非布司他在高尿酸血症伴慢性肾病患者中的药代动力学及药效学评价
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【摘要】 目的 评价非布司他在高尿酸血症伴慢性肾病患者中的药代动力学及药效学。方法 45例高尿酸血症伴慢性肾病患者， 随机分成1组、2组和3组， 各15例。1组接受单次空腹口服40 mg非布司他， 2组接受单次空腹口服80 mg非布司他， 3组接受单次空腹口服120 mg非布司他。2组患者在单次给药后， 继续空腹口服80 mg非布司他进行治疗， 1次/d， 连续服药1个月。比较三组患者治疗后的血药浓度和血尿酸水平。结果 治疗前， 三组患者血尿酸水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后， 1组患者血尿酸水平为（8.39±1.24）mg/dl， 2组患者血尿酸水平为（6.63±1.44）mg/dl， 3组患者血尿酸水平为（8.32±1.37）mg/dl， 2组患者血尿酸水平明显低于1组、2组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 高尿酸血症伴发慢性肾病患者接受非布司他治疗后， 其血尿酸水平明显下降， 患者的预后效果比较理想， 临床中可以进行推广使用。
【关键词】 非布司他;高尿酸血症;慢性肾病;药代动力学;药效学
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.060
高尿酸血癥患者体内尿酸产物增加， 排泄导致的无尿、少尿、尿毒症等症状引起了患者的发病[1]， 患者初期并没有明显的表现， 患者体内尿酸水平的增加， 会导致患者的各种症状， 比如厌食、乏力、血尿等， 患者会出现急性肾功能衰竭症状。高尿酸血症会引起患者痛风症状， 患者体内的血尿酸指标>6.8 mg/dl后， 患者的关节部位会产生尿酸结晶， 因此患者会出现痛风。患者体内尿酸水平的高低和慢性肾病以及高血压等疾病的关联也比较紧密， 因此临床中不容忽视。非布司他是一种选择抑制剂[2]， 内含非布佐司他， 主要是对痛风高尿酸血症给予治疗的药物， 能够长期使用， 药物的代谢经过肝脏排出， 如果患者有肾功能缺损疾病， 则使用药物时应该对药物剂量进行调整。高尿酸血症会让患者出现痛风症状， 因此本院对患者进行非布司治疗， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取 2015年1月～2017年5月本院收治的45例高尿酸血症伴慢性肾病患者， 随机分成1组、2组和3组， 各15例。1组患者中， 男10例， 女5例， 年龄最小36岁， 最大62岁， 平均年龄（49.56±4.54）岁;2组患者中， 男9例， 女6例， 年龄最小35岁， 最大60岁， 平均年龄（49.12±4.20）岁;3组患者中， 男11例， 女4例， 年龄最小37岁， 最大61岁， 平均年龄（49.32±4.52）岁。三组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 1组患者接受单次空腹口服40 mg非布司他治疗;2组患者接受单次空腹口服80 mg非布司他治疗;3组患者接受单次空腹口服120 mg非布司他治疗。2组患者在单次给药后， 继续空腹口服80 mg非布司他进行治疗， 1次/d， 连续服药1个月。三组患者在服药前后30 min、1 h、3 h、5 h、8 h、12 h、18 h、24 h取5 ml上肢静脉血， 3 ml用肝素抗凝管收集， 进行离心操作， 在-80℃下冷冻， 用于血药浓度检测;2 ml静脉血用于血尿酸水平检测。色谱条件：色谱柱型号为ZORBAX SB-C18， 尺寸为3.0 mm×150 mm， 3.5 μm， 预柱Symmetry-C18， 尺寸为4.6 mm×12.5 mm， 5 μm， 甲醇-水（0.1%甲酸）=80∶20， 柱液流速0.5 ml/min， 温度25℃， 进样量10 μl。
质谱条件：采用大气压电喷雾离子源（ESI）负离子模式， 多重反应选择离子监测， 离子源雾化器温度350℃， 压力241.5 kPa， 反吹气流量11 L/min， 毛细管电压4 kV非布司他母离子及字离子m/z为315.2/271.0， 解簇电压90 V， 额碰撞电能1 V， 内标依托酸母离子及子离子m/z为286.2/242.1， 解簇电压80 V， 碰撞电能10 V。
1. 3 观察指标 观察比较三组患者血浆中非布司他药物的浓度， 检验患者的血尿酸水平。
1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
治疗前， 三组患者血尿酸水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后， 1组患者血尿酸水平为（8.39±1.24）mg/dl， 2组患者血尿酸水平为（6.63±1.44）mg/dl， 3组患者血尿酸水平为（8.32±1.37）mg/dl， 2组患者血尿酸水平明显低于1组、2组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。三组患者服用非布司他的药代动力学参数见表2。
3 讨论
高尿酸血症会引起患者出现痛风症状， 患者体内血尿酸指标>6.8 mg/dl后， 患者的关节部位会产生尿酸结晶， 因此出现痛风症状[1-3]。患者体内尿酸水平的高低和慢性肾病以及高血压等疾病的关联也比较紧密， 因此临床中不容忽视。高尿酸血症患者体内尿酸产物增加， 排泄导致的无尿、少尿、尿毒症等症状引起了患者发病[4-7]， 患者初期并没有明显表现， 患者体内尿酸水平的增加， 会导致患者的各种症状， 比如厌食、乏力、血尿等， 患者会出现急性肾功能衰竭症状。
非布司他是一种选择抑制剂[2]， 内含非布佐司他， 能够长期使用， 药物的代谢经过肝脏排出， 如果患者有肾功能缺损疾病， 则使用药物时， 应该对药物的剂量进行调整[8-10]。 本研究结果显示， 高尿酸血症伴慢性肾病患者空腹单次服用40～120 mg非布司他呈线性药代动力学特征。连续服用药物1个月后， 非布司他在患者体内的吸收速度及吸收程度并无明显改变， 无在体内蓄积的现象。治疗前， 三组患者血尿酸水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后， 1组患者血尿酸水平为（8.39±1.24）mg/dl， 2组患者血尿酸水平为（6.63±1.44）mg/dl， 3组患者血尿酸水平为（8.32±1.37）mg/dl， 2组患者血尿酸水平明显低于1组、2组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
综上所述， 高尿酸血症伴发慢性肾病患者接受非布司他治疗后， 其血尿酸水平明显下降， 患者的预后效果比较理想， 临床中可以进行推广使用。
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[收稿日期：2018-10-11]
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