C反应蛋白和血清降钙素原在肝癌患者伴随感染诊断中的应用价值

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　　[摘要]目的研究C反應蛋白（CRP）和血清降钙素原（PCT）在肝癌患者伴随感染诊断中的应用价值。方法49例肝癌患者为研究对象，将其中21例单纯肝癌患者作为对照组，28例伴随感染患者作为感染组。观察肝癌伴随感染患者的病原菌分布，比较两组患者人院时的PCT和CRP水平。结果28例肝癌伴随感染的患者检出病原菌42株，其中革兰阳性菌13株、占30.95%，包括：屎肠球菌、鸟肠球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、唾液链球菌和金黄色葡萄球菌;革兰阴性菌18株、占42.86%，包括：大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、产酸克雷伯菌、铜绿假单胞菌、普雷沃菌属、肺炎克雷伯菌肺炎亚种和D群沙门菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和镰刀菌属。感染组患者入院时的PCT和CRP水平分别为（10.462±6.439）ng/ml、（106.474±59.659）mg/L，对照组患者人院时的PCT和CRP水平分别为（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染组患者人院时的PCT和CRP水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论血清PCT和CRP在肝癌伴随感染的患者中具有良好的临床诊断效果。
　　[关键词]血清降钙素原;C反应蛋白;肝癌;感染
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.019
　　肝癌是目前世界范围内临床常见的恶性肿瘤之一，其病程早期不太典型，症状不太明显[1]，但死亡率却非常高。据.统计，近几年来，我国每年都有11万人左右死于肝癌。肝癌的发生没有年龄限制，全世界肝癌死亡约25万。据相关研究发现，肝癌伴随感染是常见的临床症状之一，可为首发，也可以出现在发病的过程中，同时发现长期发热感染的肝癌患者约占30.3%[2]。在世界范围内约有10%～50%的肿瘤患者在化疗后导致中性粒细胞缺乏而发热感染[3]，包括病原微生物的感染（真菌、细菌、病毒等）和一些原因不明的发热.感染[4.5]。目前国内外常用的诊断感染生物标志物有C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清降钙素原（procalcitonin，PCT）以及白细胞计数等，而在指导抗菌药物治疗方面，PCT也有一定价值6。血清PCT和CRP在感染的早期鉴别诊断中具有重要的价值和意义，特别是脓毒症、细菌感染、病毒感染的鉴别诊断。而目前国内外针对PCT、CRP相关标志物对肝癌伴随感染的研究并不多见，因此，通过对相关指标水平变化对肝癌患者伴随感染提供良好的诊断依据具有非常重要的临床价值。本研究旨在观察血清PCT和CRP在肝癌患者伴随感染中指标变化情况，并探讨其最佳诊断点和早期诊断的价值，用以指导临床及时进行相应的个体化治疗方案，并有效防止和控制感染，提高患者生存率和改善预后。现报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料选取2017年7月～2019年4月在医院接受治疗的49例肝癌患者为研究对象，平均年龄（59.02±28.02）岁，男39例，女10例。其中伴随感染患者28例作为
　　感染组，21例单纯肝癌患者作为对照组。
　　1.2纳人标准①符合肝癌患者诊断标准;②入院及治疗前，患者没有服用过抗菌类药物。
　　1.3感染诊断标准①患者血液检出病原菌，但排除污染;②患者体温升高>38C或者体温降低，<36°C，同时伴有低血压、寒战等。
　　1.4检验方法血清PCT采用罗氏公司的cobase411analyzer全自动电化学发光分析仪进行检测，正常参考值为<0.5ng/ml;CRP采用QuikReadgo系统测定的免疫比浊法定量分析仪，参考范围0～5mg/L。
　　1.5观察指标
　　1.5.1病原菌鉴定采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2.全自动微生物分析仪，进行肝癌伴随感染患者的病原菌分离和鉴定。临床标本的采集主要为肝癌患者伴随感染的血液、痰液、体液等。所有操作均根据<全国临床检验操作规程>71进行。
　　1.5.2PCT和CRP检测比较两组患者人院时的PCT和CRP水平，分析上述指标对患者发生肝癌伴随感染的临床诊断意义。
　　1.6统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2结果
　　2.1肝癌伴随感染患者的病原菌分布28例肝癌伴随感染的患者检出病原菌42株，其中革兰阳性菌13株、占30.95%，包括：屎肠球菌、鸟肠球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、唾液链球菌和金黄色葡萄球菌;革兰阴性菌18株、占42.86%，包括：大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、产酸克雷伯菌、铜绿假单胞菌、普雷沃菌属、肺炎克雷伯菌肺炎亚种和D群沙门菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和镰刀菌属。见表1。
　　2.2两组患者人院时的PCT和CRP水平比较感染组患者人院时的PCT和CRP水平分别为（10.462±6.439）ng/ml、
　　（106.474±59.659）mg/L，对照组患者人院时的PCT和CRP水平分别为（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染组患者人院时的PCT和CRP水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3讨论
　　正常情况下，甲状腺滤泡旁细胞分泌PCT，它是降钙素的前体，在健康人中水平比较低，只有在受到细菌感染或者出现炎症反应时，PCT水平可以在体内迅速升高，一般2～4h，并且它的稳定性比较好，半衰期也比较长，而且能预测预后的情况[8]，对于感染的诊断效果也是比较准确的[9，10]。血清PCT升高在细菌感染中在原因目前不是十分明确，但可能是细菌产生的刺激因子，导致PCT升高1。本研究结果显示肝癌患者血清PCT水平高于未感染的肝癌患者，这与国内的研究结果一致[12，13]。这再次证明了血清PCT对肝癌患者感染病原体有较好的预测价值，因此可以用于临床及时在感染早期合理使用抗菌药物。 　　由于白细胞可以产生PCT141，在有的研究中显示，中性粒细胞减少性的感染中[15]，PCT最佳诊断点为0.5ng/ml。另一项有关非免疫缺陷研究在诊断脓毒症感染患者PCT最佳诊断点为1.1ng/ml[16]。本研究结果显示的PCT最佳诊断点为0.69ng/ml与，上述研究结果有一定的差异。考虑由于感染的病原菌产生的刺激因子可以刺激白细胞产生PCT，而肝癌患者白细胞既没有如中性粒细胞减少性感染疾病一样减少，也没有如脓毒症感染疾病中白细胞一样增高，因此肝癌患者感染的PCT最佳诊断点介于上述两项研究之间。
　　机体在受到外界微生物的人侵或者出现损伤时，肝脏会分泌出一种炎症蛋白质CRP，它是机体的一种应激状态，是一种急性时相反应蛋白，在感染的早期能快速升高17，但在
　　很多种疾病中，如创伤、自身免疫性疾病、肿瘤等相关疾病中均可升高，因此缺乏特异性[15，18]。本研究中肝癌患者感染组CRP水平高于没有感染的肝癌患者，由于不同细菌感染水平差异不明显，因此不能用于鉴别肝癌患者感染的病原菌类型，而应该根据具体肝癌患者感染部位进行相应的诊断与治疗，这与以往在研究结果[15，19]有一定在差异，但本次研究的结果与两种标志物的炎性反应机质却比较一致，并且均在感染组肝癌患者内有显著上升。CRP是一种非特异性的炎症标志物，同血清PCT一样，在感染、炎症或者组织损伤时水平都会升高，因此在针对感染方面，具有一定的临床应用价值[20，21]。由于单纯肝癌患者的血清PCT和CRP也会有一定的升高，因此本研究进一步证实了PCT及CRP与肝癌患者伴随感染的关系，也表明了血清PCT和CRP在肝癌患者伴随感染时可以作为诊断指标进行应用。
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　　[收稿日期：2019-12-27]
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