0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床研究
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[摘要]目的研究0.03%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床效果。方法71例面部激素依赖性皮炎患者作为研究對象，按照抽签法分为对照组（36例）和观察组（35例）。对照组采用丁苯羟酸乳膏治疗，观察组采用0.03%他克莫司治疗。对比两组患者的治疗效果、不良反应发生率及治疗后皮损积分。结果观察组总有效率97.1%明显高于对照组的77.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组脱屑、红斑、毛细血管扩张、皮肤萎缩、丘疹水疱、色素沉着评分分别为（0.74±0.12）、（0.93+0.21）、（0.66+0.13）、（0.77±0.24）、（0.50+0.20）、（0.44+0.04）分，均低于对照组的（1.36+0.30）、（1.91+0.31）、（1.36+0.18）、（1.49±0.30）、（1.21+0.20）、（1.16+0.40）分，差异有统计学意义（P<0.05）。结论将0.03%他克莫司应用于面部激素依赖性皮炎患者的临床治疗中，用药不良反应相对减少，皮损改善作用明显，临床治疗效果良好。
[关键词]0.03%他克莫司;面部激素依赖性皮炎;丁苯羟酸乳膏;皮损积分
DOI：10.14163/.cnki.11-5547/r.2020.05.072
患者在长期反复不当使用外用糖皮质激素的情况下易引起面部激素依赖性皮炎，临床表现为外用糖皮质激素后原发皮损消失，但停药后可出现炎性损害，如皮损为多形性，皮肤潮红、干燥、脱屑等，需反复使用激素控制症状，且皮炎症状持续性加重[1]。此外，部分医护人员在临床用药中对外用激素的适应证掌握程度不足，过度使用糖皮质激素也会使皮损对激素的应用形成依赖，导致其反复发作。他克莫司对部分逆转因长期外用激素导致的不良反应具有治疗作用，临床研究表明，对面部激素依赖性皮炎的治疗效果良好。本次.研究将0.03%他克莫司用于面部激素依赖性皮炎疾病的临床治疗中，并探究其临床应用效果。报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取本院2018年10月～2019年8月收治的71例面部激素依赖性皮炎患者作为研究对象，按照抽签法将其分为对照组（36例）和观察组（35例）。对照组男16例，女20例;年龄20～56岁，平均年龄（37.89±11.98）岁。观察组男15例，女20例;年龄20～58岁，平均年龄（38.14±10.12）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：①患者使用激素治疗>1个月;②停用激素后原有皮损复发或加重;③主观症状存在灼热感、瘙痒感、疼痛感、干皱感、紧胀感等;④客观症状包括毛细血管扩张、红斑、潮红、脱屑、丘疹、水疱、色素沉着、表皮萎缩等。
1.2纳入及排除标准
1.2.1纳入标准①经临床诊断，均符合《激素依赖性皮炎诊治指南》[2]中相关标准;②无药物禁忌证;③治疗前未使用过激素、四环素类等药物;④治疗前1个月未使用抗生素治疗。
1.2.2排除标准①临床资料不完整;②患有脂溢性皮炎、痤疮等皮肤疾病;③严重心肝肾等疾病;④治疗前1周仍在使用激素、非甾体类抗炎药物。
1.3治疗方法两组均接受常规健康教育、饮食干预、用药指导、注意事项讲解等护理措施。对照组使用丁苯羟酸乳膏（湖南迪诺制药有限公司，国药准字H43020660）治疗，丁苯羟酸乳膏局部外用，取适量涂于患处，2～4次/d，持续治疗30d。观察组使用0.03%他克莫司软膏（浙江万晟药业有限公司，国药准字H20133243）治疗，他克莫司软膏局部外用，在患处皮肤均匀涂薄层，完全覆盖，2次/d，持续治疗30d。
1.4观察指标及判定标准
1.4.1治疗效果疗效判定标准L3：显效：皮损全部消退或消退面积>70%;有效：皮损消退面积在30%～70%;无效：皮损未消退或消退面积<30%。总有效率=（显效+有效）/总例数x100%。
1.4.2不良反应包括原有红斑加重、瘙痒感、灼痛感等。不良反应发生率=不良反应发生例数1总例数x100%。
1.4.3皮损积分根据临床症状进行评估[4]：分别对皮肤萎缩、脱屑、红斑、丘疹水疱、毛细血管扩张，根据无、轻、中、重四级进行评价，对应评分0、1、2、3分;评估分值越高，表明患者的皮损程度越严重。
1.5统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果比较观察组总有效率97.1%明显高于对照组的77.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3两组皮损积分变化比较治疗后，观察组脱屑、红斑、毛细血管扩张、皮肤萎缩、丘疹水疱、色素沉着评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3讨论
面部激素依赖性皮炎多见于面部，表现为弥漫性红斑、脱屑、干燥等，部分患者可伴有毛细血管扩张和色素沉着，瘙痒及灼热感明显等。引起该症状的原因，与患者长期反复不当地使用糖皮质激素具有关系，在临床范围内，糖皮质激素主要用于抑制免疫反应、抗过敏、抗炎等途径，对充血、水肿、皮肤瘙痒、皮损等症状具有显著疗效。在病情得到缓解后，应停止使用，但是，部分患者停药后出现复发迹象，便自行反复使用糖皮质激素，长期以往，便会对糖皮质激素产生依赖。
分析激素依赖性皮炎的发病机制可知，其可分为变应性和非变应性两方面，在类固醇激素作用下，患者血管收缩幅度增加，导致局部代谢产物过度堆积，停止使用激素药物后，便会出现毛细血管扩张现象;类固醇激素的免疫抑制作用，可促进皮肤表面微生物的繁殖，并同时释放炎症介质，从而导致患者对激素药物产生依赖性，临床上对此多采用停用激素、以抗组胺药物治疗，并配合非激素类乳膏外用，以减轻症状[5，6]。本次研究中，对照组使用丁苯羟酸乳膏属于不含皮质内固醇的外用制剂，在局部皮肤使用后可达到较高的药物浓度，临床多用于湿疹、神经性皮炎等皮肤疾病的治疗中，观察组使用的0.03%他克莫司则是属于非甾体大环内酯类免疫抑制剂，其免疫抑制活性远高于环孢素，可对T细胞活性进行抑制，并在细胞因子网络中进行干扰，调节Th1/Th2的比值，阻滞肥大细胞、嗜酸性粒细胞对组胺的释放行为，使炎症反应受到抑制，改善患者的皮损症状[7]。 他克莫司属于临床常见药物，其主要成分为他克莫司，该药效成分與T细胞的特异性胞浆内免疫亲和蛋白结合后，可对钙调磷酸酶进行抑制，使T细胞内钙依赖性信号传导途径被阻断，进而组织白细胞介素（IL）-2、IL-3、IL-4、IL-5及其他细胞因子的转录及合成，并抑制IL-2的受体表达[8，9]。经体外研究发现，他克莫司的应用范围呈逐渐扩大趋势，因其具有显著的免疫抑制，可进行抗炎、抗增生、抗高血脂、抗血栓等多种作用，并能减少紫外线的诱发反应。对面部激素依赖性皮炎的治疗，关键在于如何使皮肤表皮细胞恢复原有的皮肤屏障功能，减少对激素的依赖，因此，以抑制炎症反应为前提的他克莫司，可在减轻炎性因子在局部皮肤活动的同时，促进皮肤屏障的恢复。
临床研究指出，他克莫司作为非激素类抗炎药物，可替代糖皮质等激素制剂的抗炎效用，并能同时确保患者不会因长期外用药物引起激素治疗的多项不良反应3。本次研究结果显示，观察组总有效率97.1%明显高于对照组的77.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组脱屑、红斑、毛细血管扩张、皮肤萎缩、丘疹水疱、色素沉着评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此提示，他克莫司的皮肤渗透性较好，在通过皮肤外用，与T淋巴细胞的胞质蛋白FK一BP进行结合，降低钙调磷蛋白磷酸酶的磷酸酯活性，抑制炎症介质及细胞因子的活性，在发挥抗炎作用的同时，可促进患者皮肤屏障功能的恢复。需要注意的是，患者皮损症.状不同，他克莫司的治疗效用也存在差异，这与激发真菌或细菌感染致病因子的发作机制相关，其对病原体感染的治疗效果尚无法达到预期目标。
综上所述，在面部激素依赖性皮炎患者中采用0.03%他克莫司治疗，可对患者的临床症状进行显著改善，皮损程度减轻，不良反应发生率相对较低，表明药物使用具有安全性，且临床治疗效果较高，具有推广应用价值。
参考文献
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[收稿日期：2019-10-17]
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