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儿童肺炎克雷伯杆菌下呼吸道感染临床分布及耐药性分析

来源:用户上传      作者: 钟伟明 何浩瑜 黄家亮

  (广西贵港市妇幼保健院检验科 广西 贵港537100)
  【摘要】目的:探讨儿童肺炎克雷伯杆菌急性下呼吸道感染(ALRTIS)的临床分布特点及耐药情况。方法:2008年1月―2009年8月住院的860例ALRTs患儿进行痰液细菌培养,用K-B纸片扩散法进行药物敏感试验,同时对肺炎克雷伯杆菌进行超广谱β内酰胺酶(ESBLS)表型筛选及确证试验。结果:本组共培养出细菌242例,其中肺炎克雷伯杆菌45株,产ESBLS 12株(26.67%),产ESBLS对头孢曲松耐药率100%,对头孢吡肟、头孢他啶、氨苄西林/舒巴坦耐药率为83.3%;对环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦高度敏感。1岁以内婴儿患者肺炎克雷伯杆菌的感染率(82.2%)明显高于1岁以上患者(17.8%)。 结论:婴幼儿是肺炎克雷伯杆菌的易感人群,临床用药应根据药物敏感试验结果合理选择抗菌药,减少耐药菌株的产生。
  【关键词】克雷伯杆菌;下呼吸道感染;儿童
  Clinical distribution and Drug Resistance of Acute Lower Respiratory Tract infections of Klebsiella Pneumoniae in Children
  Zhong weimingHe haoyuHuang jialiang
  【Abstract】ObjiectiveTo investigate the clinical characteristics and drug resistance of acute lower respiratory tract infections(ALRTIs) caused by Klebsiella pneumoniae(Kp) in children. Methods We performed drug sensitivity test by disc diffusion method, extended spectrum β lactamases(ESBLs) phenotype screening, and verification test on Kp strains obtained from sputum specimens of children with ALRTIs who were admitted in our hospital from between January 2008 to August 2009.ResultsTotally 242 bacterial strains were identified,among which 45 were Kp(including 12 ESBLs-producing Kp). The resistance rate of ESBLs-producing Kp strains were 100% to ceftriaxone and 83.3% to cefepime,ceftazidime and ampicillin. ESBLs-producing strains were highly susceptible to ciprofloxacin,Gatifloxacin,Lev-ofloxacin,imipenem and piperacillin/tazobatam.The incidence of ALRTIs caused by Kp significantly higher in children under the age of one year than in those older zhan one year.ConclusionInfants are more susceptible to Kp.The clinicians select legitimately antibiotics according to results of drug sensitivity test, so decrease the occurrence of drug resistant strains.
  【Key words】Klebsiella pneumoniae; Lower respiratory tract infections; Child
  【中图分类号】R378.23【文献标识码】A【文章编号】1008-6455(2011)06-0003-02
  肺炎克雷伯杆菌是革兰阴性杆菌,常寄生于呼吸道,是引起医院获得性肺炎等下呼吸道感染的重要病原菌。近几年来,随着临床上大量使用广谱抗生素,由该菌引起医院内感染的耐药率日益上升[1-2]。尤其因产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamases, ESBLS)肺炎克雷伯杆菌的不断涌现,因其对多种抗菌药的多重耐药,不但临床治疗困难,而且ESBLS耐药质粒基因很容易在细菌之间相互传播,引起医院内感染的爆发流行。由于婴幼儿免疫系统发育不完善,更易受到病原菌的入侵[3]。为此对我院肺炎克雷伯杆菌及其耐药性进行调查分析,旨在指导临床合理使用抗生素,为儿童肺炎治疗提供参考依据。
  1资料与方法
  1.1一般资料: 2008年1月―2009年8月本院住院的急性下呼吸道感染(acute respiratory tract infections,ALRTIS)患儿860例,取痰液进行细菌培养,阳性246例,阳性率是28.6%。<1岁147例(59.7%),1~3岁63例(25.6%),>3岁36例(14.7%)。其中肺炎克雷伯杆菌45例,男25例,女20例。年龄分布:<1岁37例(82.2%),1~3岁6例(13.3%),>3岁2例(4.5%)。参照诊断标准[4],毛细支气管炎19例(42.2%),支气管炎14例(31.1%),支气管肺炎10例(22.2%),叶性或灶性肺炎2例(4.5%)。
  1.2标本采集:清洁患儿口腔后,用一次性吸痰管负压吸取痰液,或大量清水漱口后,用力将痰液咳于无菌器皿上。取痰标本涂片,HE染色后镜检,参照Bartlett判断标准,鳞状上皮细胞<10个/低倍视野,白细胞>10~25个/低倍视野或二者之比1:25为合格标本,将标本接种于血平板和巧克力平板,置5%CO2培养箱35℃孵育18~24小时,观察有无致病菌生长。
  1.3细菌鉴定及试剂:BIO-KONT16C温州市康泰生物科技有限公司生产,药敏纸片广州迪景微生物科技有限公司提供。
  1.4 细菌分离鉴定:按《全国临床检验操作规程》方法分离培养,用BIO-KONT16C进行鉴定。药敏试验 采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的判断标准。采用Kirby-Bauer纸片扩散法检测。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)的检测应用2009年NCCLS 标准。
  1.5统计学方法:采用SPSS10.0软件包处理,进行χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果
  2.1肺炎克雷伯杆菌感染与与年龄分布:本实验中肺炎克雷伯杆菌检出阳性<1岁37例(82.2%),1~3岁6例(13.3%),>3岁2例(4.5%)。显示1岁以内患儿肺炎克雷伯杆菌检出率最高。
  2.2 药物耐药结果:不产ESBLS肺炎克雷伯杆菌对头孢吡肟、头孢他啶、头孢噻肟/棒酸的耐药率分别为3.0%、6.1%、15.1%。产ESBLS肺炎克雷伯杆菌对头孢曲松耐药率为100%;对头孢吡肟、头孢他啶、氨苄西林/舒巴坦耐药率均为83.3%;而对环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星、亚胺培南高度敏感。详见表1。
  表1 肺炎克雷伯杆菌耐药率(%)
  Table 1Resistance rate of K.pneumonae strains to antibiotics
  
  2.3用药与病情转归:根据体外药物敏感试验结果及病情选择药物;如果痰培养药敏结果报告时患儿病情已经好转就不更改抗菌药。45例患儿中单用头孢曲松15例,10例单用头孢他啶,10例单用亚胺培南,3例单用头孢噻肟/棒酸,7例联合用两种抗菌药物治疗,全部治愈。住院天数:1~7d者29例,8~17d者13例,>14d者3例。3例住院超过2周者均是产ESBLS肺炎克雷伯杆菌感染。
  3讨论
  肺炎克雷伯杆菌是一种条件致病菌,广泛存在于人的肠道、呼吸道。当人的抵抗力下降、临床应用抗生素不规范及滥用时,特别是广谱抗生素可损坏人体的正常菌群更易引起该菌感染发病。联合使用多种抗菌素及时间长、激素的滥用、第三代头孢菌素使用3天以上、多次住院、经常呼吸道感染等因素是造成小儿肺炎克雷伯杆菌的重要的原因[5-6]。本研究显示患儿痰液细菌培养前已使用抗菌素40例,其中第三代头孢菌素使用3天以上25例,多联使用抗菌素15例;有8例使用免疫抑制剂;8例住院超过2次以上。
  本研究显示婴幼儿易感染该菌,1岁以内占82.2%,原因主要是呼吸系统生理特点,支气管管腔狭窄,纤毛运动功能差,肺泡数量不多,间质发育发达等有很大关系。同时1岁以内婴幼儿免疫功能发育相对不完全;出生后由母体内带来的免疫球蛋白IgG消耗了不少,自身合成缺乏不足;11岁时免疫球蛋白的水平情况:IgG相当于成人的60%,IgA仅相当于成人的为22%,IgE相当于成人的50%。在住院患儿中假如合并基础疾病,如早产儿、贫血等,更容易感染该病。因此,临床上有下呼吸道感染、免疫功能低下的婴幼儿患者,应考虑此病,及早进行细菌培养,根据药敏结果合理用药,以减少住院天数,减轻家庭的经济负担。
  药敏结果显示,肺炎克雷伯杆菌耐药性日益严重,这与第三代头孢菌素的普遍使用有关,应用该药后肺炎克雷伯杆菌能产生超广谱β-内酰胺酶(ESBLS),而ESBLS是靠质粒传导,由β-内酰胺酶基因突变而来,能水解青霉素类、头孢菌素类药物,通过质粒介导作用在细菌间传播其耐药基因,会导致院内交叉感染及院外的耐药菌株的扩散[7-8]。如长期不规范使用第三代头孢菌素,必将导致耐药菌株的快速增多。本研究25例患者使用了第三代头孢菌素3天以上,产ESBLS菌对头孢曲松耐药率为100%。
  本研究细菌培养结果显示,肺炎克雷伯杆菌不产ESBLS菌株对头孢噻肟/棒酸、头孢他啶、头孢吡肟的耐药率分别为15.1%、6.1%、3.0%,而对其余的抗菌素高度敏感。而产ESBLS菌株对头孢曲松高度耐药,对头孢他啶、头孢吡肟、氨苄西林/舒巴坦耐药率很高,达到83.3%,而对头孢西丁、头孢噻肟/棒酸、哌拉西林、庆大霉素、头孢他啶/克拉维酸也达25.0%~50.0%。本研究未发现对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星耐药菌株,说明上述药物可作为本地区控制产ESBLS菌的有效药物。临床上选择头孢曲松、头孢他啶/克拉维酸治疗儿童肺炎克雷伯菌感染取得较好的效果;亚胺培南对该菌高度敏感,但价格太贵,不作为首选药物;左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星因副作用大,儿童应严格控制应用。
  儿童下呼吸道肺炎克雷伯杆菌感染重在预防,正确合理使用抗菌素,特别是第三代头孢菌素,严格掌握激素的使用及疗程,加强全体医务人员的无菌观念,严格院内消毒隔离,是预防和降低肺炎克雷伯杆菌的耐药菌株产生的有效方法。
  参考文献
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  [4]吴瑞萍,诸福棠.实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002,1171-1175.
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