脑蛋白水解物联合尿激酶治疗急性脑卒中的效果

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　　摘要：目的  观察脑蛋白水解物联合尿激酶对急性脑卒中患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及脑血流动力学的影响。方法  选择2018年7月～2019年6月我院收治的急性脑卒中患者92例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各46例。对照组在常规治疗基础上应用尿激酶，观察组在对照组基础上加用脑蛋白水解物治疗。比较两组临床疗效、血清MMP-9、TNF-α水平、脑血流动力学指标[平均血流速度（Vmean）、平均血流量（Qmean）]及不良反应。结果  观察组总有效率为95.65%，高于对照组的80.43%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组Vmean、Qmean均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组血清MMP-9、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗期间仅观察组出现胃肠道反应1例，未经对症处理自行缓解。结论  急性脑卒中患者接受脑蛋白水解物、尿激酶联合治疗的效果确切，有助于下调血清细胞因子，改善脑血流动力学，恢复神经功能，且副作用少，安全性较高。
　　关键词：急性脑卒中;脑蛋白水解物;尿激酶;基质金属蛋白酶-9;脑血流动力学
　　中图分类号：R743.3                                 文獻标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.11.035
　　文章编号：1006-1959（2020）11-0114-02
　　Abstract：Objective  To observe the effect of brain protein hydrolysate combined with urokinase on matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and cerebral hemodynamics in patients with acute stroke.Methods  A total of 92 patients with acute stroke admitted to our hospital from July 2018 to June 2019 were selected and divided into a control group and an observation group with a random number table method， each with 46 cases. The control group was treated with urokinase on the basis of conventional treatment， and the observation group was treated with brain protein hydrolysate on the basis of the control group. The clinical efficacy， serum MMP-9， TNF-α levels， cerebral hemodynamic indexes [mean blood flow velocity （Vmean）， mean blood flow （Qmean）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results  The total effective rate of the observation group was 95.65%， higher than 80.43% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;Vmean and Qmean of the observation group were both higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The levels of serum MMP-9 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.During the treatment period， only 1 case of gastrointestinal reaction occurred in the observation group， and it eased itself without symptomatic treatment.Conclusion  The treatment of acute cerebral stroke patients with brain protein hydrolysate and urokinase combined has a definite effect， which can help to reduce serum cytokines， improve cerebral hemodynamics， restore nerve function， and has fewer side effects and higher safety. 　　Key words：Acute stroke;Cerebral protein hydrolysate;Urokinase;Matrix metalloproteinase-9;Cerebral hemodynamics
　　急性脑卒中（acute stroke）作为常见的神经内科疾病，致残、致死率较高，患者极易出现偏瘫、认知障碍、语言障碍等症状，对其身心健康及生活质量影響较大[1]。目前急性脑卒中以抗血小板聚集、活血化瘀、溶栓等综合治疗为主，虽然能够在一定程度上缓解临床症状，但疾病总体治疗效果欠佳。尿激酶为急性脑卒中治疗中常用药物，可促使纤溶酶原转化为纤溶酶，对血小板聚集发挥抑制作用[2]。脑蛋白水解物属于神经保护药物，具有抑制血小板活化、改善脑组织对氧的利用度及氧自由基形成等作用，有助于恢复患者神经功能[3]。鉴于此，本研究将探讨联合脑蛋白水解物、尿激酶对急性脑卒中患者基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及脑血流动力学的影响。现报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选择2018年7月～2019年6月天津北大医疗海洋石油医院收治的急性脑卒中患者92例，按随机数字表法将其分为对照组（46例）、观察组（46例）。观察组中男25例，女21例;年龄52～76岁，平均年龄（63.54±2.87）岁;发病至入院时间2～8 h，平均（4.16±0.58）h。对照组中男27例，女19例;年龄51～76岁，平均年龄（63.49±2.85）岁;发病至入院时间2～8h，平均（4.13±0.61）h。两组性别、年龄及发病至入院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医学伦理委员会批准。
　　1.2方法  入选者均接受活血化瘀、抗血小板聚集等治疗。对照组静滴100万单位注射用尿激酶（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20074226，规格：10万U）+生理盐水150 ml治疗，30 min内滴完。观察组在此基础上静滴10 ml注射用脑蛋白水解物（云南盟生药业有限公司，国药准字H20041580，规格：30 mg）+生理盐水250 ml治疗，1次/d。治疗14 d后评估疗效。
　　1.3观察指标  比较两组临床疗效、血清MMP-9、TNF-α水平、脑血流动力学指标[平均血流速度（Vmean）、平均血流量（Qmean）]及不良反应。临床疗效：依据治疗前、14 d后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化情况评估：痊愈：NIHSS评分降低≥90%;显效：NIHSS评分降低45%～89%;有效：NIHSS评分降低18%～44%;无效：NIHSS评分降低<18%，有效率+显效率+痊愈率=总有效率。实验室指标：治疗前、治疗14 d后采集两组空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定MMP-9、TNF-α。脑血流动力学指标：治疗前、治疗14 d后通过脑血管血流动力学分析仪（上海麦登电子设备有限公司提供，CV-300型）测定平均血流速度（mean blood flow velocity，Vmean）、平均血流量（mean blood flow，Qmean）。不良反应：统计治疗期间可能出现的相关药物不良反应，包括胃肠道反应、皮疹等。
　　1.4统计学方法  采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料（n，%）表示，行？字2检验;计量资料用（x±s）表示，行t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组临床疗效比较  观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2两组实验室指标及脑血流动力学指标比较  治疗前两组MMP-9、TNF-α、Vmean、Qmean比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MMP-9、TNF-α均低于治疗前，Vmean、Qmean高于治疗前，且观察组MMP-9、TNF-α低于对照组，Vmean、Qmean高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3两组不良反应比较  治疗期间仅观察组出现胃肠道反应1例，未经对症处理自行缓解。
　　3讨论
　　急性脑卒中多是指脑部供血障碍所致的脑组织缺血缺氧性坏死，进而出现相应神经功能缺损。急性脑卒中发病机制较为复杂，临床上普遍认为其发生多与脑血流动力学改变、脑动脉硬化等有关。目前急性脑卒中治疗多以恢复脑血流供应、促进脑部血液循环改善为主，以抑制病情进展[4]。
　　尿激酶属于一种酶蛋白，可作用于纤溶酶原，促使其转化为纤溶酶，降解纤维蛋白，对血小板聚集、血管ADP酶活性进行抑制，发挥预防血栓及溶栓效果[5]。脑蛋白水解物属于一种无菌水溶液，可穿透血脑屏障，促使脑部蛋白质合成，恢复患者神经功能。同时脑蛋白水解物有助于改善脑组织葡萄糖代谢及脑组织抗氧化能力，减轻患者记忆及思维障碍。研究证实，脑蛋白水解物在改善缺血性脑血管病患者神经功能及血流动力学方面效果确切，有助于增强疾病治疗效果，可作为治疗缺血性脑血管病行之有效的方法。本研究结果显示，两组均未见严重不良反应发生，观察组总有效率、治疗后Vmean、Qmean水平高于对照组，治疗后MMP-9、TNF-α水平低于对照组。由此可见，于尿激酶治疗基础上，辅以脑蛋白水解物治疗有助于改善神经功能及脑血流动力学，降低MMP-9、TNF-α水平，抑制炎症反应，促进脑组织损伤修复，且在提升疾病控制效果的同时，药物安全性较高。
　　综上所述，急性脑卒中患者接受脑蛋白水解物、尿激酶联合治疗能够降低MMP-9、TNF-α水平，改善脑血流动力学，恢复患者神经功能，临床应用安全性、有效性较高。
　　参考文献：
　　[1]张馨，李丽，李淞.经颅多普勒对急性缺血性卒中后认知障碍脑血管储备功能的临床评估[J].中国实验诊断学，2017，21（10）：1779-1780.
　　[2]杜伟杰，李威，方玲，等.尿激酶静脉溶栓治疗急性轻型缺血性脑卒中疗效观察[J].山东医药，2017，57（31）：82-84.
　　[3]赵英敏.自拟血塞通汤剂联合脑蛋白水解物辨治脑卒中认知功能障碍患者50例[J].环球中医药，2017，10（1）：80-82.
　　[4]王艳，黄久仪，陈庆华，等.左心室肥厚与脑血流动力学变化及脑卒中发病风险的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2017，19（12）：1295-1298.
　　[5]余练，严洪新，罗建华.超高龄脑梗死患者超早期应用尿激酶静脉溶栓的效果及安全性[J].血栓与止血学，2017，23（6）：915-917.
　　收稿日期：2020-04-01;修回日期：2020-04-16
　　编辑/王朵梅
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