格列吡嗪缓释片联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响
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作者: 刘仕祺
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）04-0458-02
新诊断2型糖尿病（T2DM）患者多为肥胖患者，以胰岛素抵抗为特征，又有短期内胰岛素分泌衰竭的特征，一旦糖毒性改善，胰岛功能随之改善。格列吡嗪缓释片对改善胰岛素基础分泌有很好的帮助，而二甲双胍既增加了胰岛素敏感性，又有减肥作用，二者合用不失为天仙配（最佳组合），同时又方便了患者。本研究结合患者严格的饮食控制、合理的运动治疗，探讨了口服药物强化治疗对T2DM患者胰岛B细胞功能的改善作用。
1 对象和方法
1. 1 研究对象:选择新诊断T2DM病人（参照1999年WHO诊断标准）46例，男26例，女20例。排除急慢性感染、恶性肿瘤及其他内分泌疾病，肝功能正常。
1.2 研究方法:患者均给予格列吡嗪缓释片（秦苏，扬子江药业有限公司），一日二次，1-2片/次，以空腹血糖（FPG）3.9-6.1mmol/L为达标值逐步调整格列吡嗪缓释片用量。二甲双胍起始量一日三次，2片/次，与进餐同服，以饭后血糖7-9mmol/L为达标值，主要以调整饭量为主，5天调整一次饭量。运动量每餐后20-30分钟。治疗期间均采用罗氏血糖仪（活力型）监测FPG、餐后2小时血糖（2hPG）和睡前血糖，要求患者记录日常生活中不良事件。
所有患者在治疗前后分别测定FPG、2hPG糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FIns）、空腹C肽（C-P）。同时计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR（HOMA-IR（FPG×FIns）/22.5）。
1.3 统计学处理:计量资料用（x±s）表示，HOMA-IR呈非正态分布取其自然对数，使之正态化后进行分析。全部数据用SPSS10.0软件包处理，治疗前后比较采用配对t检验， P＜0.05被认为有统计学差异。
2 结果
2.1 血糖及HbA1C变化（见表1）：治疗3月后，FPG、2hPG 和HbA1C均较治疗前明显降低（P<0.05）。
2.2 患者胰岛素抵抗改善情况（见表2）：治疗3月后FIns、空腹C肽和HOMA-IR均较治疗前明显改善（P<0.05）。
2.3 低血糖情况：整个治疗期间，发生低血糖9次，其中夜间低血糖1次，均于进食后缓解，无严重低血糖事件。
表1 T2DM患者治疗前后血糖、HbA1C变化（x±s）
注：与治疗前相比*P<0.05，**P<0.01
表2 T2DM患者胰岛素抵抗改善情况（x±s）
注：与治疗前相比*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
正常情况下，人体分泌胰岛素呈双相[1]，第1时相分泌减少是T2DM患者血糖升高和胰岛素抵抗的主要原因[2]，持续的高血糖既是胰岛B细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果也是它的诱因。如果及早恢复第1时相胰岛素分泌，同时改善胰岛素自身及其受体敏感性，就可以打断这些恶性循环。Weng等[3]报道，早期强化胰岛素治疗可以使T2DM患者B细胞功能更好的恢复。Langouche等[4]报道，进行一段时间胰岛素强化治疗后，患者肌肉组织中的胰岛素信号增加，循环中C-P和脂联素水平升高，表明骨骼肌的胰岛素敏感性增强。改善胰岛素自身及受体敏感性对于B细胞功能恢复同样非常重要。
早诊断、早治疗是缓解B细胞功能进一步下降的关键，改善糖利用（运动增加肌肉组织，减少脂肪组织），改善胰岛功能，保存健存胰岛功能，防止糖毒性，合理饮食，是新诊断糖尿病患者以及多年糖尿病患者永恒的治疗方法。新诊断T2DM患者可选择的胰岛素治疗及胰岛素敏感性恢复的方案有很多方式，但注射次数多，患者依从性差，胰岛素泵使用方便，但费用较高。口服促泌剂缓释片及双胍类药物，可改善患者依从性，加上较好的饮食、运动治疗配合，同时符合生理性基础胰岛素分泌，早1次、晚1次服用，可维持24小时，无峰值现象。二甲双胍可增加胰岛素敏感性，同时不增加体重，低血糖发生率低，尤其适合肥胖患者，二者联合使用，取长补短，使患者血糖得到良好的控制。迅速降低血糖，可解除糖毒性诱发的胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性[5]。
本研究应用格列吡嗪缓释片联合二甲双胍治疗对46例新诊断T2DM患者的结果显示，胰岛素第1时相分泌、2hPG、胰岛素抵抗均得到明显好转，同时方便好转提高依从性，降低低血糖发生率。
参考文献
[1] Rorsman P,Renstrom E.Insulin granule dynamics in pancreatic beta cells.Diabetologia, 2003,46:1029-1045
[2] Del Prato S.Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia. Diabetologia, 2003,46（suppl 1）:M2-M8
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