唑来膦酸联合放疗在肺癌骨转移伴骨质疏松中应用效果及安全性研究

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　　 【摘要】 目的：探究唑來膦酸联合放疗在肺癌骨转移伴骨质疏松中应用效果及安全性。方法：抽选笔者所在医院2017年5月-2018年5月接收的肺癌骨转移伴骨质疏松患者52例，据随机数字法将其分为两组，每组26例。对照组单行放疗，研究组行放疗+唑来膦酸干预，对比两组疗效、骨代谢指标、生活质量改善情况及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率为96.15%（25/26），明显高于对照组的73.08%（19/26），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组生活质量总改善率为92.31%（24/26），明显高于对照组的65.38%（17/26），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后Neck骨密度、BGP水平均高于对照组，CTX水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为23.08%（6/26），对照组不良反应发生率为19.23%（5/26），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：唑来膦酸+放疗干预可有效缓解患者骨痛症状，提高生活质量，并可促进骨转移病灶好转，应用效果显著，且不良反应较少，具有较高安全性。
　　 【关键词】 肺癌骨转移; 骨质疏松; 唑来膦酸; 放射治疗
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.006 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）25-00-03
　　 Study on the Efficacy and Safety of Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in the Treatment of Bone Metastasis of Lung Cancer with Osteoporosis/WU Yanli，XIONG Yan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-16
　　 【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Zoledronic Acid combined with radiotherapy in the treatment of bone metastasis of lung cancer with osteoporosis.Method：A total of 52 cases of patients with bone metastasis of lung cancer and osteoporosis received in our hospital from May 2017 to May 2018 were selected.They were divided into two groups according to random number method，26 cases in each group.The control group received radiotherapy alone，and the study group received radiotherapy plus Zoledronic Acid intervention.The efficacy，bone metabolism index，quality of life improvement and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the study group was 96.15%（25/26），which was significantly higher than 73.08%（19/26） of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the total improvement rate of quality of life in the study group was 92.31%（24/26），which was significantly higher than 65.38%（17/26） in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，Neck bone mineral density and BGP levels in the study group were higher than those in the control group，and CTX level was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was 23.08%（6/26），and 19.23%（5/26） in the control group.There was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid plus radiotherapy can effectively relieve the symptoms of bone pain，improve the quality of life，and promote the improvement of bone metastases.The effect of Zoledronic Acid plus radiotherapy is remarkable，with fewer adverse reactions and high safety. 　　 【Key words】 Bone metastasis of lung cancer; Osteoporosis; Zoledronic Acid; Radiotherapy
　　 First-author’s address：Guangshui First People’s Hospital，Guangshui 432700，China
　　 肺癌為常见恶性肿瘤，多发于中老年男性群体，且随着环境变化、人们生活方式改变，肺癌发病率也将进一步升高。在肺癌中晚期肺癌细胞易随血液发生转移，发生率高达28%～65%，多以骨为主要转移部位，患者多以转移部骨剧烈压痛为主要症状[1];而对于骨质疏松患者而言，由于其自身骨组织减少，并伴有骨骼疼痛症状，但发生肺癌骨转移时，通常将引起长时间、剧烈骨骼疼痛[2]，并将造成严重功能障碍、病理性骨折等骨骼相关事件，影响生活及治疗效果。放疗为现阶段治疗骨转移常用方式，可在短时间内缓解疼痛[3];而唑来膦酸为新型双膦酸盐药物，可直接作用于破骨细胞，在肿瘤骨转移中应用广泛[4]。为进一步研究提高肺癌骨转移伴骨质疏松患者疗效，笔者所在医院特取唑来膦酸+放疗干预，并对其应用安全性进行评估分析，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2017年5月-2018年5月笔者所在医院收治的52例肺癌骨转移伴骨质疏松患者，纳入标准：（1）均行细胞学检查确诊，均符合《原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）》标准[5]，并行CT、MRI等影像学检查确认至少存在1处转移病灶;（2）伴有一定骨痛症状;（3）预计生存时间均≥6个月，且在入组前1个月内未行放疗。排除标准：（1）严重肝肾功能障碍、药物过敏者;（2）伴有其他肿瘤所致的骨转移患者;（3）正接受其他治疗、研究者。根据随机数字法将其分为两组，每组26例。对照组男15例（57.69%），女11例（42.31%）;年龄47.8～73.4岁，平均（57.15±10.26）岁;其中单发转移病灶9例（34.62%），多发病灶17例（65.38%）。研究组男16例（61.54%），女10例（38.46%）;年龄46.7～73.5岁，平均（56.74±10.31）岁;单发病灶7例（26.92%），多发病灶19例（73.08%）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。所有患者均知情同意本研究。
　　1.2 方法
　　 对照组单纯行放疗，借助直线加速器（美国瓦里安医疗系统公司，型号：23EX）以6MV-X线源皮距对骨转移部位进行局部放射治疗，照射范围需完全覆盖骨转移病灶周围1～2 cm，放射剂量300 cGy/次，5次/周，放疗2周。研究组联合唑来膦酸治疗，在放疗前1 d，取注射用唑来膦酸（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064298，4 mg/瓶）4 mg加入100 ml 0.9%氯化钠注射液中混合，静脉滴注，每4周用药1次，共用药6次。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 观察两组用药后骨转移病灶疗效。疗效评定标准，显效：临床骨痛症状完全消失，经影像学检查示骨转移病灶完全消失;有效：骨痛症状明显缓解，疼痛程度在可耐受范围，不影响患者正常生活、睡眠，无须使用止痛药物;影像学检查示转移病灶体积缩小50%以上，呈迅速好转趋势;无效：骨痛症状未见缓解，难以忍受，需使用镇痛药物，影像学检查示骨转移病灶无明显缩小或呈发展趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　 借助酶联免疫法测定Neck骨密度、血清骨钙素（BGP）及胶原C端肽（CTX）骨代谢生化指标。
　　 根据Karnofsky功能状态评分标准评估患者治疗后日常生活体力状态，共100分，分值越高，患者健康状态越好，可忍受治疗对其机体造成副作用，本研究通过分别评估患者治疗前后Karnofsky评分，将治疗后Karnofsky评分提升30分以上或打100分视为生活质量显著改善;将Karnofsky提升10～30分视为生活质量改善，将Karnofsky评分提升在9分及以下的视为无改善;总改善率=显著改善率+改善率。
　　 观察两组治疗期间出现发热、肝肾损伤、脊髓压迫等不良发应情况。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组疗效对比
　　 研究组治疗总有效率为96.15%（25/26），明显高于对照组的73.08%（19/26），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组骨密度、骨代谢指标对比
　　 两组治疗前各骨生化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组Neck骨密度、BGP明显高于对照组，CTX水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组生活质量改善情况对比
　　 治疗后研究组生活质量总改善率为92.31%（24/26），明显高于对照组的65.38%（17/26），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组不良反应对比
　　 研究组不良反应发生率为23.08%（6/26），对照组不良反应发生率为19.23%（5/26），组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 肺癌骨转移为肺癌病症中晚期常见并发症，多以肋骨、脊髓为转移部位;且肺癌晚期患者为中老年人群，年龄较大，部分伴有骨质疏松病症，此类患者受病症影响，当癌细胞浸润骨膜组织，转移至骨时，可释放大量可溶介质，将明显提升破骨细胞活性，提升溶骨过程，严重影响骨吸收及骨形成间平衡，进而导致严重骨破坏[6]。此外，破骨细胞因子还将再次刺激肿瘤细胞分泌溶骨介质，加剧患者骨质疏松病症程度，形成恶性循环[7-8]。目前在伴有骨质疏松肿瘤骨转移患者治疗中需以控制骨转移病灶恶化、缓解骨痛，恢复骨代谢为原则[9]。 　　 放疗为癌性骨转移常用方式，可刺激骨转移局部病灶胶原蛋白合成，增加血管纤维基质产生量，并可提升骨细胞活性，促进新骨形成，具有良好抑制骨破坏、刺激骨再生作用[10];但单纯放疗对多发性骨转移治疗效果并不理想，且缓解骨痛时间较短，疼痛极易复发，难以起到显著效果[11]。而唑来膦酸为特异性双膦酸化合物，可通过与骨组织进行紧密结合，防止破骨细胞破坏软骨及正常骨组织，并可抑制破骨细胞活性，控制细胞因子产生，且该药物具有良好抗肿瘤活性，可有效抑制肿瘤细胞刺激骨基质[12]，在（溶）骨性病变中有着显著效果。本研究将二者联合使用，可起到优势互补作用，显著提升治疗效果。表示唑来膦酸主要是通过抑制骨吸收方式，降低骨转化水平，防止骨量流失，以此增加骨密度，但不会影响骨形成过程，进而改善骨质疏松症状，促进病症恢复，显著改善患者生活质量。且唑来膦酸不良反应多以发热、肌痛为主[13]，且反应症状较轻，患者可基本耐受，对其生理功能影响较小，本研究中两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在予以对症干预后，各症状均得到有效缓解，安全性较高。
　　 综上所述，对肺癌骨转移伴骨质疏松患者行唑来膦酸+放疗干预可有效抑制肿瘤生长，并可有效缓解临床疼痛程度，延缓骨转移病灶恶化发展，提高生活质量，疗效显著，且患者用药后并无明显不良反应，安全性较高，值得推广。
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　　（收稿日期：2019-04-16） （本文编辑：桑茹南）
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