硫辛酸对老年2型糖尿病肾病患者PCX、NGAL、Nephrin表达的影响

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　　 【摘要】 目的：探究硫辛酸治疗老年2型糖尿病肾病（T2DN）患者的效果及其对细胞标志蛋白（PCX）、明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）及足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin）表达的实际影响。方法：选择2017年8月-2018年12月医院收治的68例老年T2DN患者为研究对象，随机分为两组，观察组（34例）予以硫辛酸与常规治疗，对照组（34例）予以常规治疗，对比两组的各项指标变化。结果：观察组的肾功能、氧化应激指标明显优于对照组（P<0.05）;观察组的足细胞相关指标明显优于对照组（P<0.05）。结论：对老年T2DN患者予以硫辛酸治疗，可有效改善其肾功能，减轻氧化应激，减少足细胞损伤，值得临床推广。
　　 【关键词】 硫辛酸 2型糖尿病肾病 细胞标志蛋白 明胶酶相关载脂蛋白 足细胞裂孔膜蛋白
　　 [Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Lipoic Acid in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy （T2DN） and its practical effect on the expression of cell marker protein （PCX）， gelatinase associated apolipoproteins （NGAL） and podocyte membrane protein （Nephrin）. Method： From August 2017 to December 2018， 68 elderly patients with T2DN were selected as the subjects of the study. They were randomly divided into two groups. The observation group （n=34） was treated with Lipoic Acid and routine treatment， and the control group （n=34） was treated with routine treatment. Result： The renal function and oxidative response of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）， and the podocyte related index of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Lipoic Acid in elderly patients with T2DN can effectively improve their renal function， reduce oxidative stress and reduce podocyte injury， which is worthy of clinical promotion.
　　 [Key words] Lipoic Acid Type 2 diabetic nephropathy PCX NGAL Nephrin
　　 First-author’s address： First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361003， China
　　 糖尿病肾病属临床常见的糖尿病并发症之一[1-2]。其中，2型糖尿病肾病多发于老年人，其复杂的发病机制导致机体多种环节都与其病情的发展有关，包括蛋白激酶激活、血流动力学异常、血脂代谢异常、细胞因子增多等[3-4]。因此，本研究选取68例老年T2DN患者，主要探究硫辛酸对患者足细胞相关指标的影响，具体如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2017年8月-2018年12月医院收治的68例老年T2DN患者为研究对象，纳入标准：（1）均经尿糖定性、尿白蛋白排泄率、尿沉渣等检查确诊为T2DN患者;（2）精神正常、意识清晰。排除标准：（1）高血压肾病、泌尿系感染等疾病;（2）合并严重病症，如癌症等;（3）合并心理疾病。随机分为两组，观察组（34例）：男19例，女15例;年龄最小60岁，最大86岁，平均（70.35±2.65）歲。对照组（34例）：男21例，女13例;年龄最小60岁，最大86岁，平均（70.44±2.68）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究获取笔者所在医院伦理委员会的批准，家属与患者均已知情同意。
　　1.2 方法
　　 两组老年T2DN患者均接受常规治疗，给予降糖治疗，将空腹血糖（FPG）控制为5.0～9.2 mmol/L及餐后2 h血糖（2 h PG）控制为10 mmol/L以下;给予优质低蛋白饮食干预，每日摄入蛋白0.8 g/kg。观察组在以上常规治疗的基础上予以硫辛酸（厂家：重庆药友制药有限责任公司，批号：国药准字H20066706，规格：6 ml：0.15 g*2支）治疗，静脉滴注300～600 mg/d，持续用药2周。
　　1.3 观察指标
　　 比较两组的肾功能指标、氧化应激指标及足细胞相关指标。其中肾功能指标包括血清肌酐（Scr）、胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）、视黄醇结合蛋白（RBP）;氧化应激指标包括8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）、F2-异前列腺素类化合物（F2-aisoprostanes）、硝基酪氨酸（NT）、丙二醛（MDA）;足细胞相关指标包括足细胞标志蛋白（PCX）、明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin）。全部患者在治疗前后分别在清晨取空腹静脉血4 ml，离心处理取血清进行肾功能指标、氧化应激指标检测，应用ELISA测定法，严格按照上海生物科技有限公司提供的试剂盒说明书完成足细胞相关指标检测。 　　1.4 统计学处理
　　 将本次研究数据均纳入SPSS 21.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 肾功能指标变化对比
　　 治疗前，两组肾功能指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组Scr、CysC、BUN、RBP指标水平明显低于对照组（P<0.05），见表1。
　　2.2 氧化应激指标变化对比
　　 治疗前，两组的氧化应激指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的8-OHdG、F2-aisoprostanes、NT、MDA指标水平明显低于对照组（P<0.05），见表2。
　　2.3 足细胞相关指标变化对比
　　 治疗前，两组足细胞相关指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的PCX、Nephrin指标水平明显高于对照组，其NGAL指标水平明显低于对照组（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 相关研究显示，糖尿病肾病发病机制一定程度上受氧化应激反应影响，该反应的增强会导致肾小球损伤，其次该病其他病理环节的上游改变也与该反应有关[5-6]。如何选择有效改善氧化应激反应的药物是治疗糖尿病肾病的关键[7]。有报道称，硫辛酸是一种具有较强抗氧化性的药物，可显著改善患者临床症状，然而，其对糖尿病肾病的药理机制尚未定论[8-9]。本研究显示，对照组行常规治疗，观察组加用硫辛酸，观察组治疗后的肾功能指标、氧化应激指标、足细胞相关指标明显优于对照组。提示硫辛酸的作用显著，可在糖尿病肾病患者临床治疗中加强应用。
　　 足细胞位于肾小球的基底膜外侧，属高分化细胞，由主突、足突、细胞体组成，是肾小球最后一个滤过屏障环节，此外足突结构也参与这一环节[10-11]。足突结构由顶膜区、裂孔隔膜、肾小球基底膜相互连接组成[12]。有研究显示，足突间多种蛋白质相互连接所构成的蛋白复合体，可维持足细胞正常的形态、功能及骨架重塑，同时对肾小球功能完整性具有重要意义[13]。若足细胞受到氧自由基损伤，足突结构中多种蛋白质遭到损坏，同时导致肾小球滤过膜失去完整性，进而加重肾功能障碍[14]。NGAL属分泌蛋白，肾小管中的上皮细胞在肾损伤发生后，会受到强烈刺激，致使NGAL大量分泌，从而使体内NGAL含量升高，进而引起浸润在肾小管间质中的中性粒细胞凋亡，同时减少对足细胞的损害[15]。本研究结果显示，应用硫辛酸治疗T2DN患者，有助于保护患者的足细胞结构，增强肾小球屏障功能，提高临床疗效，值得推广。
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　　（收稿日期：2019-09-25） （本文编辑：何玉勤）
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