rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果及对预后的影响

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　　 【摘要】 目的：探討rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对预后的影响。方法：应用随机数字表法将2018年8月-2019年6月笔者所在医院收治的80例急性缺血性脑卒中患者分为观察组及对照组，发病时间<4.5 h，观察组40例采用rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗，对照组40例采用rt-PA静脉溶栓治疗。对比两组治疗前后NIHSS评分、治疗有效率及并发症发生率，并通过改良Rankin量表评分对比两组预后情况。结果：两组治疗后NIHSS评分较治疗前明显下降，且试验组低于对照组（P<0.05）;观察组治疗有效率为75.00%，明显高于对照组的50.00%（P<0.05）;观察组预后良好率为67.50%，明显高于对照组的42.50%（P<0.05）;两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的临床效果显著，可明显改善患者预后，且未增加并发症发生率。
　　 【关键词】 重组组织型纤溶酶原激活物 人尿激肽原酶 急性缺血性脑卒中 临床疗效
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.10.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）10-00-03
　　 Effect of rt-PA Intravenous Thrombolysis Combined with Human Urinary Kallidinogenase in the Treatment of Acute Ischemic Stroke and Its Influence on the Prognosis of Patients/ZOU Dongyong， JIANG Bo. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（10）： -46
　　 [Abstract] Objective： To explore the clinical effect of rt-PA intravenous thrombolysis combined with Human Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute ischemic stroke and its influence on the prognosis of patients. Method： A total of 80 patients with acute ischemic stroke admitted to our hospital from August 2018 to June 2019 were divided into the observation group and the control group according to the random number table method. All patients were within 4.5 hours of onset. And 40 cases in the observation group were treated with rt-PA intravenous thrombolysis combined with Human Urinary Kallidinogenase， and 40 cases in the control group were treated with rt-PA intravenous thrombolysis. The NIHSS scores before and after treatment， effective rate， incidence of complications of the two groups were compared， and the prognosis of the two groups was compared by the score of modified Rankin scale. Result： NIHSS scores in the two groups decreased significantly after treatment compared with those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The effective rate was 75.00% in the observation group， which was significantly higher than 50.00% of the control group （P<0.05）. The rate of favorable prognosis of the observation group was 67.50%， which was significantly higher than 42.50% of the control group （P<0.05）. The incidence of complications was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： rt-PA intravenous thrombolysis combined with Human Urinary Kallidinogenase has a significant clinical effect in the treatment of acute ischemic stroke， and can significantly improve the prognosis of patients， and does not increase the incidence of complications. 　　 [Key words] Recombinant Tissue Plasminogen Activator Human Urinary Kallidinogenase Acute ischemic stroke Clinical effect
　　 First-author’s address： The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Zhuhai 519000， China
　　 目前，急性缺血性脑卒中的超早期治疗主要为重组组织型纤溶酶原激活物（Recombinant Tissue Plasminogen Activator，rt-PA）静脉溶栓治疗，具有较高的临床效果。相关研究表明，rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床症状改善率为33%～35%，仍有部分患者不能受益[1]。人尿激肽原酶是由人尿液中提取的蛋白水解酶，可扩张脑血管，减少脑梗死面积。本研究旨在探讨rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对患者预后的影响。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2018年8月-2019年6月笔者所在医院收治的80例急性缺血性脑卒中患者。纳入标准：（1）年龄30～80岁;（2）经MRI和头颅CT检查确诊为急性缺血性脑卒中;（3）发病时间<4.5 h。排除标准：（1）在24 h内服用过降压药;（2）神经功能、肝肾功能严重受损;（3）出血性脑梗死、蛛网膜下腔出血、脑内出血。按随机数字表法分为观察组及对照组，观察组40例，男23例，女17例;平均年龄（67.81±6.24）岁。对照组40例，男21例，女19例;平均年龄（66.98±5.84）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均無统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者入组前均已签署知情同意书，并经过伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　 所有患者入院后均由神经内科副高级以上医师评估，通过临床问诊、查体、头颅CT及实验室检查结果判断是否符合静脉溶栓标准，向患者及家属交代静脉溶栓治疗必要性及相关风险，并签署知情同意书。为患者建立静脉通路，提供心电血压、血氧饱和度监测及氧气吸入。对照组予rt-PA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co， KG，注册证号S20110052，规格：20 mg/支）静脉溶栓治疗，总剂量为0.9 mg/kg（最大剂量为90 mg），总剂量的10%在1 min内静脉推注，剩余的90%在1 h内静脉滴注。观察组在rt-PA静脉滴注完毕后再静脉滴注人尿激肽原酶（广东普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052065，规格：0.15 PNA×10瓶），将0.15 PNA人尿激肽原酶融入100 ml 0.9%氯化钠注射液中。两组治疗时间均为1次/d，共治疗2周。严密监测血压，治疗期间禁止使用ACEI类降压药物。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）分别于治疗前及治疗7、14 d时采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对两组神经功能缺损情况进行评估，包括15个项目，总分42分，分值越高说明神经功能缺损越严重[2]。（2）对比两组治疗效果：治疗后NHISS评分下降≥4分为有效[3]。有效率=有效例数/总例数×100%。（3）治疗14 d时应用改良Rankin量表（mRS）评估两组残疾程度并判断预后：0～2分提示预后良好，症状完全消失或仅遗留轻度功能障碍;3～5分提示预后不佳，存在中度或重度功能障碍，生活不能完全自理。所有评估项目均由2名副高级以上神经内科医师进行。（4）于静脉溶栓治疗后24 h及14 d复查头颅CT，观察有无颅内出血。颅内出血包括症状性颅内出血及非症状性出血转化，其中症状性颅内出血判断标准为头颅CT可见出血病灶，并导致临床症状恶化，NIHSS评分增加≥4分;非症状性出血转化判断标准为头颅CT可见出血病灶，但未出现明显临床症状恶化情况，或不能证明临床症状恶化与出血相关，NIHSS评分增加<4分。同时，观察两组有无其他出血并发症，如牙龈出血、消化道及泌尿系出血、皮肤黏膜出血等。
　　1.4 统计学处理
　　 使用SPSS 25.0对研究数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后NIHSS评分对比
　　 两组治疗后NIHSS评分均较治疗前明显下降，且观察组治疗后NIHSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗效果和预后情况对比
　　 观察组治疗有效率为75.00%（30/40），明显高于对照组的50.00%（20/40），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组预后良好率为67.50%（27/40），明显高于对照组的42.50%（17/40），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组并发症情况对比
　　 观察组并发症发生率为47.50%，对照组并发症发生率为45.00%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 急性缺血性脑卒中的再灌注治疗的早期目标是挽救缺血半暗带，长期治疗目标是通过减少卒中相关的残疾和死亡率来改善预后[4]。目前，rt-PA静脉溶栓治疗为急性缺血性脑卒中超早期治疗的主要手段。既往大量研究表明，rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的临床症状改善率为33%～35%，仍有部分患者不能受益[5]。因此，有效地开放侧支循环以维持局部脑血流供应显得尤为重要。本研究进一步探讨rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的临床效果。 　　 rt-PA通过优先激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原而使血栓溶解。既往研究表明，即使rt-PA未能将血栓完全溶解，但仍能达到开通部分微血管的功效，可改善患者的远期预后[5-7]。人尿激肽原酶是从健康男性尿液中提取的一种脑血管扩张剂，能选择性地扩张闭塞动脉，从而改善微循环，促进新生血管生成，减少细胞凋亡，防止疾病进展[8-11]。
　　 两组治疗后NIHSS评分均较治疗前明显下降，且观察组治疗后NIHSS评分均低于对照组（P>0.05）;观察组治疗有效率为75.00%，明显高于对照组的50.00%（P<0.05）;观察组预后良好率为67.50%，明显高于对照组的42.50%（P<0.05）。说明rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的临床效果理想，能有效改善患者NIHSS评分，预后较好[12]。分析原因可能为人尿激肽原酶通过激活一氧化碳-cGMP和前列环素-cAMP信号传导通路以进一步扩张血管，改善微循环，促进新生血管形成，达到改善预后的目的，并能促进神经功能恢复[13-14]。
　　 本研究中，观察组并发症发生率为47.50%，对照组并发症发生率为45.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。说明采用rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中未增加并发症发生率，安全性较高。
　　 综上所述，采用rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的临床效果显著，可明显改善患者的临床预后，且未增加并发症发生率。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-12-04） （本文编辑：李盈）
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