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缺氧缺血性脑病患儿血清IL-6\TNF-α和NPY水平检测的临床意义

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  【摘要】 目的 探讨缺氧缺血性脑病患儿血清IL-6、TNF-α和NPY水平检测的临床意义。方法 应用放射免疫分析法对32例缺氧缺血性脑病患儿进行了血清IL-6、TNF-α和NPY水平测定,并与35名健康人作比较。结果 缺氧缺血性脑病患儿血清IL-6、TNF-α和NPY水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),且血清IL-6、TNF-α和NPY水平呈正相关(r=0.6045、0.5714.P<0.01)。结论 检测血清IL-6、TNF-α和NPY水平的变化对了解病情、观察预后均具有十分重要的临床价值。
  【关键词】缺氧缺血性脑病;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-2;神经肽-Y
  
  Clinical significance of changes of serum IL-6 TNF-α and NPY levels in patients with Hypoxic Ischemic Encephalopathy(HIE)
  
  ZHOU Hong, HU Yan,WEI Guo-yu,et al.Department of neonatology,Shuyang People’s Hospital,Jiangsu 2236000,China
  【Abstract】 Objective To explore the clinical significance of changes of serum IL-6 TNF-α and NPY levels in patients with HIE.Methods Serum IL-6 TNF-α and NPY levels(with RIA)were detected in 32 patients with HIE,as well as 35 controls.Results Serum IL-6 TNF-α and NPY levels were significantly higher in the patients HIE than those in controls(P<0.01).Serum IL-6 levels were positively correlated to serum TNF-α and NPY levels(r=0.6045,0.5714,P<0.01).Conclusion Serum IL-6 TNF-α and NPY levels are closely related to the diseases process of HIE and determination of which are of great clinical importance.
  【Key words】
  Hypoxic Ischemic Encephalopathy(HIE); Interleukin-6(IL-6); Tumor necrosis factor-2(TNF-α); Neuropeptide Y(NPY)
  
  缺氧缺血性脑病为围产期患儿常见病,若不及时治疗,常危及患儿的生命。众所周知,IL-6、TNF-α和NPY均是测定脑损伤的良好的检测手段,可据情况采取必要的治疗手段[1,2]。本文报告HIE患儿血清IL-6、TNF-α和NPY测定结果现将我们的结果报告如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  1.1.1 患者组 32人。均为我院经临床明确诊断的HIE患儿,其诊断标准及临床分度依据《新生儿缺氧缺血性脑病诊断和临床分度》[3]。
  1.1.2 正常新生儿 35人。均为我院同期分娩足月的新生儿,均无心、肺、肝、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能试验正常。
  1.2 方法
  1.2.1 血清IL-6、TNF-α和NPY水平测定均采用放射免疫分析法。试剂盒由北方免疫试剂研究所提供,操作按说明书。
  1.2.2 统计学处理 所测数据以x±s表示,组间比较采用t检验,相关分析采用直线回归。
  2 结果
  2.1 正常新生儿和HIE患儿血清IL-6、TNF-α和NPY含量测定结果见表1。
  表1
  
  正常新生儿和HIE患儿血清IL-6、TNF-α和
  NPY含量测定结果(n,x±s)
  组别例数IL-6 pg/mlTNF-αng/LNPYng/L
  正常新生儿35102.5±40.20.94±0.2271.2±11.4
  HIE组32195.4±52.5△1.8±0.55△114.4±15.8△
  注:△P<0.01(与正常人组比较)
  2.2 HIE患儿血清IL-6水平与TNF-α、NPY水平进行相关性分析:结果呈正相关(r=0.6045、0.5714,P<0.01)。
  3 讨论
  IL-6是体内许多细胞产生的一种具有多种生物学功能的刺激因子。其作为机体复杂的细胞因子网络中的重要成员之一,在一些疾病的发生和发展中起重要作用。在中枢神经系统中神经元和胶质细胞是IL-6的重要来源。作为一种重要的急性炎症期的介质,影响着外伤的进展和转归,起到加重损伤和促进神经修复的双重作用。可以促进胶质细胞神经生长因子,刺激星形细胞增生,促进损伤神经元的再生,也可以促进一氧化氮合成酶的生成、白细胞浸润、对神经细胞产生损伤[4]。本文检测的结果表明:HIE患儿血清IL-6水平非常显著地高于正常人组(P<0.01)。其升高的机理可能是脑损伤的一种保护作用的细胞因子,提示有较好的预后[5]。
  TNF-α主要由激活的单核/巨噬细胞产生的一种具有多种生物活性的细胞因子。在神经组织中星形细胞和小胶质细胞及神经元亦可产生TNF-α。本文检测的结果表明:HIE患儿TNF-α水平显著地高于正常人组(P<0.01),其升高的机理可能是:①IL-6过度表达刺激和活化炎症细胞分泌TNF-α等因子导致血脑屏障破坏,通透性增加,促进继发性脑损伤[6];②TNF-α可抑制IL-18的产生,抑制其介导的炎症反应[7]。这一结果提示,HIE患儿血清TNF-α升高可能有利于脑损伤的修复。
  NPY是以酪氨酸作为N端,以酪氨酸氨作为C端由36个氨基酸组成的神经活性肽广泛地分布于中枢神经系统,在脑的各个区域均存在NPY的神经元胞体以尾状核和豆状壳部最为密集。NPY的神经纤维主要见于边缘皮质和纹状体,通常与γ-氨基丁酸生长激素释放因子共存[8]。NPY作为一种神经递质主要与去甲肾上腺素共存于交感末梢神经与NE共同释放,两者作用类似,并呈显著的协同作用。在交感神经受刺激或休克应激状态NPY、去甲肾上腺素共同释放,生理状态下自交感神经末梢释放后对血管直接发挥收缩作用,同时加强去甲肾上腺素和5-羟色胺缩血管效应,抑制扩血管物质的作用,从而导致血管的痉挛。本文检测的结果表明:HIE血清NPY水平非常显著地高于正常人组(P<0.01)其升高的机理我们初步认为是:①由于HIE患儿在机体处于应激状态病理反应循环障碍使血小板聚集或破坏,从而导致血中NPY水平升高,此时由于患儿的多种脏器功能受损,肝、肾代谢灭活机能降低,故又可促进NPY水平增高;②由于HIE患儿缺氧大脑皮层矢状旁区及其蛋白质部分易受损,严重的缺氧导致丘脑及脑干部位神经核为主要受损部位,这也可导致血NPY水平的增高,本文检测的结果与文献报告的基本一致[9]。

  本文还对HIE患儿血清IL-6与TNF-α和NPY进行了相关性分析,结果呈正相关(r=0.6045、0.5714,P<0.01)。
  总之,笔者认为:检测血清IL-6与TNF-α和NPY水平的变化对了解病情、观察预后均具有十分重要的临床价值。
  
  参考文献
  [1] 郭宗泽,冷汝溥,李光宇.IL-6和TNF-α在弥漫性脑损伤大鼠额叶的表达及血清中含量的变化.解剖科学进展,2006,12(4):311-313.
  [2] Tatento K,Car Lquist M,Mutt U,et al.Neuropeptide Y a novel brain peptide with structural similarities Yand parcreatic polypreptide.Nature,1982,296(5):659-602.
  [3] 中华医学会儿科学会儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病患儿临床诊断依据和分度.中华儿科杂志,1997,35(2):99-101.
  [4] 张泽舜,细胞因子在脑损伤早期的变化和对人胚神经干细胞的影响,中华微侵袭神经外科杂志,2003,8(5):233-235.
  [5] Winter CD,Pringle AK,Clough GF,et al.Raised parenchymal interleukin-6 levels correlate with improved leutcome after traumatic brain injury.Brain,2004,127(suppl 2):315-320.
  [6] Biffl WI,Moore EE,Moore FA,et al.Interleukin-6 in the injured patients:marker of injury or mediator of inflammation. Am Surg,1996,224(5):647-650.
  [7] Schmidt OI,Morganti Kossmann MC,Heyde CE,et al.Tumor necrosis factor medicated ofInterleukin-8 in the brain:a clinical and experimental study in head-injury patients and in a murine model of closed head injury.J Neutroinflammation,2004,1(13):1-6.
  [8] 王文亮,包兴昌,左红霞.急性脑梗死、脑出血患者血浆及脑积液中神经肽Y测定价值.放射免疫学杂志,2000,13(2):99-100.
  [9] 陈传兵.新生儿缺氧缺血性脑病患儿血浆Ins、NPY检测的临床意义.放射免疫学杂志,2007,20(6):517-518.


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