吡格列酮对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和尿素氮肌酐的影响分析
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作者: 刘克芳
（四川省会理县人民医院 615100）
【摘要】目的：观察甘舒霖胰岛素30R和盐酸吡格列酮联合治疗对2型糖尿病肾病患者24尿蛋白定量和尿素氮肌酐的影响。方法：选择60例2型糖尿病肾病患者，随机分为甘舒霖胰岛素30R联合吡格列酮观察组（30例）和单用甘舒霖胰岛素30R对照组（30例），比较两组治疗前后尿微量白蛋白和尿素氮肌酐水平。结果：治疗2个月后两组患者,FBS、2hFBG、HbA1c、24尿蛋白定量水平和尿素氮肌酐水平较治疗前均下降（P<0.01），且观察组较对照组下降更明显（P<0.01）。结论：吡格列酮可以通过降低2型糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白和尿素氮肌酐，从而发挥一定的保护肾脏的作用。
【关键词】 吡格列酮；糖尿病肾病；24尿蛋白定量；尿素氮；肌酐。
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）06-0361-01
糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是糖尿病（diabetese mellitus,DM）的严重并发症和主要死亡原因之一。早期DN以肾小球高滤过、肾小球肥大、微量白蛋白尿、肾小球毛细血管基底膜增厚等为主要病理改变。噻唑烷二酮（TZD）衍生物吡格列酮是一治疗DM的新药，研究发现他除有胰岛素增敏作用外还可改善糖尿病肾脏病变，并减少尿蛋白排泄量。本实验旨在观察吡格列酮对2型糖尿病肾病患者24尿蛋白定量和尿素氮肌酐的影响。
1 对象与方法
1.1 对象:选择2009年6月至2010年6月我院内分泌科住院或门诊2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者（UAER:20 μg/min～200 μg/min）60例，男24例，女36例，年龄38岁～72岁（56.2±7.5）岁，病程（6.8±3.9）年。符合1998年WHO糖尿病诊断标准，且血压、肾功能正常。排除急慢性尿路感染性疾病、急慢性肾炎等，排除糖尿病高渗昏迷和酮症酸中毒等。患者均在饮食与运动疗法的基础上，随机分为甘舒霖胰岛素30R联合盐酸吡格列酮（15 mg/d～30 mg/d）观察组30例和单用甘舒霖胰岛素30R对照组30例，治疗2月，并调整胰岛素剂量使血糖基本达标。两组病例年龄、性别、病程、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、平均动脉血压（MAP）及肾功能等指标均衡无可比性。
1.2 统计学方法:所有数据以均数±标准差表示，两组间差异显著性比较用独立样本t检验。用统计学软件 SPSS 13.0 处理，P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
两组DN患者在实验前性别组成、年龄、病程、FBS、2hPBG、HbA1c、MAP、Ccr、UAER差异均无显著性（P>0.05），指标均衡无可比性。两组治疗2个月后,FBS、2hFBG、HbA1c、24尿蛋白定量水平与治疗前比较均明显下降且具有统计学意义（P<0.01）。见表1，
表1 两组治疗2个月后,FBS、2hFBG、HbA1c 、24尿蛋白定量、尿素氮、肌酐
2 讨论
高血糖是糖尿病肾病发生和发展的基本因素。盐酸吡格列酮片主要作用机制为降低胰岛素抵抗，不刺激胰岛素分泌，通过作用于过氧化物酶坛殖体激活受体Y，调控很多胰岛素反应性基因的转录，增强脂肪、肌肉和肝脏组织对胰岛素的敏感性，并抑制肝脏内的糖异生，最终降低胰岛素抵抗。本试验观察，盐酸吡格列酮正是通过降低胰岛素抵抗，改善血糖和血脂，控制2型糖尿病肾病的发生发展，并对肾功能损害有改善作用，在安全性方面，盐酸吡格列酮由于主要经胆道排泄，在肾功能不全时无须调整剂量，本试验13例高血压中加用了蒙诺可能对改善肾功能起协同作用。尿白蛋白排泄率是反映DM肾脏早期病变较为敏感的指标，近期研究发现PPAR-γ激活剂TZD可抑制体外培养的系膜细胞增生［1］，并逆转系膜细胞表型转化，导致细胞生长停滞，降低细胞外基质生成，从而干预或逆转肾小球硬化过程。还有试验发现吡格列酮能促进肾小球组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达，抑制肾间质中的MMP-2的表达，调节肾脏中细胞外质的分解平衡［2］。另外吡格列酮能促进B细胞淋巴瘤/白血病-2（bal-2）的表达，抑制肾小球中bcl-2的同源类似物凋亡活化蛋白（bax）的表达，bal-2/bax蛋白比例增加，使糖尿病患者的肾脏组织凋亡细胞减少，起到保护肾功能的作用。本试验中发现观察组患者在胰岛素治疗的基础上加用吡格列酮除减少胰岛素用量外，明显减少了尿蛋白的排出，对延缓DN肾脏病变是有利的。本研究提示，对2型糖尿病肾病患者，在胰岛素治疗的基础上联合应用吡格列酮不但有利于血糖控制，而且可以显著减少尿TGF-β1以及尿蛋白排泄率，从而延缓DN的进展。
参考文献
［1］ TSuchiya T, Shimizu H,Shimomura K,et a1.Troglitazone inhibits isolated cell proliferation and induces apoptosis in isolated rat mesangial cells［J］.Am J Nephrol 2003,23:222-228.
［2］ 董凤芹,李红,蔡卫民,等.吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2和9表达的影响 ［J］. 中华内分泌代谢杂志, 2004, 20（5）:459-460.
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