radical gastrectomy for gastric cancer patients， and to evaluate the changes of NK cells and T lymphocytes in patients after treatment.Methods  From April 2017 to April 2019， 94 patients with proximal gastric cancer admitted to our hospital were randomly divided into experimental group and control group， with 47 cases in each group.Patients in the control group underwent laparotomy， the experimental group underwent endoscopic assisted radical gastrectomy for proximal gastric cancer， the intraoperative blood loss， operation time， first time to get out of bed， first time to eat， first time to exhaust， hospitalization time， NK cell and T lymphocyte levels were compared between the two groups.Results  The difference in operation time between the two groups was not statistically significant （P>0.05）; the intraoperative blood loss， the first time out of bed， the first meal， the first exhaust and the hospitalization time of the experimental group were less than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.After 1 month of treatment， the levels of CD8+， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and NK cell activity in the experimental group were （23.06±1.11）%， （62.86±4.85）%， （62.86±4.85）%， （1.15±0.18）% ， （38.62±3.62）%， better than the control group （28.26±1.54）%， （56.05±3.99）%， （24.26±2.05）%， （0.95±0.11）%， （28.26±1.84）%， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Endoscopic assisted radical gastrectomy for proximal gastric cancer can effectively reduce the amount of intraoperative bleeding， shorten the recovery time of patients after surgery， and enhance the activity of NK cells and T lymphocytes. 　　Key words：Gastric cancer;Laparotomy;Endoscopic surgery;Radical surgery for proximal gastric cancer;NK cells;T lymphocytes
　　胃癌（gastric cancer）是临床常见恶性肿瘤之一，以远端胃癌最为常见。近年来，我国胃癌发病率显著增高，究其原因，与我国人们生活环境、饮食结构、生活方式改变等有着极为密切的联系[1]。黄光琳[2]研究显示，胃癌的发生、发展与宿主免疫功能联系密切，以NK细胞、T淋巴细胞相关性最为明显。开腹手术是治疗胃癌的主要方式，但创伤性较大，患者术后应激反应严重，影响了消化道功能重建，导致机体营养大量消耗，患者免疫功能普遍较低。腹腔镜手术创伤性较小，有助于患者术后胃肠功能及早恢复、早日进食，对免疫功能影响更小。为评估腔镜辅助近端胃癌根治术对近端胃癌患者NK细胞以及T淋巴细胞影响，本研究选择我院收治的近端胃癌患者94例进行研究，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选择2017年4月～2019年4月佳木斯市中心医院收治的近端胃癌患者94例，按照随机数字表法分为实验组和对照组，各47例。实验组中女性21例、男性26例;年龄39～70岁，平均年龄（54.52±5.84）岁;TNM分期：18例Ⅰ期、16例Ⅱ期、13例Ⅲ期;病程2～6个月，平均病程（4.06±1.15）个月;分化程度：18例低分化、15例中分化、14例高分化;肿瘤直径3.1～5.8 cm，平均直径（4.52±0.11）cm。对照组女性22例、男性25例;年龄40～69岁，年龄均值为（54.55±5.81）岁;TNM分期：20例Ⅰ期、15例Ⅱ期、12例Ⅲ期;病程3～5个月，平均病程（4.09±0.96）个月;分化程度：17例低分化、17例中分化、13例高分化;肿瘤直径3.3～5.7 cm，平均直径（4.55±0.12）cm。两组性别、年龄、肿瘤分期、分化程度及肿瘤直径比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究具有可比性。患者及其家属均知晓本次研究并签署知情同意书。
　　1.2纳入及排除标准  纳入标准：①均符合第5版《胃癌治疗指南》[3]中对“远端胃癌”诊断标准;②具备正常沟通、交流能力。排除标准：①处于哺乳、妊娠期的女性;②合并其他恶性肿瘤者;③中途退出本次研究者;④研究前3月存在腹部手术史者;⑤存在血液系统疾病者（如凝血功能障碍等）;⑥未开展研究前3月进行抗肿瘤治疗者;⑦合并精神分裂症、药物、酒精滥用史者;⑧临床资料不真实、不完整者。
　　1.3方法  对照组实施开腹手术治疗：气管插管全身麻醉患者，协助患者采取平卧位，在腹部正中做一切口，详细探查腹腔情况，结扎动脉，进行淋巴结清扫，切除胃体后进行胃肠吻合，放置引流管，缝合切口。实验组采用腔镜辅助近端胃癌根治术治疗：协助患者采取平卧位，全身麻醉患者，建立CO2气腹，腹压为15 mmHg，在脐上3 cm与左右锁骨中线各做一个操作孔，左侧孔为主操作孔，置入12 mm套管针，右操作孔为副操作孔，将腋前线交界处与右肋缘下交界处做一辅助孔，置入12 mm套管针，从结肠中部分离直至脾，而后将胃网膜左动静脉切断，确保充分暴露胃脾韧带，清扫范围从脾门直至贲门左侧，而后切除胃小弯、胃静脉、胃左动脉，在上腹部做一切口，长约5～6 cm，在与贲门距离3 cm的部位拖出胃，切除肿瘤病灶后實施胃食管吻合术，放置引流管，缝合切口。
　　1.4观察指标  比较两组手术指标（术中出血量、手术时间、首次下床时间、首次进食时间、首次排气时间、住院时间）、NK细胞以及T淋巴细胞（CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）。治疗前、治疗1月后，抽取患者空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心5 min，分离血清，采用全自动流式血细胞计数仪（型号LIFE invitrogen Countess，上海辅泽商贸有限公司）检测NK、CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，试剂均由该公司提供，操作严格遵循相关标准。
　　1.5统计学方法  本次研究数据结果录入2016 Excl中进行整理，运用SPSS 26.0 进行统计学分析，其中计数资料采用（n，%）表示，行？字2检验，计量资料采用（x±s）表示，行独立样本t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组手术指标比较  两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;实验组术中出血量、首次下床、首次进食、首次排气及住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2两组NK细胞水平比较  治疗前，两组NK细胞水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1月后，实验组NK细胞水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3两组T淋巴细胞水平比较  治疗前，两组T淋巴细胞水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1月后，实验组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3讨论
　　胃癌具有发病率高、进展速度快、死亡率高等特点，对患者生命安全、身心健康均造成了严重不良影响[4]。T淋巴细胞、NK细胞是近端胃癌患者重要的效应细胞，也是机体抵御肿瘤生长、转移的重要防线[5]。任何一种手术方法均会引发应激反应，导致免疫功能改变，另外术后是否发生感染性疾病、肿瘤是否种植、转移等均与机体免疫功能有着极为密切的联系。传统开腹手术创伤性较大，术后伤口感染等并发症发生风险性较高，应激反应较重，早期进食时间较长，免疫功能普遍较低。而腹腔镜手术切口较小，避免腹腔长期暴露于腹腔，防止细菌、病菌定植，在腹腔镜的操作下，手术操作更加精准，减轻了对周围组织、脏器的损伤，有助于患者术后胃肠功能及早恢复、及早进食，因此腹腔镜手术患者术后免疫功能普遍较高。 　　本研究结果显示，两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;实验组术中出血量、首次下床、首次进食、首次排气及住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与金鑫等[6]研究结果接近，提示腔镜辅助近端胃癌根治术治疗近端胃癌，患者术后恢复速度更快，住院时间更短。分析原因：腔镜辅助近端胃癌根治术在腹腔镜的辅助下开展，具有出血量少、创伤小、并发症少等优点，极大的扩大了手术医生操作视野，清晰的显示精细的筋膜、神经、血管等，有助于血管鞘中淋巴结的清扫，同时减轻了对腹腔正常细胞、组织、器官的损伤，患者术后胃肠蠕动功能可及早恢复，且手术切口较短，患者可及早下床活动，改善全身血液循环，有助于切口愈合，极大的缩短了患者住院时间[7]。
　　T淋巴细胞中CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平越高，提示胃癌患者病情越重，CD8+水平越低，提示胃癌患者病情越重。本研究结果显示，实验组治疗1个月后CD8+水平低于对照组，NK细胞、其余T淋巴细胞水平均高于对照组。提示近端胃癌患者在接受腔镜辅助近端胃癌根治术治疗后，免疫功能进一步提升。主要是因为传统手术创伤性较大，术中失血量较多，血小板破坏、消耗过度，患者术后往往存在不同程度的贫血症状，身体过度虚弱，机体免疫功能明显降低。腔镜辅助近端胃癌根治术具有微创、有效、安全等优点，该手术利用超声刀完成组织分离、切割等操作，帮助消化道重建，另外超声刀止血效果较好，可以实现血管裸化，操作简单，对周围组织、器官的损伤更小。腹腔镜明显扩大了手术医生视野，可有效切除肿瘤组织，防止肿瘤细胞增殖、分化，维持机体内环境稳定性以及正常免疫应答，一定程度上减轻了对患者免疫功能的影响，促进NK细胞活性、T淋巴细胞好转、复常，弥补了传统手术的不足。但腔镜辅助近端胃癌根治术对手术医生操作技术要求较高，且目前我国医疗器械不断更新，这就需要广大临床医生积极总结临床经验，提高自身操作技巧，尽可能避免人为因素影响手术效果。
　　综上所述，腔镜辅助近端胃癌根治术治疗近端胃癌可有效缩短治疗时间，调节、增强患者免疫功能，有效改善患者预后，值得应用。
　　参考文献：
　　[1]杨宏，崔明，邢加迪，等.腹腔镜辅助胃癌根治术的临床疗效[J].中华消化外科杂志，2016，15（3）：234-240.
　　[2]黄光琳.腹腔镜与开腹根治术对老年胃癌患者的临床疗效比较[J].中国现代普通外科进展，2016，19（8）：654-655.
　　[3]胡祥.日本第15版《胃癌处理规约》及第5版《胃癌治疗指南》更新内容解读[J].中国实用外科杂志，2017，37（4）：394-398.
　　[4]王梅芳，濮健峰，任建刚，等.右美托咪定或丙泊酚全麻复合硬膜外麻醉对胃癌根治术老年患者免疫功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2016，32（11）：1094-1096.
　　[5]戴华佳，侯克柱，蔡祖金，等.免疫营养支持对胃癌围手术期患者免疫功能及炎性因子的影响[J].海南医学院学报，2016，22（9）：849-852.
　　[6]金鑫，馮利.腹腔镜辅助和开腹胃癌D2根治术对胃癌的疗效比较[J].中国现代普通外科进展，2018，21（11）：65-67.
　　[7]程康文，王贵和，束宽山，等.腹腔镜辅助与开腹胃癌根治术临床效果及对肠道屏障功能影响的比较[J].中国普通外科杂志，2017，26（4）：450-456.
　　收稿日期：2019-08-07;修回日期：2019-09-06
　　编辑/成森
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