沙格列汀治疗初发型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效分析
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[摘要]目的对沙格列汀治疗初发型2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的治疗效果进行分析。方法80例初发型T2DM合并NAFLD患者，随机分为实验组和对照组，每组40例。实验组患者口服沙格列汀治疗，对照组患者口服二甲双胍治疗。比较两组患者治疗前后血脂、血糖、肝功能、胰岛素抵抗、氧化应激指标水平及治疗效果、不良反应发生情况。结果治疗后，两组患者谷丙转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平均低于本组治疗前，且实验组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组FPG、2hPG、HbA1e水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者胰岛素抵抗指数（HOMA一IR）、尿8-异前列腺素F2x水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组HOMA一IR、尿8-异前列腺素F2x水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者治疗总有效率为95.0%，高于对照组的52.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论对于初发型T2DM合并NAFLD患者，沙格列汀治疗有效且安全，相对于二甲双胍能够更好的改善患者脂肪肝和血脂水平，值得临床进一步加大研究推广。
[关键词]沙格列汀;2型糖尿病;非酒精性脂肪肝
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.056
根据全球著名咨询公司德勤发布的<2020年健康医疗预测报告>显示，中国人口的老龄化趋势将愈加明显，2018年老年群体（>65岁）将>5.8亿。其中糖尿病患者将超过1亿，脂肪肝超过1.2亿。关于T2DM合并NAFLD的治疗，除了控制饮食减轻体重等健康教育进行基本干预以外，还没有明确的特效药物可供临床应用[1-5]。由于NAFLD患者血清中的二肽基肽酶-4（DDP-4）水平较高，因此利用二肽基肽酶-4抑制剂来改善患者病情的研究逐渐受到重视。本课题基于此，对单用沙格列汀治疗初发型T2DM合并NAFLD的临床疗效进行验证并做出分析，现报告如下。
1资料与方法.
1.1一般资料选择2016年7月～2018年7月本院内分泌科收治的80例初发型T2DM合并NAFLD患者作为研究对象，随机分为实验组和对照组，每组40例。实验组患者中男24例，女16例;年龄33～63岁，平均年龄（59.1+11.6）岁。对照组患者中男23例，女17例;年龄36～62岁，平均年龄（58.1±9.3）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通获医学伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。
1.2纳入标准NAFLD的诊断按照2010年修订的<中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南>进行，肝脏彩超影像、符合脂肪肝诊断标准;T2DM的诊断按照世界卫生组织的诊断标准进行;均为初诊患者（未接受饮食、運动、药物等治疗）;年龄18～70岁。
1.3排除标准有饮酒史患者;病毒性肝病、自身免疫性、遗传性、药物性肝病患者;严重的糖尿病急慢性并发症、缺氧性疾病患者;合并心、肝、肾功能不全患者;妊娠或哺乳期患者;其他使用禁忌证患者。
1.4方法两组患者均进行常规健康生活方式宣教，针对两组患者存在的饮食方式和生活方式问题，进行告诫并提出建议，包括减少酒精摄入、健康饮食、加强运动、控制体重等6.7。在此基础上，实验组患者口服沙格列汀（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160069）治疗，1次/d，5mg/次;对照组患者口服二甲双胍（湖南明瑞制药有限公司，国药准.字H43020098）治疗，3次/d，0.5g/次。两组患者治疗时间均为6个月。
1.5观察指标及判定标准比较两组患者治疗前后血脂、血糖、肝功能、胰岛素抵抗、氧化应激指标水平及治疗效果、不良反应发生情况。血脂指标包括TG、TC，肝功能指标包括ALT、AST;血糖指标包括FPG、2hPG、HbAlc;HOMA-IR=FBGxFINS/22.5）。氧化应激水平采用尿8-异前列腺素F2x进行判定。治疗效果采用肝脏彩超检查进行判定，显效：脂肪肝治愈;好转：脂肪肝严重程度改善>1个等级;无效：脂肪肝严重程度无改变。总有效率=显效率+好转率;不良反应包括肝肾功能异常、低血糖、血淀粉酶等。
1.6统计学方法采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x+s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后血糖、肝功能、血脂水平比较治疗前，两组患者ALT、AST、TG、TC、FPG、2hPG、HbAlc水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者ALT、AST、TG、TC水平均低于本组治疗前，且实验组低于对照.组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者FPG、2hPG、HbA1e水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组FPG、2hPG、HbA1c水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后HOMA一IR、尿8-异前列腺素F2x.水平比较治疗前，两组患者HOMA一IR、尿8-异前列腺素F2a水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者HOMA一IR、尿8-异前列腺素F2x水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组HOMA-IR、尿8-异前列腺素F2a水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。 2.3两组患者治疗效果比较实验组患者治疗显效29例，好转9例，无效12例，治疗总有效率为95.0%;对照组患者治疗显效14例，好转7例，无效19例，治疗总有效率为52.5%。实验组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组患者不良反应发生情况比较观察及随访发现，两组患者在治疗过程中均未出现肝肾功能异常、血淀粉酶升高、低血糖情况。实验组患者中5例出现轻微腹胀及其他胃肠道不良反应，不良反应发生率为12.5%;对照组患者中6例出现腹胀反应，不良反应发生率为15.0%;两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者均未出现因不良反应影響继续服药及治疗的问题。
3讨论
T2DM和NAFLD之间存在紧密的联系。科学调查数据显示，NAFLD患者因为糖耐量异常，有高达80%的患者患有T2DM，而对于T2DM患者来说，有高达60%的患者合并NAFLD。临床治疗T2DM合并NAFLD的难度较大，除了早发现、早治疗，还需要针对性控制血糖，改善胰岛素敏感度，以逐渐改善肝脏功能。
近几年的医学研究结果表明，针对二甲双胍禁忌证和不耐受的患者来说，二肽基肽酶-4抑制剂表现出其独特的降糖优势。临床试验显示，沙格列汀、维格列汀和西格列汀等二肽基肽酶-4抑制剂均能够改善血脂状况。
本研究中，实验组患者口服沙格列汀治疗，对照组患者口服二甲双胍治疗。结果显示：治疗后，两组患者ALT、AST、TG、TC水平均低于本组治疗前，且实验组患者低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者FPG、2hPG、HbA1c水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组FPG、2hPG、HbAlc水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者HOMA一IR、尿8-异前列腺素F2x水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组HOMA一IR、尿8-异前列腺素F2a水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者治疗总有效率为95.0%，高于对照组的52.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
综上所述，对于初发型T2DM合并NAFLD患者，沙格列汀治疗有效且安全，相对于二甲双胍能够更好的改善患者脂肪肝和血脂水平，值得临床进一步加大研究推广。但由于研究的样本量较少、随访时间有限，且观察指标不够充分，还需要临床进一步深人探讨。
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[收稿日期：2019-11-11]
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