前列地尔治疗突发性耳聋伴耳鸣临床研究

来源:用户上传      作者: 张会芳 黄桂珍 吕志芹 张万臣

　　【摘要】目的:观察前列地尔（LipoPGEl）治疗突发性耳聋伴耳鸣的疗效。方法:126例突发性耳聋患者随机分为两组，治疗组：用前列地尔注射液10ug+0.9%氯化钠注射液（或5%的葡萄糖溶液）20 mL，缓慢静脉推注，2次／d， 14 d为1个疗程。②对照组：用复方丹参30 mL和维脑路通400 mg加入生理盐水250 mL静脉点滴，1次／d，14 d为1个疗程。两组均辅以使用三磷酸腺苷、辅酶A、细胞色素C、营养神经等药物静脉注射。观察两组病例治疗后听力的恢复情况。结果:治疗组：耳聋治疗有效率为76.2；耳鸣治疗有效率为79.4%。对照组：耳聋治疗有效率为61.9%；耳呜治疗有效率为54.0%。比较差异有显著性（P<0.05）。未见严重的不良反应和并发症。结论:前列地尔注射液对突发性耳聋伴耳鸣有较好的治疗作用。具有较好的临床应用价值。
　　【关键词】前列地尔注射液；突发性耳聋；耳鸣
　　Curative Effect Observation On Sudden Deafness Combine with Tinnitus Treated with LipoPGE1
　　【Abstract】Objective To observe the curative effect on sudden deafness combined with tinnitus and vertigo treated with LipoPGE1.methods：126 cases of such patient were divided into therapy group（20ug of LipoPGEl was injected per day for 10―14 days as a course）and control group（30 ml complex Danshen and 400 nag venoruton were injected）on thebases of ATP，Co-A，cytochrome C and so on.The acoustic recovery Was recorded in both groups.Results The curative effect was 87.93%in deafness and 94.7%in tinninus in therapy group.The curative effect was 76.2%in deafness and 61.9%in tinninus in control group with significance.Conclusion This drug might have good effect of SD with gooa value.
　　【Key words】LipoPGE1；SD；Tinninus；Vertigo
　　【中图分类号】R764.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0338-02
　　突发性耳聋是一种常见的原因不明的听力损失,患者常表现为突然瞬间发生的耳鸣、耳聋,可于数小时或数日内出现听力的迅速下降。目前对其病因的研究,除认为有病毒感染以外,内耳的微循环障碍被认为是一个十分重要的因素,各种原因引起的小动脉痉挛,血液钻滞度增高可以引起内耳缺氧,从而产生自由基损害内耳细胞,导致听力下降。因此,在突发性聋的治疗过程中,以扩张血管、降低血小板聚集力、保护内皮细胞的药物被临床上应用,取得一些效果。前列腺素El脂微球载体制剂（liposomal pros-taglindin E1, Lipo-PGE1）是一种较常见的血管扩张剂和抗凝剂,具有扩血管和抑制血小板聚集的作用,已广泛应用于临床多种血管与神经等病变的治疗,并已在国内应用于突发性聋（sudden deafness,SD）的治疗。本研究旨在探讨Lipo-PGE1治疗难治性突发性耳聋的临床应用价值。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料：选择2009年5月～2011年2月在门诊收治的突然性耳聋伴耳鸣的患者126例。在此治疗期间，其中男性76例，女性50例。年龄37-82岁，平均年龄57.3岁。其中左耳69例，右耳57例。所有患者钧座内听道影像学检查未见异常。耳鸣表现，其中嗡嗡声，36例，占28.57%。滋滋声，40例，占31.75%。蝉鸣声，50例，占39.68%。， 按纯音测听检查0. 5，1， 2 k H z平均听阈级，26-40dB为轻度聋，41-55d B为中度聋，56-70d B, 71-90dB为重度聋，90dB为极重度聋。随机将126例分成两组，前列地尔治疗组63例，轻度聋3例，中度聋20例，中重度聋2 3例，重度聋12例，极重度聋5例。对照组63例，轻度聋3例，中度聋19例.，中重度聋22例，重度聋13例，极重度聋6例。
　　1.2 治疗方法
　　①治疗组：用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司）10 ug+0.9%氯化钠注射液（或5%的葡萄糖溶液）20 mL缓慢静脉滴注，2次／d，10～14 d为1个疗程；②对照组：用复方丹参30 mL及维脑路通400 rag，加入0.9%氯化钠注射液（或5%的葡萄糖溶液）250 mL，静脉滴注，1次／d，10―14 d为1个疗程。两组均辅以使用三磷酸腺苷、辅酶A、细胞色素C、营养神经等药物。用药中注意观察有无出血倾向及头痛。治疗结束后行纯音测听检查，并与治疗前比较，以判定疗效。
　　1.3 疗效判定：疗效分级标准［1］：痊愈：0.25～4 kHz各平均听力恢复正常或达此次发病前水平；显效：上述频率平均听力提高30 dB以上；有效；上述频率平均听力提高15～30dB；无效：上述频率平均听力改善不足15 dB。耳鸣治疗效果判断依据患者自觉情况分为，治愈：耳鸣消失；显效：耳鸣程度明显减轻，如每日耳鸣时间缩短或响度降低不影响情绪和睡眠；有效：耳鸣
　　程度减轻，但仍影响情绪和睡眠；无效：与治疗前比较无明显改善或加重。
　　1.4 统计学方法：统计资料采用SPSS13.0统计软件进行χ2检验和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两种方法治疗突发性聋的对比，见表1，由表1可见，前列地尔组治疗突发性聋的总有效率为76.2%，而对照组治疗突发性聋的总有效率为61.9%。经统计学处理，有显著性差异（P< 0.0 5）。
　　表1 两组治疗突发性聋的疗效比较（n）
　　2.2 两种方法治疗耳鸣的对比，见表2，由表2可见，前列地尔组治疗突发性聋的总有效率为79.4%，而对照组治疗突发性聋的总有效率为54.0%。经统计学处理，有显著性差异（P< 0.0 5）。
　　表2 两组治疗突发性耳鸣的疗效比较（n）
　　3 讨论
　　突发性耳聋是指突然发生的、原因不明的感音神经性听力障碍，目前病因尚未明确，研究认为可能与内耳微循环障碍，病毒感染，内耳窗膜破裂及自身免疫性因素等有关，血运障碍被认为是导致突发性耳聋的可能原因之一。内耳的血供来源于非常纤细的内听动脉，一旦受累及易引起内耳血供障碍，选用血管扩张性药物是治疗突发性耳聋的理论基础。

　　PGE1是广泛分布于人体内的生理活性物质，可以增加心脏输出、改善耳蜗血流、降低血小板内钙离子浓度、抑制血小板聚集、扩张血管、改善供血和供氧并增强红细胞的变形能力［2、3］。改善肢体的缺血、缺氧状态，直接和间接起到神经修复和营养作用［4］。然而，PGE1在体内代谢很快，在肺部氧化酶作用下，每通过1次肺循环，即有60%-90%失活，并且作用时间短，要提高治疗效果就必须加大剂量，但同时也增加了药物不良反应。前列地尔注射液是将PGEI包封在0.2um的脂微球载体中，由于脂微球的包裹，使前列腺素E1不易失活，且易于分布到受损部位。对病变血管有特殊亲和性，可将其运送到特定的病变部位，实现定向给药。当血管发生病变时，病变血管内壁变得粗糙，脂微球沿血管壁缓缓流动就会大量沉积在病变血管的粗糙面上。当血管发生炎性改变时，血管内皮间隙扩大，当脂微球通过扩大的血管内皮细胞间隙时，大量的脂微球就沉积在该处。血管痉挛时，一方面管壁皱褶；另一方面血流层流变为湍流，流速异常。两方面因素导致前列地尔注射液靶向沉积在痉挛血管的管壁，然后通过膜融合和内吞噬作用将脂微球中的药物释放到靶细胞内，再与细胞内相应的受体结合而发挥药理作用。PGE1与血管平滑肌膜PGEl受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷含量、活性增加，从而抑制了环氧酶和血栓素A2合成酶的活性，使血管扩张，抑制血小板凝集，并改变红细胞的变形能力，抑制活性氧，从而有效地改善微循环，减轻病变部位缺血性损伤，防止组织的再灌注损伤［5］。
　　前列地尔治疗突发性聋取得一定效果，但确切机制尚不明确，可能与以下机制有关：内耳的血流量调节与大脑不同，内耳充氧与血压密切相关，且内耳的血供来源于非常纤细的内听动脉，普通扩血管药物，扩张血管作用没有靶向，不能有效维持耳蜗血压，反而有可能引起盗血现象，而降低耳蜗的供氧［6］，前列地尔针剂对病变血管的靶向作用更易于发挥其作用，在扩张血管后有效保持了耳蜗血流［7］；本次临床研究中，前列地尔治疗组的总有效率是耳聋治疗有效率为76.2；丹参组是耳聋治疗有效率为61.9%。前列地尔治疗组疗效明显优于丹参组，可能是由于前列地尔脂微球载体制剂，具有靶向作用有关。本研究的样本量尚有待扩大。针对其病因及治疗策略的分析尚有待深入。
　　参考文献
　　［1］ 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南（2005年,济南）［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2006,41（8）:569-569
　　［2］ Nishimura T。Nario K，Hosoi H.Effects of intravenous administration of prostaglandin E1 and lipo―prostaglandin E1 on cochlear blood flow in guinea pigs［J］.Eur Arch Otorhinolar―yngol，2002,259:253
　　［3］ Wu CC。Wu CI。Wang WY，et a1.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of prostaglandius［J］.Planta Med,2007,73:439
　　［4］ Watambe T，Keshino T，Saio T，et al.Effects of lipo prostaglandin El on distribution of cisdamminedichlomphtintmn in lung metastasis derived from Dunn osteosarcoma cell-inoculated mouse foot-pad［J］.Cancer Lett,1999,140（1-2）:153-160
　　［5］ 罗克强，胡岢，张华，等.中西医结合治疗突发性耳聋伴耳呜、眩晕的疗效观察［J］.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2004，12（2）：66～68
　　［6］ Mattox DE.Simmoms FB.Natural history of sudden sensorineural hearing loss［J］.Ann Otol Rhinol Laryngol,1997,86:463
　　［7］ Nishimura T,Nario K,Hosoi H.Effects of intravenous administration of prostaglandin E1 and lipo―prostaglandin E1 on cochlear blood flow in guinea pigs［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2002,259:253

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