不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者早期炎症反应的临床研究

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　　【摘要】 目的 探讨不同剂量阿托伐他汀早期干预治疗对急性心肌梗死患者血脂及血清高敏C反应蛋白的影响。方法 60例AMI患者随机分为大剂量阿托伐他汀(40 mg/d)治疗组(30例)和常规剂量阿托伐他汀(20 mg/d)治疗组(30例),分别在入院24 h内及服药后3、7 d测定患者血脂、高敏C反应蛋白,比较两组患者血脂、高敏C反应蛋白的变化。结果 治疗7 d后20 mg/d及40 mg/d阿托伐他汀治疗组总胆固醇、低密度脂蛋白水平较治疗前有降低(P<0.05),而且40 mg/d阿托伐他汀治疗组高敏C反应蛋白水平显著降低,与20 mg/d阿托伐他汀治疗组比较有显著差异(P<0.01),而治疗前后两组间总胆固醇、低密度脂蛋白比较无统计学意义(P>0.05)。结论 早期大剂量阿托伐他汀应用更能降低急性心肌梗死患者的高敏C反应蛋白水平,且阿托伐他汀的抗炎治疗独立于降脂之外。
　　【关键词】 阿托伐他汀;血脂;高敏C反应蛋白;急性心肌梗死
　　The Clinical study of atorvastatin therapy of different doses on hs-CRP leves in patients in early phase with acute myocardial infarction
　　HUANG Qi-lei,WANG Guang-you,JIANG Ling.Department of Cardiology,Fujian Medical University Affiliated Teaching Hospital,Nanping First Hospital,Nanping 35300,China
　　【Abstract】 Objective To investigate the effect of different doses of atorvastatinon on serum high sensitivity C-reactive protein and blood lipid levels in early phase of acute myocardial infarction.Methods A total of 60 patients with AMI were randomly assigned into the large dosage of atorvastatin(40 mg/d)group(n=30)and the routine dosage ofatorvastatin(20 mg/d)(n=30).Serum levels of blood lipid,hs-CRP were measured with biochemistry assay 24 hour after admission and 3 days and 7 days after therapy.The difference in blood lipid,hs-CRP was compared between the two groups.Results Among the two groups,the levels of TC and LDL-C decreased significandy after treatment(P<0.05),in the large dosage of atorvastatin group,the levels of hs-CRP decreased significandy comparing with the routine dosage of atorvastatin group(P<0.01),but no visible statistic differences were found in TC,and LDL-C among the two groups.Conclusion Effect of early atorvastatin therapy of the large dosage on serum hs-CRP leves is better than the routine dosage in patients with acute myocardial infarction.The anti-inflammatory effect of atorvastatin is not related to lipid lowering.
　　【Key words】 Atorvastatin;Blood lipid;High sensitivity C-reactive protein;Acute myocardial infarction
　　
　　研究表明,炎症反应在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的发生、发展过程中起着重要作用。高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是一种炎症急性时相反应物,许多研究已把它作为一种识别动脉粥样硬化斑块中炎症成份的标志物。抑制AMI患者的炎症反应,从而达到稳定斑块,降低心血管事件的目的是此类患者治疗的另一思路。本文以AMI患者为研究对象,观察不同剂量(20 mg/d、40 mg/d)阿托伐他汀治疗前后血脂及hs-CRP变化,探讨其疗效及安全性。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 我院2007年7月至2009年10月住院的AMI患者中符合上述标准者共60例,随机分为常规剂量阿托伐他汀(20 mg/d)治疗组(30例)和大剂量阿托伐他汀(40 mg/d)治疗组(30例)。常规剂量组男20例,女10例;年龄50~72岁,平均(54.7±9.2)岁;大剂量组男21例,女9例;年龄52~78岁,平均(56.7±9.6)岁。二组患者性别、年龄、家庭史、吸烟史、高血压、糖尿病、血脂、体重指数、心功能分级等差异无统计学意义。
　　1.2 入选标准 ①AMI符合美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)制定的标准[1],所有患者均有典型的心前区疼痛,经心电图、心肌酶及肌钙蛋白检查诊断为AMI60例;②愿意接受相关实验室检查。
　　1.3 排除标准 ①接受溶栓或急诊PCI的AMI患者;②目前正在服用其他的调脂药物;③各种急、慢性感染;④严重肝肾疾病。
　　1.4 方法
　　1.4.1 在按AMI的常规治疗方法(拜阿司匹林、氢氯吡格雷、硝酸盐类、血管紧张索转换酶抑制剂(ACEI)或拮抗剂(ARB),β受体阻滞剂)的基础上,常规剂量组患者给予阿托伐他汀(商品名:立普妥,20 mg/片,辉瑞制药公司)20 mg/d晚上顿服,大剂量组患者给予阿托伐他汀40 mg/d晚上顿服。两组均随访到服药后的7 d,记录药物不良反应。
　　1.4.2 检测方法 所有患者分别于入院后24 h内和服药后3、7 d清晨空腹采静脉血,测定hs-CRP、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肌酸激酶(CK);Hs-CRP测定采取免疫增强比浊法,血脂及肝功能利用美国Beckman全自动生化仪测定。

　　1.4.3 统计学方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示,检测结果各组组内及组间比较采用t检验,所有数据以SPSSl3.0统计软件分析,P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01有显著意义。
　　2 结果
　　2.1 每组患者血脂、hs-CRP治疗前后变化的比较 两组AMI患者治疗3 d后,与治疗前相比血清TC、TG、LDL-C、HDL-C无明显变化(P>0.05),血清hs-CRP显著下降(P<0.01);两组AMI患者治疗7 d后,与治疗前相比血清TC、LDL-C均明显下降(P<0.05),TG、LDL-C无明显变化(P>0.05),血清hs-CRP显著下降(P<0.01),见表1。
　　2.2 治疗前后两组间患者血脂及hs-CRP变化值比较 治疗3 d 和7 d后大剂量组hs-CRP水平均显著降低,与常规剂量组比较有显著意义(P<0.01),而两组间治疗3 d 和7 d后TG、HDL-C、TC、LDL-C的变化均无显著性差异;见表1。
　　2.3 两组患者观察7 d后未发现皮疹,没有出现肌痛及ALT、AST、CK的异常升高。
　　3 讨论
　　研究发现炎症在AMI的发生、发展及预后过程中起着越来越重要的作用[2];hs-CRP是一种急性反应相蛋白,通常它在AMI后6 h开始升高,24~48 h内达到高峰[3],已被证实是在AMI发生、发展中具有重要预后意义的指标。
　　国外的研究多着眼于80 mg/d的大剂量阿托伐他汀强化调脂、稳定及逆转斑块上,但这一剂量不被国内同行所接受。胡大一等在20 mg阿托伐他汀对国人冠心病的有效性和安全性的多中心研究中显示:20 mg阿托伐他汀可显著降低胆固醇及LDL-C水平,达到强化降脂目的,且未发现明显不良反应[4,5]。ESTABLISH研究显示:20 mg/d阿托伐他汀可使血脂达标,同时显示对斑块体积的消退作用比国外研究中80 mg/d阿托伐他汀所观察到的改变更明显[6]。国内外的这些研究提示对于冠心病患者降脂及逆转斑块而言20 mg/d阿托伐他汀已经足够了。
　　在本研究中我们发现无论是20 mg/d还是40 mg/d的剂量治疗3 d后血脂无明显变化,可能与阿托伐他汀降脂起效时间有关;两组治疗7 d后血清TC、LDL-C均明显下降,但两组间比较血脂下降无明显差异。从降脂的角度考虑,对于AMI患者,20 mg/d的阿托伐他汀也许足够了。
　　炎症在AMI的发生、发展及预后过程中起着重要的作用,急性心肌梗死患者hs-CRP早期降低与降低死亡率和延缓病情进展有密切关联[7]。本研究中无论20 mg/d还是40 mg/d的剂量治疗3 d后血脂无明显变化,但均明显降低hs-CRP水平,提示阿托伐他汀降低hs-CRP的作用在治疗的早期就显现,抗炎用独立于降脂作用之外;治疗3 d 和7 d后大剂量组hs-CRP水平均显著降低,与常规剂量组比较有显著差异(P<0.01),提示阿托伐他汀降低hs-CRP的作用有着量效性关系,与Bellosta等[8]有关瑞苏伐他汀的报道一致。我们认为从早期炎症反应干预的角度考虑,对于AMI患者,40 mg/d的阿托伐他汀是必要的,它可能短期内通过改变斑块成份、抑制炎症、稳定病灶而减少与炎症相关的再发性事件。
　　由于本研究样本例数较少,随访时间短,目前的结论尚需要更大例数的样本,更长时间的临床观察来进一步证实。
　　参考文献
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