胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗复治菌阳性肺结核的效果及对PCT、hs-CRP和T淋巴细胞亚群的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗复治菌阳性肺结核的效果及对PCT、hs-CRP和T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取笔者所在科室2017年1月-2018年7月收治的复治菌阳性肺结核患者82例，按照入院先后顺序均分为分析组和对照组。对照组给予常规治疗联合左氧氟沙星胶囊，分析组在对照组基础上配合胸腺五肽，比较两组治疗前后PCT、hs-CRP和T淋巴细胞亚群变化情况及临床疗效。结果：治疗后分析组病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合缩小率及临床症状改善率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组PCT、hs-CRP、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前改善，且分析组改善幅度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。結论：给予复治菌阳性肺结核患者胸腺五肽配合左氧氟沙星治疗，可提高临床效果，缓解炎症症状，增强免疫力，有助于身体恢复，值得在临床上推广应用。
　　 【关键词】 胸腺五肽 左氧氟沙星 复治菌阳性肺结核
　　 [Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Thymopentin combined with Levofloxacin in treating re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis and the effect on PCT， hs-CRP and T lymphocyte subsets. Method： A total of 82 patients with re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis admitted to our department from January 2017 to July 2018 were enrolled. The patients were divided into the analysis group and the control group according to the order of admission. The control group received routine treatment combined with Levofloxacin Capsules， and the analysis group received Thymopentin on the basis of the control group. The changes of PCT， hs-CRP and T lymphocyte subsets before and after treatment and clinical effect were compared between the two groups. Result： After treatment， lesion absorption rate， sputum negative conversion rate， cavity closure reduction rate and clinical symptom improvement rate in the analysis group were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PCT， hs-CRP， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ improved in both groups compared with before treatment， and the improvement of the analysis group were significantly better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Thymopentin combined with Levofloxacin in patients with re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis can improve clinical efficacy， alleviate inflammation symptoms， enhance immunity and help the body recover. It is worthy of clinical application.
　　 复治菌阳性肺结核（re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis）是一种难治性肺结核，大多是因为在治疗肺结核患者过程中用药不合理或结核杆菌产生耐药性所致[1]。现阶段，临床多使用常规化疗方案治疗复治菌阳性肺结核，虽然可以缓解咳嗽、发热等症状，但是治疗效果并不理想[2]。胸腺五肽属于多肽类药物，可增强机体免疫调节功能，适用于免疫功能差的复治菌阳性肺结核患者的辅助治疗[3]。左氧氟沙星是喹诺酮类药物，抗菌谱广，药效强，治疗难治性肺结核具有良好的临床效果[4]。本研究对复治菌阳性肺结核患者采用胸腺五肽配合左氧氟沙星治疗方案，并观察临床效果及对炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响，详细内容如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在科室2017年1月-2018年7月收治的82例复治菌阳性肺结核患者为研究对象。纳入标准：（1）经医师确诊为复治菌阳性肺结核疾病[5];（2）年龄16～75岁;（3）患者依从性好，愿意配合治疗。排除标准：（1）对本研究使用药物过敏;（2）伴有严重心血管疾病、肾病等;（3）有精神病史。按照入院先后顺序均分为分析组和对照组。对照组41例，女18例，男23例;浸润型19例，慢性纤维空洞型22例;年龄18～72岁，平均（54.31±5.36）岁;病程1～9年，平均（6.34±0.73）年。分析组41例，女20例，男21例;浸润型21例，慢性纤维空洞型20例;年龄17～73岁，平均（53.29±4.92）岁;病程4～10年，平均（6.38±0.84）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。 　　1.2 方法
　　 两组均给予常规治疗方案。异烟肼片（生产厂家：北京市永康药业有限公司，批准文号：国药准字H11020585），3片/次，1次/d;利福平胶囊（生产厂家：北京北卫药业有限公司，批准文号：国药准字H11021723），3粒/次，1次/d;吡嗪酰胺片（生产厂家：成都锦华药业有限公司，批准文号：国药准字H51010877），6片/次，1次/d;盐酸乙胺丁醇片[生产厂家：重庆科瑞制药（集团）有限公司，批准文号：国药准字H50020754]，3片/次，1次/d。对照组在常规治疗基础上使用左氧氟沙星分散片（生产厂家：海口奇力制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20080484），2片/次，2次/d;分析组在对照组基础上给予注射用胸腺五肽（生产厂家：国药一心制药有限公司，批准文号：国药准字H20073715），1支/次，1次/d，肌内注射。两组治疗时间均为7个月。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）比较两组治疗后病灶吸收率、空洞闭合缩小率、痰菌转阴率及临床症状改善率五项临床疗效指标。各项检测指标标准：①病灶吸收是指病变组织吸收后直径≤1/2原来直径;②空洞闭合缩小是指治疗后空洞直径<1/2原空洞直径;③痰菌转阴是指痰结核菌涂片连续两个月均为阴性，无复阳现象;④临床症状改善：治疗后咳嗽、盗汗、发热、气促等症状缓解或消退。（2）比较两组治疗前后炎症指标：治疗前后分别抽取两组空腹静脉血5 ml，用电化学发光法测定PCT;用胶乳免疫比浊法测定hs-CRP。（3）比较两组治疗前后T细胞亚群：治疗前后分别抽取两组空腹静脉血5 ml，使用流式细胞仪测量CD3+、CD4+和CD8+等指标，计算CD4+/CD8+值。
　　1.4 统计学处理
　　 测量结果使用SPSS 20.0软件进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效比较
　　 分析组病灶吸收率为80.49%，痰菌转阴率为90.24%，空洞闭合缩小率为75.61%，临床症状改善率为85.36%，均明顯高于对照组的53.66%、65.85%、51.22%、60.97%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗前后炎症指标比较
　　 治疗后两组PCT和hs-CRP均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后分析组PCT和hs-CRP下降幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组治疗前后T细胞亚群比较
　　 治疗后两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后分析组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 肺结核是临床上常见的传染性强、发病率高的慢性传染病，致病菌为抗酸性结核分枝杆菌，具有很强的耐药性，若治疗过程中用药不当，很容易引起复治菌阳性肺结核[5]。大量研究表明，复治菌阳性肺结核与体液免疫炎症因子表达过于激烈和细胞免疫T细胞亚群功能降低有关[6]。PCT（降钙素原）是人体内含量较少的炎症因子，可用来诊断细菌感染，具有灵敏度高、特异性强、高效、快速等特点，能够指导临床抗生素的合理使用[7]。hs-CRP（超敏C反应蛋白）是诊断炎症的重要指标，当组织遭受损伤或机体受到细菌感染时，体内的hs-CRP水平就会显著升高[8]。T细胞亚群是影响细胞免疫功能的主要细胞。复治菌阳性肺结核患者T细胞亚群的主要表现为CD8+T细胞含量升高，CD4+T细胞含量降低，可以直接有效地反应机体免疫功能变化[9]。复治菌阳性肺结核患者的病情容易反复，可导致多种并发症，感染菌具有极强的耐药性。因此，探索一种积极有效的治疗方案尤为重要。
　　 本次研究对分析组使用胸腺五肽配合左氧氟沙星治疗。胸腺五肽是由精氨酸（Arg）、赖氨酸（Lys）、天门冬氨酸（Asp）、缬氨酸（Val）、酪氨酸（Try）五种氨基酸组成的多肽类药物，从胸腺组织中分离纯化，可增强机体免疫力。胸腺五肽主要活性成分是胸腺素α1，可以增强巨噬细胞的吞噬功能，提升受体的表达水平，有利于T淋巴细胞的成熟，提高机体免疫功能，对机体免疫应答可以进行正负双向调节[10]。研究结果表明，治疗后两组PCT、hs-CRP、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较治疗前均有所改善，且分析组改善幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析原因，胸腺五肽的主要活性成分与结核分支杆菌十分类似，可以抑制结核分支杆菌的表达，激活免疫细胞，促进T淋巴细胞的分化，从而提高机体免疫力。左氧氟沙星具有很强的抗菌效力，与胸腺五肽联合使用无交叉耐药现象，通过抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ的表达，阻断结核菌DNA复制，从而达到治疗效果[11-13]。研究显示，分析组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明胸腺五肽和左氧氟沙星联合使用可有效控制结核分枝杆菌扩散，增强临床治疗效果。
　　 综上所述，胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗复治菌阳性肺结核的临床效果良好，安全性高，可以降低PCT和hs-CRP的表达，增强机体免疫力，从而缩短治疗病程，促进患者早日康复。
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　　（收稿日期：2019-07-18） （本文编辑：李盈）
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