他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗局限性慢性湿疹的临床研究

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　　 【摘要】 目的：探討他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗局限性慢性湿疹的临床效果。方法：将2016年5月-2018年4月于笔者所在医院确诊为局限性慢性湿疹的86例患者纳入研究，并采用随机数字表法分成两组，各43例，对照组单纯给予他克莫司软膏治疗，观察组在他克莫司软膏治疗的基础上给予多磺酸粘多糖乳膏，观察比较两组治疗前后的白细胞介素（IL）-2、IL-4、干扰素（IFN）-γ细胞因子变化水平，以及两组的治疗效果、复发率。结果：观察组的临床治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的IL-2、IFN-γ水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的IL-4水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗局限性慢性湿疹效果显著，可降低复发率，值得临床推广。
　　 【关键词】 他克莫司软膏 多磺酸粘多糖乳膏 局限性慢性湿疹 复发
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Tacrolimus Ointment combined with Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream in the treatment of localized chronic eczema. Method： A total of 86 patients with localized chronic eczema diagnosed in our hospital from May 2016 to April 2018 were enrolled in the study and divided into two groups by random number table， 43 cases in each group. The control group was treated with Tacrolimus Ointment alone， while the observation group was treated with Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream on the basis of Tacrolimus Ointment. The levels of IL-2， IL-4 and IFN-γ before and after treatment were observed and compared， and the therapeutic effect and recurrence rate of the two groups were also observed and compared. Result： The total effective rate of clinical treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the recurrence rate was lower than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The levels of IL-2 and IFN-γ in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the levels of IL-2 and IFN-γ in the observation group were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）; the levels of IL-4 in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Tacrolimus Ointment combined with Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream is effective in the treatment of localized chronic eczema， which can reduce the recurrence rate and is worthy of clinical promotion.
　　 [Key words] Tacrolimus Ointment Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream Localized chronic eczema Relapse
　　 First-author’s address： Putian City Dermatological Disease Prevention and Treatment Institute， Putian 351100， China
　　 湿疹是皮肤科常见的过敏性疾病，发病率和复发率高，处理不当或长期不愈极易呈慢性，给患者的身心和生活带来严重影响。湿疹的发病是内外因素共同作用的结果引起的机体炎症反应[1]。由于慢性湿疹病主要在局限部位，因此目前通常采用外治法对症治疗，一般采用外用糖皮质激素抗炎药、钙调神经磷酸酶抑制剂、镇静剂、抗感染制剂等[2-3]。糖皮质激素起效快，但停药后病情易反复，药物依赖性强，并有可能诱发局部不良反应，副作用较大[4]。钙调神经磷酸酶抑制剂代表药是他克莫司，可替代激素类药物发挥抗炎作用[5]。多磺酸粘多糖具有抗浅表血栓形成、阻止局部炎症的发展和加速血肿的吸收的作用[6]。本研究旨在通过临床表现和血液细胞因子的检测探讨他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗局限性慢性湿疹的临床效果，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2016年5月-2018年4月于笔者所在医院确诊为局限性慢性湿疹的86例患者，纳入标准：（1）12岁以上患者，并符合慢性局限性湿疹诊断标准，即斑块浸润肥厚伴剧烈瘙痒，皮损面积为3%～7%体表面积;（2）肝肾功能正常。排除标准：（1）皮损部位有感染、糜烂或渗出;（2）对所用药物过敏或有免疫缺陷;（3）合并其他疾病;（4）入组前使用过激素等药物治疗。采用随机数字表法分成两组，各43例。对照组男17例，女26例;年龄35～47岁，平均（40.58±5.16）岁，病程0.5～7.0年，平均（3.46±2.93）年。观察组男18例，女25例;年龄35～46岁，平均（40.27±4.87）岁，病程0.5～6.5年，平均（3.15±2.43）年。两组性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者同意签署知情同意书。
　　1.2 治療方法
　　 观察组每早晨起在皮损处均匀涂抹多磺酸粘多糖乳膏（Mobilat Produktions GmbH，国药准字H20150010）于患处，并用保鲜膜封包1 h后，均匀涂抹他克莫司软膏（浙江万晟药业有限公司，国药准字H20133244），睡前仍以上述方法涂抹两药;对照组患者早晨和睡前仅给予他克莫司软膏，2次/d，两次用药间隔约12 h，连续治疗1个月。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 比较两组患者治疗前后外周血IL-2、IL-4、IFN-γ细胞因子水平的变化，分别在患者入院时及治疗1个月后抽取5 ml空腹静脉血，以3 000 r/min离心15 min取上清血液。采用武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司所提供的酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒对血清中的IL-2、IL-4、IFN-γ的含量进行测定。
　　 临床疗效，（1）瘙痒程度：完全无瘙痒为0分，偶尔瘙痒为1分，阵发性瘙痒为2分，剧烈瘙痒为3分。（2）皮损形态：根据患者红斑、水肿、抓痕的严重程度计分。正常为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分;（3）皮损面积：手掌的面积计为体表面积的1%。治疗前定为6分。皮损面积减少<10%为5分，10%≤皮损面积减少<30%为4分，30%≤面积减少<40%为3分，40%≤面积减少<70%为2分，70%≤面积减少<90%为1分，90%≤面积减少<100%为0分。临床综合疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前总评分×100%。痊愈：临床综合疗效指数≥90%;显效：60%≤临床综合疗效指数<90%;有效：20%≤临床综合疗效指数<60%;无效：临床综合疗效指数<20%。治疗总有效率=（显效+痊愈）/总例数×100%。治疗结束后随访1个月，观察复发情况。复发率=复发/治愈×100%。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率（%）表示，组间比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 临床疗效比较
　　 观察组的临床治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 细胞因子水平变化
　　 两组治疗后的IL-2、IFN-γ水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的IL-4水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 湿疹是皮肤科的常见病、多发病，具有慢性病程，表现为瘙痒、搔抓、肥厚恶性循环。其主要致病机制倾向于辅助性T细胞（Th1/Th2）失衡引发的细胞因子分泌紊乱[7-8]。IL-2、IFN-γ是Th1型细胞因子，而IL-4是Th2型细胞因子，均对皮损炎症有者关键作用。故Th1/Th2功能的平衡是机体免疫应答调节的关键环节。
　　 他克莫司是新型非糖皮质激素类免疫调节剂，具有大环内酯类结构，可发挥抗组胺、类激素样的抗炎作用，但无激素的副作用，是钙调神经磷酸酶抑制剂的代表药[5，9]。他克莫司可抑制钙调磷酸酶活性，抑制T淋巴细胞核转录因子（NF-AT），进而影响IL-2、IL-4、IFN-γ等细胞因子的表达，Th1/Th2比值失衡，从而抑制T细胞活化而产生强大的抗炎作用[9]。此外，他克莫司可促进合成皮肤胶原，发挥皮肤屏障保护的作用。但有研究报告，他克莫司软膏使用早期容易产生皮肤刺激症状，发生率高达10%～37%[10]。多磺酸粘多糖通过作用于血液凝固和纤维蛋白溶解系统而防止血栓的形成，加速血肿的吸收;通过抑制透明质酸酶等参与分解代谢的酶及影响前列腺素而发挥抗炎作用，阻止局部炎症的发展;通过促进间叶细胞的合成而促进结缔组织的再生和新陈代谢，促进局部血液循环的功能，起到保湿作用，恢复皮肤屏障功能，抑制瘢痕的形成[11-12]。因此多磺酸粘多糖乳膏可减轻他克莫司软膏对皮肤局部的刺激，减少不良反应，改善皮损干燥症状，依从性好，增强疗效。
　　 本研究采用他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗局限性慢性湿疹，结果显示观察组的临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05），复发率低于对照组（P<0.05），提示他克莫司软膏与多磺酸粘多糖乳膏联用，可明显增强治疗效果，减少疾病的复发。原因可能是一方面多磺酸粘多糖乳膏本身发挥的抗炎、消肿作用，另一方面其改善细胞间质的渗透能力，增强了他克莫司软膏的透皮吸收。二者合用不仅提高了治疗效果，还减少了局部不良反应，降低复发率，提高患者依从性。两组治疗后的IL-2、IFN-γ水平均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）;两组治疗后的IL-4水平均下降，且观察组的IL-4水平低于对照组（P<0.05）。提示局限性慢性湿疹患者的IL-4水平会增高，IL-2、IFN-γ的水平降低，而维持Th1/Th2平衡是发挥药物治疗效果的主要作用机制之一。 　　 综上所述，两药联用更好地发挥了药物的免疫性机制作用，能明显改善患者外周血细胞因子的水平，进而发挥控制炎症、缓解瘙痒的作用，可降低复发率，为该病的临床治疗开拓更广泛的思路。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-06-18） （本文编辑：何玉勤）
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