眼眶肿瘤的临床研究进展

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　　[摘要] 眼眶肿瘤是一类有着致盲、致残特点的肿瘤类疾病。若未能在第一时间对患者开展治疗，将会给患者的生命安全造成严重威胁。当前我国医学技术明显发展。在这种情况下，治疗眼眶肿瘤的方式也越来越多。即便是传统技术，其治疗效果也明显比之前好，加上最近几年新式治疗方法辈出，诸如：基因靶向治疗、新式化疗等等，在原有基础上提升了治疗效果。结合实际情况，该文全面分析眼眶肿瘤的临床研究进展情况，旨意为相关学者的研究工作提供参考文献。
　　[关键词] 眼眶肿瘤;化疗;手术;放疗;靶向治疗
　　[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）09（a）-0195-04
　　[Abstract] Orbital tumor is a kind of tumor-like disease with blindness and disability. Failure to treat patients in the first place will pose a serious threat to the patient's life. At present， China's medical technology has developed significantly. In this case， there are more and more ways to treat eyelid tumors. Even with traditional techniques， the therapeutic effect is significantly better than before. In addition， new treatment methods such as gene-targeted therapy and new-type chemotherapy have been developed in recent years， which have improved the therapeutic effect on the basis of the original. Based on the actual situation， this paper comprehensively analyzes the clinical research progress of orbital tumors， and aims to provide reference for the research work of related scholars.
　　[Key words] Orbital tumor; Chemotherapy; Surgery; Radiotherapy; Targeted therapy
　　眼眶肿瘤是一类有着致盲、致残特点的肿瘤类疾病。某些肿瘤还会威胁到患者的生命安全[1]。因此使用有效方式对患者开展行之有效的诊断和治疗，有着相当重要的现实意义。最近几年，随着我国医学技术不断发展，相关诊断方法和有关治疗技术也有所进步，眼眶肿瘤的治疗发展较快，并且也形成了以手术、放射和化学治疗等为主的综合治疗模式[2]。其预后效果也越来越好。特此该文全面分析眼眶肿瘤的临床研究进展情况，现将具体结果报道如下。
　　1  眼眶肿瘤的类别
　　1.1  血管源性肿瘤
　　血管源性肿瘤为眼眶内常见肿瘤类型及可被分为多源性以及单源性两类。单源性会进一步分解为血管外皮瘤、平滑肌瘤以及血管内皮瘤。多源型从实际意义上来讲为一类错构瘤，可进一步分为靜脉性血管瘤、毛细血管瘤、海绵状血管瘤以及淋巴管瘤等。在此其中，临床最为常见的原发性眼眶内肿瘤类型为海绵状血管瘤，其占总疾病发生率的4.6%[3]。毛细血管瘤也被称之为婴儿型血管瘤。其属于婴幼儿常见的肿瘤类型。血管平滑肌瘤主要指的是发生在小血管壁平滑肌良性肿瘤，临床并不多见。有统计证实，疾病的发生率仅仅占眼眶肿瘤的1.7%[4]。淋巴管瘤眶内发病较为罕见，国外学者证实1 376例眼眶肿瘤之中，淋巴管瘤仅为18例，占据总例数的1.3%[5]。
　　1.2  泪腺源性肿瘤
　　泪腺源性肿瘤的发生率为眼眶占位性病变中占有着较高比例，文献指出：该疾病的发生率约占总眼眶病变中的13%[6]。在此其中以多形性腺瘤人数最多，腺样囊性癌次之。泪腺源性肿瘤也可以被分为非上皮样肿瘤以及上皮样肿瘤，两者占据各半。上皮样肿瘤之中，良性混合瘤约为50%，腺样囊性癌约占15%～20%[7]。内腺多形性肿瘤也可以被称之为泪腺混合瘤，一般起源于存在多项性分化潜能的上皮细胞之中。该类细胞间质成分，属于上皮化生之产物。国内诸多文献报道，多型性腺瘤占据总体泪腺上皮性肿瘤的56.5%[8]。
　　腺样囊性癌为常泪腺上皮恶性肿瘤。其也为恶性度最高肿瘤类型。有报道指出：该疾病的发生率占据泪腺上皮肿瘤的25%～30%[9]。多型性腺癌也可以被称之为恶性混合瘤，就临床表现来讲其和良性多型性腺瘤类似组织学中有着恶性以及良性共有特征。其在泪腺上皮性肿瘤中发病率排列第3位，泪腺恶性上皮性肿瘤内占据第2位[10]。
　　1.3  神经源性肿瘤
　　人体的眼眶中含有大量神经组织。除去中枢神经视神经之外，也有周围神经中的末梢神经以及神经节。神经源性肿瘤可以被分为神经鞘细胞起源的神经鞘瘤、神经鞘膜、脑膜瘤以及起源自神经胶质的胶质瘤和起源于黑色素细胞的恶性黑色素瘤等等。除却最后一类外，前3种均为良性肿瘤。有报道指出：967例眼眶肿瘤患者中，神经鞘瘤62例，占6.4%[11]。占据眶内肿瘤手术的第4位，对于脑膜瘤，国外文献报道指出，其占据眼眶手术总数的第5位，对1 422例眶内肿瘤进行分析，结果证实：原发性肿瘤共计1 141例，脑膜瘤占据56例，占总眶肿瘤的3.9%[12]，占原发于眶内肿瘤的4.9%。视神经胶质瘤原发于眶内者并不常见。有1例病例分析调查证实：视神经胶质瘤占据总发生率的1.3%[13]。原发性眶内黑色素瘤更为少见。通常为脉络膜恶性黑色素瘤或者结膜恶性黑色素瘤蔓延导致占总矿肿瘤发生率的0.8%[9]。 　　1.4  眼眶囊肿
　　眼眶囊肿为常见疾病类型。国外文献报道，在1 376例以及1 921例眼眶肿瘤活检样本中，眼眶囊肿分别占据12.1%以及8.8%[14]。另有学者将眼眶囊性病变分为8个种类，在此同时也将其分为后天性以及先天性两大类。最常见类别包含表皮样囊肿、皮样囊肿、泪腺囊肿、血囊肿、皮脂腺囊肿[15]。
　　2  眼眶肿瘤传统治疗方法
　　2.1  手术治疗
　　当前手术依旧为治疗眼眶肿瘤的主要方式。和以往相比，我国医学技术呈现出了逐步发展的趋势。在这种情况下，各类手术仪器检查方法以及手术技巧等均有所改进，进而令眼眶手术的方式也发生了巨大改变。和以往相比，当前术野暴露更好。能够在一定程度上切除肿瘤。同时也可积极保护患者的视神经功能，降低各类手术并发症发生[16]。
　　从手术原则来看，主要为以下几点：首先，利用适当的暴露以及直视下操作。其次，尽可能确保手术在少血或者无血状态下完成相关操作。再次，通过非病理性组织平面进入到病灶内部。最后，以少损伤安全的原则开展组织手术操作。对于恶性眼眶肿瘤，在对患者开展手术以前应当全面分析其病情。眼眶内的局灶恶性病变需要全面切除，病变边缘正常组织以及整个肿瘤。如果病变位置较深，质地脆。且不存在完整包膜或者边界模糊，很难切除时，手术后应当对患者开展辅助性化疗和放射治疗，避免肿瘤复发[17]。在手术后进行适当引流。
　　2.2  放射治疗
　　所谓放射治疗，主要指的是利用射线对于机体产生的电离辐射效应，进而达到治疗效果。因为放射治疗有关技术和以往相比明显提升，这种治疗方式在一定程度上降低了放射治疗并发症出现概率。在此同时也可在最高程度上增加肿瘤照射总剂量。提升总治愈率。所以说，其已经成为了当前治疗眼眶肿瘤的不可或缺方式[13， 18]。
　　从放射治疗适应证来看，主要为：①患者的视神经鞘脑膜瘤朝向视神经管方向蔓延。眼眶中的一位脑膜瘤和蝶骨嵴脑膜瘤病患存在手术残留现象，或者视力功能良好以及向颅内蔓延手术危险性大者，建议进行放射治疗;②眼眶内复发静脉性血管瘤;③眼眶后方肿瘤。这一点重点体现在侵袭到眶尖患者中。对于手术存在顾虑或者术后，残留性病变复发者;④对于恶性肿瘤患者开展综合治疗中，必须进行放射治疗。
　　2.3  化学治疗
　　和以往相比，当前我国和化学相关学科发展以及给药途径趋向于多样化发展。进而令眼眶肿瘤的化学治疗效果愈来愈好。由此引发的并发症发生率也明显降低。其已经成为治疗眼眶肿瘤不可或缺的组成部分。
　　眼眶淋巴瘤为淋巴组织增生疾病，其占据实体肿瘤发生总概率的10.00%～15.00%[11]。部分病变也为全身病变的一种，就治疗方式来看，主要以手术为主，放射治疗联合术后化疗为主。这一点重点体现在已经证实为眼眶病变和全身性病变相关类疾病，开展全身化疗意义重大。
　　Fan B等[9]指出：对于ORMS（眼眶横纹肌肉瘤）的化学治疗可被分为新辅助化疗（术前减容法以及术后辅助化疗法两类）。就化疗药物来看，常见类型包含：异环磷酰胺、放线菌素D、环磷酰胺、长春新碱、VP-16等等。IRSG推荐药品方案包含：I期者使用VA方案32周，II期者使用VA方案，III期者使用VAC方案（VA+C*52周）VAI（VA+1）以及VIE（VI+E*52周）几个方案中的一种。
　　对于惰性B淋巴细胞瘤疾病的化疗，近几年，小细胞型淋巴瘤以及滤泡淋巴瘤治疗主要通过两种方案得以实现：单克隆抗体应用：Kiratli H等[20]认为：对于惰性淋巴瘤者，使用CD20单克隆抗体-美罗华单药治疗，有效率能达到48.00%。CR率为6%。首次治疗者，建议应用美罗华联合进行化學治疗。总缓解率可达到97.00%。CR率能达到13.00%。
　　另外，对于此类疾病，使用氟达拉滨也能取得满意成效。其在治疗惰性B淋巴细胞瘤疾病的总有效率达到了65.00%～84.00%。复治有效率为30.00%～50.00%。明显比传统方案CVP治疗取得的效果更好。
　　3  眼眶肿瘤新式治疗方法和展望
　　3.1  动脉灌注化疗
　　动脉灌注化学治疗属于介入性治疗的一类方法。其主要经过动脉血流，把抗癌药物直接传送到相关部位[21]。其能够有效提升患者局部用药浓度水平，缓解全身性不良反应，提升治疗效果的目的。
　　在1998年，国外学者首次报道颈动脉内化学治疗辅助处理广泛侵袭颅内晚期泪腺腺样囊性癌疾病。在进行手术之前实施导管经颈外动脉与眶吻合注入顺铂药物。通过颈内动脉直至眼动脉注射相同药物，静脉滴注阿霉素。1个月之后经影像学检查证实患者手术前化疗后肿瘤明显缩小。眼眶内肿物摘除术后标本确定为肿瘤坏死。完成手术之后，青格勒图等[22]认为，辅以剂量为55～60 Gy放射治疗以及静脉内注射阿霉素和顺铂治疗，患者随访9.5年，无肿瘤复发。
　　经颈动脉那个药化疗法优势主要体现于：首先，能够全面缩小肿瘤体积，方便手术。其次，这种方法能够直接作用在肿瘤区域血管系统之中，可取得满意成效。依照不同的靶器官癌细胞清除效率差异性，经动脉给药次数可比经典经静脉给药次数多。在此同时，该系统不良作用也不会增加。再次，Shen J等[23]认为，能够全面诱导肿瘤细胞坏死，消除边界外亚临床病变，降低局部复发概率。减少因手术引起的潜在性，肿瘤细胞播散，有助于完整切除肿瘤。
　　3.2  基因靶向治疗
　　抗肿瘤血管新生方式主要为针对新生化血管形成过程中阻断几个或者一个环节。进而实现阻止肿瘤生长的目的。此法有助于限制肿瘤转移潜在力，能够起到抗肿瘤新生血管增生的效果。减少肿瘤新生血管治疗方案主要包含：首先，Young S M等[24]认为，经过阻断血管新生诱发性因素以及加大内源性血管抑制物表达，进而全面关闭血管发生的作用“开关”。其次，经过减少血管新生刺激信号和其受体结合，干扰细胞间信号传递，全面下调血管生长因子表达和其与内皮细胞受体结合度，减少血管新生激活因子，降低内皮细胞扩增率。再者，利用减少细胞外基质以及基底膜降解过程，实现治疗疾病。将相关内皮细胞基质金属蛋白酶视为治疗靶点，同样能够起到减少血管肿瘤生成的效果。 　　最后，降低微管形成，進而抵抗内皮细胞迁移。另外也有其他情况。比如说，抗血管新生免疫性治疗。通过RNA干扰技术开展抗肿瘤、血管治疗以及诱导癌瘤内皮细胞凋亡治疗等等。
　　[参考文献]
　　[1]  Holliday EB， Esmaeli B， Pinckard J， et al.A Multidiscip linary Orbit-Sparing Treatment Approach That Includes Proton Therapy for Epithelial Tumors of the Orbit and Ocular Adnexa[J].International Journal of Radiation Oncology Biology Physics， 2016，95（1）：344-352.
　　[2]  Sirin S， de Jong MC，De G P，et al. High-Resolution Magnetic Resonance Imaging Can Reliably Detect Orbital Tumor Recurrence after Enucleation in Children with Retinobl astoma[J]. Ophthalmology， 2016，123（3）：635-645.
　　[3]  Yuan W H， Lin T C， Lirng J F， et al. Computed tomography and magnetic resonance imaging findings of intraorbital granular cell tumor （Abrikossoff’s tumor）： a case report[J]. Journal of Medical Case Reports， 2016，10（1）：1-5.
　　[4]  Tanaka K，Yano H，Hayashi H，et al. Total resection combined with osteotomy is more effective for orbital solitary fibrous tumor excision： a report of three cases[J].International Ophthalmology， 2017，38（4）：1-7.
　　[5]  Kamal S， Kaliki S， Sreedhar A， et al. Primary orbital yolk sac tumor： report of a case and review of literature[J]. International Ophthalmology， 2016，36（3）：435-444.
　　[6]  Rana M， Sproll C， Lommen J，et al. Trajectory-guided biopsy of orbital tumor - Technology，principal considerations and clinical implementation -[J].Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery， 2018：S1687101947.
　　[7]  Ginderdeuren RV，Sciot R， Mombaerts I. Orbital tumor associ ated with a microphthalmic eye and colobomatous cleft： Pilocytic astrocytoma （glioma） or massive retinal gliosis[J]. Saudi Journal of Ophthalmology， 2018，32（1）.
　　[8]  Heisel C，Zacks DN，Kahana A. Persistent macular puckering following excision of causative orbital tumor[J].American Journal of Ophthalmology Case Reports， 2018，10：196-197.
　　[9]  Nasr HE，Nouh MA，Ahmed R A， et al. Orbital melanocytoma： When a tumor becomes a relieving surprise[J].Am J Ophtha lmol Case Rep， 2018，10：124-127.
　　[10]  Keren S， Dotan G， Ben-Cnaan R， et al. A combined one-stage surgical approach of orbital tumor debulking， lid reconstruction and ptosis repair in children with orbito-temporal Neurofibromatosis[J].Journal of Plastic， Reconst ructive & Aesthetic Surgery， 2017，70（3）：336-340.
　　[11]  Pausch PNC， Sterker I，Bauer U.Maligner intraorbitaler Tumor：Primum oder Metastase[J].HNO，2016，64（4）：262-264. 　　[12]  Mulay K， Sharma V， Honavar SG. Forget Me Not： A Case of Gossypiboma （Textiloma） Mimicking an Orbital Tumor[J]. Ophthal Plast Reconstr Surg， 2016，32（1）：e5.
　　[13]  马楠. 100例眼眶肿瘤的组织学分类分布及影像学特征分析[D]. 武汉：华中科技大学， 2016.
　　[14]  Kitsche M， Terai N. Orbital cavity tumor with macular folds[J]. Der Ophthalmologe， 2016：1-3.
　　[15]  Cruzado Sánchez D，Salas Diaz S，Tellez WA，et al. [Primary orbital cystic tumor： A case of hydatidosis in a child][J]. Revista Peruana De Medicina Experimental Y Salud Publica， 2017，34（3）：560.
　　[16]  Kaliki S， Mishra DK.Orbital Chordoma： An Extremely Rare Tumor[J]. Ophthalmology， 2016，123（1）：116.
　　[17]  Park JK， Sugita S，Soma T， et al. Malignant peripheral nerve sheath tumor coexisting with congenital melanocytic nevus in an elderly man[J].Pathology International， 2016，66（5）：309-310.
　　[18]  Yip CM， Lee HP， Hsu SS，et al. Left orbital roof giant cell tumor of bone： A case report[J].Surgical Neurology Interna tional， 2018（9）：127.
　　[19]  Fan B， Liu JJ， Wang BF，et al.Case report repairing orbital skin defects using composite flaps after giant eyelid-derived tumor excision and orbital exenteration[J]. Medicine， 2017，96（48）：e8978.
　　[20]  Kiratli H， Ko I， Orhan D. Orbital Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor With Heterologous Elements in a 15-Year-Old Girl[J].Journal of Pediatric Ophthalmology & Stra bismus， 2016（53）：e12.
　　[21]  马凌葵， 李玉红. 老年眼眶肿瘤摘除术后预后的影响因素分析[J]. 现代肿瘤医学， 2017，25（20）：3242-3244.
　　[22]  青格勒圖， 新吉夫， 李琳. 研究眼眶肿瘤致视野改变的类型及相关因素[J]. 世界最新医学信息文摘， 2016，16（a5）：10-11.
　　[23]  Shen J， Li H， Feng S， et al. Orbital solitary fibrous tumor： a clinicopathologic study from a Chinese tertiary hospital with a literature review[J].Cancer Management & Research， 2018（10）：1069-1078.
　　[24]  Young SM， Kim YD，Hwang SS，et al. Orbital Schwann oma With Atypical Presentation[J].Journal of Craniofacial Surgery， 2018：1.
　　（收稿日期：2019-06-10）
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