利格列汀与格列美脲分别联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床疗效
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【摘要】目的 探讨利格列汀与格列美脲分别联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床疗效。 方法 40例初发2型糖尿病患者作为研究对象， 随机分为A组与B组， 各20例。两组均给予二甲双胍治疗， 在此基础上， A组加用利格列汀治疗， B组加用格列美脲治疗。比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）、体质量指数（BMI）以及两组HbA1c达标、低血糖发生情况。结果 治疗后， 两组FBG、HbA1c、2 h PG均较治疗前显著下降， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 两组FBG、HbA1c、2 h PG比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， A组BMI显著低于本组治疗前及B组治疗后， 差异具有统计学意义（P<0.05）。A组15例HbA1c达标， HbA1c达标率为75.0%; B组16例HbA1c达标， HbA1c达标率为80.0%;两组HbA1c达标率比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组无低血糖发生， B组有1例患者发生低血糖， 两组低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利格列汀联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床疗效相似， 但前者能显著改善患者BMI， 并且在观察期间无低血糖发生。
【关键词】 利格列汀;格列美脲;二甲双胍;初发2型糖尿病
2型糖尿病与胰岛素相对或者绝对不足以及不同程度胰岛素抵抗， 导致血糖水平升高， 碳水化合物、脂肪以及蛋白质代谢紊乱， 是一种综合征。二甲双胍是临床最常用的口服降糖药之一， 减少肝糖生成。利格列汀为一种新型有效的选择性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂， 用于2型糖尿病的治 疗[1]。格列美脲为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药[2]。本文比较利格列汀与格列美脲分别联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床疗效， 现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2017年12月～2018年8月在本院诊断治疗的40例初发2型糖尿病患者作为研究对象， 其中男18例， 女22例， 年龄45～68岁， 平均年龄（52.5±7.3）岁。 40例患者随机分为A组与B组， 各20例。A组男10例， 女10例， 平均年龄（52.2±6.9）岁。B组男8例， 女12例， 平均年龄（53.1±7.6）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 两组均给予二甲双胍肠溶片治疗， 0.5 g/次， 3次/d， 餐前口服。A组在此基础上加用利格列汀片（Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.， 国药准字J20130081， 规格： 5 mg×7片）口服， 5 mg/次， 1次/d。B组在口服二甲双胍肠溶片基础上加用格列美脲（江苏万邦生化医药股份有限公司， 国药准字H20010575， 规格：2 mg×12片）治疗， 2 mg/次， 1次/d， 餐前口服， 口服期间监测血糖水平， 调整药物剂量， 格列美脲最大剂量为4 mg/d。
1. 3 观察指标 比较两组治疗前后FBG、HbA1c、2 h PG、BMI以及两组HbA1c达标、低血糖发生情况。
1. 4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组治疗前后FBG、HbA1c、2 h PG、BMI比较 治 疗前， 两组FBG、HbA1c、2 h PG、BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组FBG、HbA1c、2 h PG均较治疗前显著下降， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 两组FBG、HbA1c、2 h PG比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后A组BMI显著低于本组治疗前及B组治疗后， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组HbA1c达标情况及低血糖发生情况比较 A组15例 HbA1c达标， HbA1c达标率为75.0%;B组16例HbA1c达标， HbA1c达标率为80.0%;两组HbA1c达标率比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组无低血糖发生， B组有1例患者发生低血糖， 两组低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
2型糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗、胰岛素功能进行性下降、胰岛素分泌功能下降或者分泌相对不足， 胰岛素数量减少。二甲双胍的作用机制主要是提高胰岛素敏感性， 减少肝糖原输出， 增加肌肉对葡萄糖的摄取， 控制血糖[3-5]。二甲双胍可以降低2型糖尿病患者空腹血糖及餐后血糖， 使糖化血红蛋白下降1%～2%， 增加肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性， 增加葡萄糖的摄取利用， 抑制肝糖原异生， 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖， 抑制胆固醇的生物合成级储存， 降低胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。二甲双胍最基础的药物作用是降低血糖， 已经明确的药物作用是减重， 缓解高胰岛素血症， 保护心血管， 改善脂肪合成与代谢， 改善非酒精脂肪肝患者的血清酶谱， 提高多囊卵巢综合征（PCOS）患者雌二醇水平， 改善多毛， 诱导排卵， 可降低2型糖尿病患者肿瘤的发生风险， 这是降糖之外的益处。
利格列汀是一种DPP-4抑制剂， 作为2型糖尿病成年中膳食和运动的辅助治疗， 可改善血糖， 抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的灭活， 提高内源性两者水平， 促进胰岛β细胞释放胰岛素， 同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素， 从而提高胰岛素水平， 降低血糖， 不易诱发低血糖， 并且有助于改善体重[6-8]。DPP-4是一个多功能的细胞表面Ⅱ型糖蛋白， 在人类中， DPP-4广泛存在于多种细胞和组织中， 例如以可溶形式存在于肾脏刷状缘细胞膜、肝细胞表面、T淋巴细胞和胸腺细胞表面。DPP-4水解GLP-1， 是一种多功能蛋白水解酶， 共有766个氨基酸， 凡是氨基酸末端倒数第二位具有脯氨酸或丙氨酸或寡肽均可被DPP-4从其N端裂解下二肽， 并转化为无活性的代谢产物， 例如GLP-1等。利格列汀模拟DPP-4底物二肽结构竞争性抑制DPP-4， 非拟肽类DPP-4抑制剂直接与DPP-4的活性位点结合， 精准发挥抑制作用。利格列汀对DPP-4的选择性高， 对DPP-4抑制作用强， 单药治疗或者与盐酸二甲双胍或和磺脲类药物联合使用， 配合饮食控制和运动， 可用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度， 以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放， 降低循环中的胰高血糖素水平。这两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳态的生理调节。1 d中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平， 进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）能增加胰腺B细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外， GLP-1还能减少胰腺A细胞的胰高血糖素分泌， 肝葡萄糖排出量减少， 从而控制2型糖尿病患者的血糖。格列美脲具有降低胰岛素抵抗， 促进生理性胰岛素分泌的作 用[9-11]。在本次研究中， 两组均给予二甲双胍治疗， 在此基础上， A组加用利格列汀治疗， B组加用格列美脲治疗。治疗后， 两组FBG、HbA1c、2 h PG均较治疗前显著下降， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 两组FBG、HbA1c、2 h PG比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后A组BMI显著低于本组治疗前及B组治疗后， 差异具有统计学意义（P<0.05）。A组15例HbA1c达标， HbA1c达标率为75.0%;B组16例HbA1c达标， HbA1c达标率为80.0%;两组HbA1c达标率比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组无低血糖发生， B组有 1例患者发生低血糖， 两组低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
综上所述， 利格列汀联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床疗效相似， 但前者能显著改善患者BMI， 并且在观察期间无低血糖发生。
参考文献
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[收稿日期：2018-10-22]
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