扶正化瘀胶囊联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者的临床效果

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　　[摘要] 目的 探討扶正化瘀胶囊联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化临床疗效及对肝功能、肝纤维化指标的影响。方法 选取2015年1月～2017年6月于唐山市传染病医院和华北理工大学附属医院住院的失代偿期肝硬化患者120例，按照随机数字表法分为对照组和病例组，每组各60例。对照组给予常规保肝治疗+异甘草酸镁治疗，病例组给予常规保肝治疗+异甘草酸镁+扶正化瘀治疗。两组均治疗2周。观察两组患者的临床疗效及治疗前后肝纤维化指标及肝功能变化。 结果 病例组临床有效率为95.00%，较对照组的81.67%显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组肝功能、肝纤维化指标总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平降低，白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（CHE）水平升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，与对照组比较，病例组TBIL、ALT、AST、LN、CIV、HA、PCⅢ水平降低，ALB、CHE水平升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 扶正化瘀联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者效果显著，能够明显改善肝功能和肝纤维化程度，具有协同作用。
　　[关键词] 扶正化瘀；异甘草酸镁；失代偿期肝硬化；肝功能；肝纤维化
　　[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（b）-0138-04
　　Clinical effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with Magnesium Isoglycerate in the treatment of decompensated cirrhosis
　　LI Xiaoyong1 ZHANG Guoshun2
　　1.Department of Hepatology， Tangshan City Hospital for Infectious Diseases， Hebei Province， Tangshan 063000， China； 2.Department of Gastroenterology， Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology， Hebei Province， Tangshan 063000， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with Magnesium Isoglycerate on liver function and hepatic fibrosis in patients with decompensated cirrhosis. Methods A total of 120 cases with decompensated cirrhosis hospitalized in Tangshan City Hospital for Infectious Diseases and Affiliated Hospital of North China University of Technology from January 2015 to June 2017 were selected. According to random number table method， the patients were divided into control group and case group with 60 cases in each group. The control group was given conventional liver protection plus Magnesium Isoglycyrrhizate， and the case group was given conventional liver protection plus Magnesium Isoxalate and Fuzheng Huayu Capsules. Both groups were treated for 2 weeks. Clinical efficacy， liver fibrosis index and liver function of the two groups before and after treatment were observed. Results The effective rate was 95.00% in the case group， which was significantly higher than 81.67% in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， compared with before treatment， The levels of total bilirubin （TBIL）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， layer adhesion protein （LN）， type Ⅳ collagen （CIV）， hyaluronic acid （HA）， and before collagen Ⅲ type （PCⅢ） were decreased， while the levels of albumin （ALB） and cholinesterase （CHE） were increased the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， liver function and liver fibrosis index TBIL， ALT， AST， LN， CIV， HA， PCⅢ levels decreased， levels of ALB and CHE increased in the two groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， compared with the control group， levels of TBIL， ALT， AST， LN， CIV， HA， PCⅢ decreased， while the levels of ALB and CHE increased in the case group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with Magnesium Isoserate in the treatment of chronic liver cirrhosis is significant. It can obviously improve the liver function and the degree of liver fibrosis， and it has a synergistic effect. 　　[Key words] Fuzheng Huayu； Magnesium Isoglycyrrhizinate； Decompensated cirrhosis； Liver function； Liver fibrosis
　　肝脏是人体最重要的器官之一，其主要功能包含合成、排泄、解毒和生物转化等。肝硬化是临床常见的慢性肝病，通常由一种或多种原因引起，其组织学特征表现为肝脏弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成[1]。乙型肝炎病毒（HBV）感染和酒精性肝病是引起我国肝硬化最常见的病因[2]。失代偿期肝硬化患者可出现上消化道出血、腹水、感染、黄疸等各种并发症，并可因肝功能衰竭死亡。本研究采用扶正化瘀联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者，取得较好效果，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2015年1月～2017年6月于河北省唐山市传染病医院（以下简称“我院”）和华北理工大学附属医院住院的失代偿期肝硬化患者120例，按照随机数字表法，随机分为对照组和病例组，每组各60例。其中男89例，女31例；乙型肝炎肝硬化62例，酒精性肝硬化53例，药物性肝硬化5例。两组患者性别、年龄、肝硬化类型、肝功能分级等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。见表1。
　　1.2 纳入与排除标准
　　纳入标准：所有患者经病史、临床症状和超声、CT等影像学检查诊断[3]；肝硬化诊断依据慢性乙型肝炎[4]、酒精性肝病诊疗指南[5]，以及药物性肝损伤引起的肝硬化[6]。排除标准：心、肾功能衰竭等重要脏器功能严重异常，肝癌患者。
　　1.3 治疗方法
　　对照组给予常规保肝治疗+异甘草酸镁（江苏正大天晴制药股份有限公司生产，批号：140804104）150 mg+5%GS 250 mL静脉滴注，1次/d。病例组给予常规保肝治疗+异甘草酸镁+扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司，批号：170312）2.5 g/次，3次/d。两组患者均治疗2周。
　　1.4 疗效标准
　　依据患者主要临床症状，参照2005年洛阳会议《肝硬化中西结合医诊治方案诊断标准（共识意见）》[7]拟订。①显效：症状消失，腹水较前明显减少，肝功能恢复正常；②有效：症状较前好转，腹水较前减少一半以上，肝功能较前改善50%以上；③无效：症状、体征较治疗前无明显变化。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1.5 观察指标
　　采用雅培C8000型全自动生化仪检测治疗前后血清肝功能指标：白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆碱酯酶（CHE）。应用放射免疫法（RIA）检测血清肝纤维化指标：层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的变化。
　　1.6 统计学方法
　　采用SPSS 19.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效比较
　　病例组总有效率较对照组显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.2 两组肝功能比较
　　治疗前，两组患者ALB、TBIL、ALT、AST、ALB、CHE水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，兩组患者上述指标较冶疗前均有改善，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，与对照组比较，病例组TBIL、ALT、AST水平降低，ALB、CHE水平升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
　　2.3 两组肝纤维化指标比较
　　治疗前，两组患者LN、CIV、HA、PCⅢ水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者上述指标较冶疗前均有改善，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗后，与对照组比较，病例组LN、CIV、HA、PCⅢ水平降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　肝纤维化是指肝脏内部的纤维结缔组织出现异常增生，而且大多数是由于肝功能持续性损伤引起，当肝功能持续性损伤时，可引起肝小叶结构发生重塑，假小叶形成，即肝硬化（LC）[1]。我国是HBV感染的高发流行区，约有1/10的人口感染过HBV，当HBV感染持续存在时，肝脏功能逐渐恶化，考虑与HBV病毒复制、肝脏持续处于炎症应激状态有关，严重时可发展为晚期肝病肝硬化和肝癌[8-9]。由于肝硬化是一种不可逆转性疾病，目前研究认为，可能与细胞外基质的生成与降解之间平衡失调导致肝脏纤维大量沉积有关。肝脏受到刺激后，肝星状细胞大量增殖被动激活，产生大量细胞外基质，这是肝纤维化发生的中心环节[10-11]。当肝功能持续恶化进展，由代偿期进入失代偿期后，可因肝功能衰竭致死亡。
　　目前临床常采用护肝、降低门静脉压力等对症支持治疗，尚无针对性特殊药物治疗异甘草酸镁由中草药甘草提炼转化而来的，18-α异构体甘草酸是其有效成分，具有调节免疫、抗炎、保护肝细胞膜及改善肝纤维化等作用[12]。研究[13]表明，异甘草酸镁注射液对慢性肝炎、药物性肝损害等慢性肝脏疾病具有良好的治疗效果。李志强等[14]研究表明，异甘草酸镁对于肝硬化的疗效及安全性具有良好的效果。
　　近年来，随着中医的复兴，我国中医药事业飞速发展，更多中药制剂逐渐被人们认可，中西医联合治疗方案成为临床治疗的主流新趋势。扶正化瘀胶囊是一味中成药，由丹参、七叶胆、桃仁、五味子、冬虫夏草等中药组成[15]。从中药药理学上讲，桃仁可促进胶原降解，具有活血化瘀的作用；七叶胆通过清热解毒，发挥抗肝细胞损伤的功效；丹参具有活血化瘀、改善肝脏血液循环，改善肝内血循环，降低门静脉压力的作用；冬虫夏草能够调节特异性T淋巴细胞免疫，提高机体免疫力的作用[16-17]。肝纤维化发病机制是“气阴两虚”，故我们常采用“活血化瘀、益气养阴”方法来治疗。有研究[18-19]表明，扶正化瘀胶囊可以抑制肝纤维化的进程，促进肝纤维化逆转。动物实验也表明，扶正化瘀通过下调细胞因子TGFβ1的表达减少、减轻肝脏脂质过氧化损伤等途径，最终能够抑制小鼠肝细胞凋亡[20-21]。经临床研究[22]证明，扶正化瘀胶囊能明显改善患者肝功能，降低门静脉压，提高临床疗效，安全性好，具有一定的远期疗效。本研究结果显示，在异甘草酸镁治疗的基础上加用扶正化瘀胶囊，能明显提高临床疗效，与对照组治疗后比较，病例组TBIL、ALT、AST、LN、CIV、HA、PCⅢ水平降低，ALB、CHE水平升高，提示肝功能明显改善，肝纤维化有效得到逆转。 　　综上所述，扶正化瘀联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者效果显著，能够明显改善肝功能和减轻肝纤维化程度，具有协同作用，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2018-09-27 本文编辑：金 虹）
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