分析孟鲁司特治疗支气管哮喘的临床效果及对肺功能和Th1、Treg平衡的调节作用

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　　【摘要】 目的 探究支氣管哮喘患者应用孟鲁司特治疗的临床效果和对肺功能、辅助T细胞（Th）1、调节性T细胞（Treg） 平衡的影响。方法 74例支气管哮喘患者， 按照入院先后时间分为实验组和对照组， 各37例。对照组行常规治疗， 实验组在对照组治疗的基础上行孟鲁司特治疗。观察比较两组治疗效果及治疗前后用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、血清白细胞介素-10（IL-10）和干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果 实验组患者总有效率91.89%显著高于对照组的72.97%， 差异有统计学意义（χ2=4.573， P=0.032<0.05）。治疗后， 实验组患者FVC、PEF和FEV1水平分别为（4.23±0.79）L、（8.44±1.22）L/s、（3.24±0.56）L， 显著优于对照组的（3.67±0.88）L、（7.68±0.99）L/s、（2.77±0.70）L， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 实验组患者血清IL-10和IFN-γ水平分别为（3.11±0.54）、（3.98±0.41）ng/L， 显著优于对照组的（2.11±0.45）、（4.37±0.32）ng/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 支气管哮喘患者应用孟鲁司特治疗效果显著， 可有效稳定Th1、Treg水平， 并提升肺功能， 值得推广。
　　【关键词】 孟鲁司特;支气管哮喘;肺功能;辅助T细胞1;调节性T细胞
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.047
　　【Abstract】 Objective   To discuss the clinical effect of montelukast on patients with bronchial asthma and its influence on lung function and helper T cell （Th1） and regulatory T cell （Treg） balance. Methods   A total of 74 patients with bronchial asthma were divided by admission order into experimental group and control group， with 37 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the experimental group received montelukast on the basis of the control group. Observation and comparison were made on treatment effect， levels of forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume （FEV1）， interleukin-10 （IL-10） and interferon-γ （IFN-γ） before and after treatment between the two groups. Results   The experimental group had significantly higher total effective rate as 91.89% than 72.97% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.573， P=0.032<0.05）. After treatment， the experimental group had significantly better FVC， PEF and FEV1 respectively as （4.23±0.79） L， （8.44±1.22） L/s and （3.24±0.56） L than （3.67±0.88） L， （7.68±0.99） L/s and （2.77±0.70） L in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the experimental group had serum IL-10 and IFN-γ level respectively as （3.11±0.54） and （3.98±0.41） ng/L， which was significantly better than （2.11±0.45） and （4.37±0.32） ng/L in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   The effect of montelukast on bronchial asthma patients is remarkable， and it can effectively stabilize Th1 and Treg levels and improve lung function. It is worth popularizing.
　　【Key words】 Montelukast; Bronchial asthma; Lung function; Helper T cell; Regulatory T cell 　　支氣管哮喘属于一种临床呼吸道疾病， 主要是细胞因子介导、炎症介质和多种炎症细胞诱发的慢性炎症， 该疾病的临床特征主要是气流受限， 此外还伴有咳嗽、胸闷、气促和喘息等症状。该疾病具有较高的复发率， 且治愈难度较大。现今该疾病常用β2受体激动剂、糖皮质激素等药物进行对症治疗， 虽然有一定治疗效果， 但是长时间使用会增加耐药性， 治疗远期效果不佳[1]。因此急需探究一种有效药物来提升临床治疗效果。因此， 本次针对支气管哮喘患者应用孟鲁司特治疗的临床效果和对肺功能、Th1、Treg平衡的影响展开了探究。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2016年9月～2018年3月本院收治的74例支气管哮喘患者， 所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病（COPD）全球策略2013版的诊断标准[2]， 且均知晓本研究并签署知情同意书。排除心、肝、肾功能严重异常者和精神异常者。按照入院先后时间将74例患者分为实验组和对照组， 各37例。实验组男20例， 女17例;年龄21～66岁， 平均年龄（43.5±7.8）岁;平均病程（3.16±1.23）年。对照组男22例， 女15例;年龄23～66岁， 平均年龄（44.2±7.5）岁;平均病程（3.22±1.19）年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 方法 对照组行常规治疗， 主要包括保持呼吸道畅通、平衡水电解质、保持酸碱平衡且予以吸氧操作， 同时给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB， 注册证号H20140458）1 mg、硫酸沙丁胺醇溶液（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd， 注册证号H20160660）0.5 ml联合雾化吸入， 1次/d， 并给予抗生素治疗。实验组在对照组治疗基础上行孟鲁司特（杭州默沙东制药有限公司， 国药准字J20130047）治疗， 每天睡前口服10 mg， 1次/d。两组患者疗程均为2个月。
　　1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察比较两组临床效果及治疗前后FVC、PEF、FEV1、血清IL-10和IFN-γ水平。疗效判定标准：显效：患者治疗后未再出现喘憋症状， 且肺部哮鸣音和咳嗽现象明显改善或消失;有效：患者肺部哮鸣音、咳嗽和喘憋症状明显改善;无效：患者肺部哮鸣音、咳嗽和喘憋症状无明显变化或更严重。总有效率=显效率+有效率。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者临床疗效比较 实验组显效23例， 有效11例， 无效3例， 总有效率为91.89%;对照组显效12例， 有效15例， 无效10例， 总有效率为72.97%。实验组患者总有效率显著高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.573， P=0.032<0.05）。
　　2. 2 两组患者治疗前后FVC、PEF和FEV1水平比较 治疗前， 实验组FVC为（3.31±0.88）L、PEF为（6.81±0.79）L/s、FEV1为（2.53±0.79）L;对照组FVC为（3.19±0.91）L、PEF为（6.87±0.87）L/s、FEV1为（2.35±0.81）L。治疗后， 实验组FVC为（4.23±0.79）L、PEF为（8.44±1.22）L/s、FEV1为（3.24±0.56）L;对照组FVC为（3.67±0.88）L、PEF为（7.68±0.99）L/s、FEV1为（2.77±0.70）L。治疗前， 两组患者FVC、PEF和FEV1水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者FVC、PEF和FEV1水平显著优于治疗前， 且实验组显著优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 3 两组患者治疗前后血清IL-10和IFN-γ水平比较 治疗前， 实验组IL-10为（1.91±0.51）ng/L、IFN-γ为（4.47±0.36）ng/L;对照组IL-10为（1.89±0.49）ng/L、IFN-γ为（4.14±0.38）ng/L。治疗后， 实验组IL-10为（3.11±0.54）ng/L、IFN-γ为（3.98±0.41）ng/L;对照组IL-10为（2.11±0.45）ng/L、IFN-γ为（4.37±0.32）ng/L。治疗前， 两组患者血清IL-10和IFN-γ水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者血清IL-10和IFN-γ水平显著优于治疗前， 且实验组优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3 讨论
　　支气管哮喘的主要临床表现为反复发作的喘息、气促、胸闷和顽固性咳嗽等症状， 常于夜间或清晨发作或加剧， 病发咳嗽的主要因素为气压异常、呼吸道炎症和多种炎性细胞所致。临床治疗支气管哮喘主要以减轻气道高反应为主， 常用类固醇激素雾化吸入， 能够显著减弱炎性因子活性， 以改善患者临床症状， 但长时间使用大量激素类药物易产生多种毒副作用， 不仅影响治疗效果， 还极易影响治疗依从性， 治疗效果欠佳[3]。
　　白三烯是引发支气管哮喘的重要炎症递质之一， 有研究显示， 对于支气管平滑肌收缩功能来说， 白三烯产生的影响高于组胺、乙酰胆碱， 可提高黏液蛋白分泌量， 以加重病情。而孟鲁司特钠可阻止受体和半胱氨酰白三烯结合， 进而减弱白三烯作用， 以改善气道高反应性， 同时该药还能够提高肽素生长因子功能， 加速促粒细胞成熟， 进而抑制气道嗜酸性粒细胞的产生， 以起到缓解炎症和过敏反应作用[4]。
　　大部分研究认为Treg、Th1细胞免疫失衡和患者气道反应性严重程度有关， Treg、Th1细胞全部隶属于CD4+T淋巴细胞， Treg细胞的主要功能是为了保持免疫耐受， 并防止其他CD4+T淋巴细胞活性过高， 能够缓解患者的慢性气道炎症。若Treg细胞异常， 会阻滞分化Th2细胞， 进而增加分化Th1细胞[5]。Th1产生的IFN-γ促炎因子和Treg产生的IL-10抗炎因子之间出现免疫紊乱现象， 会在一定程度上加重气道局部炎症反应。本研究结果表明应用孟鲁司特， 可有效平衡Th1和Treg细胞的合成， 进而纠正Th1和Treg免疫失衡现象， 减弱气道重塑和局部气道炎症反应， 以提升患者肺功能。
　　综上所述， 支气管哮喘患者应用孟鲁司特的治疗效果确切， 不仅能够调节Th1、Treg失衡现象， 还可以强化患者肺功能， 值得推广。
　　参考文献
　　[1] 文华. 孟鲁司特治疗对支气管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的调节作用. 现代中西医结合杂志， 2017， 26（11）：1219-1221.
　　[2] 黎明， 杨威. 孟鲁司特治疗对支气管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的调节作用. 临床和实验医学杂志， 2017， 16（2）：187-190.
　　[3] 李晨， 邢少军， 段学章， 等. 乙型肝炎肝硬化患者外周血调节性T细胞频率及血清IL-1β、IL-6和IL-10水平的变化. 实用肝脏病杂志， 2012， 15（3）：244-246.
　　[4] 姜增凯， 贾萍， 叶晓歌. 孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效及其对炎性因子、肺功能、免疫功能的影响研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2016， 24（4）：49-52.
　　[5] 郭玥希， 杨小红， 熊素琼， 等. 孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清细胞因子和肺功能的影响. 中国医药导报， 2016， 13（21）：149-152.
　　[收稿日期：2018-10-08]
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