母牛分枝杆菌辅助治疗肺结核合并糖尿病疗效及对患者糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群的影响

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　　[摘要] 目的 探讨母牛分枝杆菌辅助治疗肺结核合并糖尿病疗效及对患者糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群的影响。方法 收集我院2016年3月～2018年4月收治的102例肺结核合并糖尿病患者作为观察对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各51例。对照组采取常规抗结核方案联合胰岛素治疗，观察组则增加母牛分枝杆菌辅助治疗，比较两组痰菌阴转率、病灶转归及空洞转归情况，检测两组治疗前后糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群变化。 结果 观察组痰菌阴转率、病灶吸收率及空洞闭合率均明显高于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组HbA1c水平明显低于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 采用母牛分枝杆菌辅助治疗能够有效下调肺结核合并糖尿病患者血糖水平，调节T淋巴细胞亚群，改善机体免疫功能。
　　[关键词] 母牛分枝杆菌;胰岛素;肺结核;糖尿病;T淋巴细胞亚群
　　糖尿病为临床上常见的一组代谢性疾病，会破坏患者机体免疫机制，因而极大地增加了患者感染结核分枝杆菌的风险，诱发肺结核的发生，不仅会造成肺部结核感染，还会侵袭其他脏器[1]。相关数据显示，相较于非糖尿病患者，糖尿病患者合并肺结核的发病率增加3～7倍[2]。若未及时有效控制糖尿病，会造成肺结核的转归不佳，而若未有效控制肺结核，亦会加剧糖代谢紊乱，二者相互影响。早期单纯抗结核治疗效果有限，且长期服用异烟肼等药物会造成患者糖耐量下降，加重糖代谢异常，增加低血糖、视神经炎等并发症的发生几率[3]。近年来，临床上主张在抗结核治疗、控制血糖的基础上预防性增加免疫调节剂辅助治疗，但以往研究多局限于观察采用免疫调节剂治疗前后患者自身细胞免疫功能的改善情况，随机对照有使用及未使用免疫调节剂对肺结核合并糖尿病患者痰菌阴转及治疗前后血糖、T淋巴细胞亚群改善结果的报道尚少。据此，本研究重点探讨了母牛分枝杆菌辅助治疗对肺结核合并糖尿病患者糖化血红蛋白与T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　收集我院2016年3月～2018年4月收治的102例肺结核合并糖尿病患者作为观察对象。按随机数字表法将纳入的观察对象分为观察组与对照组，各51例。观察组中男30例，女21例;年龄35～68岁，平均（46.51±4.04）岁;病程3～15年，平均（8.65±1.89）年。对照组中男29例，女22例;年龄36～69岁，平均（46.87±4.11）岁;病程3～16年，平均（8.66±1.77）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：（1）均经X射线、胸部CT、痰涂片、结核杆菌培养以及T细胞斑点实验等检查明确诊断为肺结核，且满足《肺结核的诊断与治疗》[4]中相关诊断标准，糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中有关2型糖尿病的诊断标准;（2）无心、肝、肾等重要脏器功能障碍;（3）知情同意。
　　排除标准：（1）合并有免疫变态反应性疾病者;（2）近1年内曾经接受过可能影响免疫功能的方案治疗者;（3）妊娠期或哺乳期妇女;（4）合并糖尿病性视网膜病变、白内障等糖尿病并发症者;（5）合并严重感染及恶性肿瘤者;（6）合并矽肺或者艾滋病者。
　　1.2 方法
　　对照组给予常规抗结核方案治疗，强化期：异烟肼片（重庆华森制药股份有限公司，国药准字H5002 1270，规格0.10 g）0.30 g/次，1次/d，口服+利福平胶囊（吉林佳泰制药有限公司，国药准字H22021707，规格0.15 g））0.45 g/次，1次/d，口服+乙胺丁醇片（安徽环球药业股份有限公司，国药准字H34024052，规格0.25 g）0.75 g/次，1次/d，口服+吡嗪酰胺片[重庆科瑞制药（集团）有限公司，国药准字H50020517，规格0.50 g] 0.50 g/次，3次/d，口服。连用2个月。巩固期：异烟肼+利福平，用法用量同强化期，连用4个月。同时给予胰岛素治疗，于每晚22：00皮下注射地特胰岛素（Novo Nordisk A/S 丹麦诺和诺德公司，国药准字J2014 0106，规格3 mL：300单位）10～16单位。观察组则在对照组的基础上增加母牛分枝杆菌（安徽智飞龙科马生物制药有限公司，国药准字S20010003，规格22.50 μg）治疗，取22.50 μg母牛分枝杆菌充分溶解于灭菌注射用水1 mL中，之后对患者左右臀部轮换行深部肌肉注射，每隔2周用药1次。两组均持续治疗6个月。
　　1.3 观察指标
　　（1）疗程结束后进行细菌学及胸部X线检查，统计两组痰菌阴转率、病灶转归及空洞转归情况。①以连续2个月痰抗酸杆菌阴转且不再复阳为阴转。②病灶吸收有效评估标准[6]：全吸：病灶全部吸收;显吸：病灶吸收≥1/2原病灶;吸收：病灶吸收<1/2原病灶;不变：病灶未见明显变化;恶化：病灶扩大或播散。有效=全吸+显吸+吸收。③空洞闭合有效评估标准：闭合：空洞闭合或阻塞闭合;缩小：空洞缩小≥原空洞直径1/2;不变：空洞缩小/增大<原空洞直径1/2;增大：空洞增大>原空洞直径1/2。有效=閉合+缩小。（2）糖化血红蛋白检测：治疗前后，采用MQ-2000型糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂盒（上海惠中医疗科技有限公司），行化学发光免疫检测法检测两组血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（3）T淋巴细胞亚群检测：治疗前后，采集外周静脉血清5 mL，采用NovoCyte D1040流式细胞仪（艾森生物有限公司），应用单克隆抗体免疫荧光法测定两组外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。（4）不良反应：记录两组不良反应发生情况。 　　1.4 统计学方法
　　本次研究所得数据使用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组痰菌阴转、病灶转归、空洞转归情况比较
　　观察组痰菌阴转率、病灶吸收率及空洞闭合率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗前后糖化血紅蛋白水平比较
　　治疗后，两组HbA1c水平均显著下降，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标变化情况比较
　　治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均提升，CD8+水平均下降，且观察组改善效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组不良反应比较
　　两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
　　3 讨论
　　肺结核合并糖尿病主要以乏力、盗汗、食欲下降、咳嗽、咳痰、咯血等为主，严重危害人类健康。糖尿病患者由于机体糖代谢异常导致大量代谢产物积累，久而久之造成机体呈酸性环境，后者会抑制免疫器官T淋巴细胞转化与扩增，造成机体免疫功能下降，增加继发各种感染的风险，当机体遭受结核菌侵入时，往往因机体免疫力低而合并肺结核。有研究证实，肺结核会加剧糖尿病患者糖代谢紊乱程度，糖尿病又可损害机体免疫功能而阻碍肺结核的转归，如此形成恶性循环，极大的增加了病情复杂程度及临床治疗难度[7-8]。故在常规抗结核治疗、采取胰岛素控制血糖的同时需辅以增强免疫治疗肺结核合并糖尿病，目的在于阻断两症之间的恶性循环，改善病情。
　　母牛分枝杆菌从母牛的乳腺中分离而来，含有高浓度Ⅰ型抗原，其为所有分枝杆菌的共同抗原，能够介导共同性保护性免疫。此外，母牛分枝杆菌能够启动辅助T淋巴细胞因子介导的免疫反应，促进细胞分泌白介素2（IL-2）、干扰素（IFN-c），继而激活巨噬细胞对结核分枝杆菌的吞噬作用，杀灭结核菌[9-10]。同时，母牛分枝杆菌能够抑制结核杆菌感染引起的过强变态反应，减轻由此造成的病理损害，能够改善细胞免疫功能，增强机体抗菌能力，是临床上一种良好的双向免疫调节剂。本研究中，观察组痰菌阴转率、病灶吸收率及空洞闭合率分别为92.16%、96.08%、67.86%，均明显高于对照组的76.47%、80.39%、37.04%。提示，在常规抗结核治疗、积极控制血糖的基础上辅以母牛分枝杆菌治疗，能够有效提升痰菌阴转率、促进肺部病灶吸收、修复空洞创面，促进病情好转，该结果基本与既往文献[11]报道一致。分析原因为母牛分枝杆菌能够使病态的异常反应逐步恢复至正常保护性免疫反应，协助并提升抗结核药物疗效。
　　有文献显示，长期将血糖控制在良好水平能够改善肺结核合并糖尿病患者的机体细胞免疫功能，且理想的血糖水平与免疫功能存在协同作用[12]。另有研究报道，相较于血糖控制不佳组，血糖控制佳组的CD4+、CD4+/CD8+水平均较高，且预后均较满意[13]。在肺结核的免疫反应过程中，一般以T淋巴细胞为主介导，而CD4+、CD8+在此过程中发挥了关键性作用。CD4+、CD8+协同介导机体结核分枝杆菌的保护性免疫，其中CD4+T细胞在致敏后可促进巨噬细胞增殖，吞噬、杀灭结核杆菌，因而主要发挥辅助诱导作用，而CD8+T细胞会溶解已吞噬结核菌的巨噬细胞。因而一旦CD4+与CD8+比例失调，会使结核分枝杆菌暴露、释放甚至扩散[14]。本研究中，治疗后，观察组HbA1c水平低于对照组，且CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组。提示，在常规抗结核治疗、积极控制血糖的基础上辅以母牛分枝杆菌治疗，能够进一步提升血糖控制效果，提高T淋巴细胞介导的免疫增强作用，有利于促进疾病转归，该结果与以往文献[15]基本类似。此外，从安全性考虑，观察组并未增加不良反应发生率。提示，应用母牛分枝杆菌辅助治疗安全性较高。
　　综上所述，采用母牛分枝杆菌辅助治疗能够有效下调肺结核合并糖尿病患者血糖水平，调节T淋巴细胞亚群，改善机体免疫功能，值得推广应用。
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