曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的临床效果观察

来源:用户上传      作者:李思锐 杨芳 张德慧 赫羽

　　 【摘要】 目的：探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的效果。方法：选取2017年12月-2018年12月于本院进行治疗的HER2阳性乳腺癌患者60例，按照化疗药物不同分为对照组与研究组，每组30例。对照组采取曲妥珠单抗联合多西他赛化疗，研究组采取曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗。比较两组治疗效果、不良反应及生活质量情况。结果：研究组治疗总有效率为93.33%高于对照组的70.00%（字2=5.455，P=0.020）。研究组发热与皮疹、严重中性粒细胞减少、轻度血红蛋白减少及疲倦发生率均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组各项生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组各项生活质量评分均高于对照组（P<0.05）。结论：曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗HER2阳性乳腺癌患者效果较高，且不良反应较低，治疗后生活质量明显提升，值得应用。
　　 【关键词】 曲妥珠单抗 紫杉醇 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌
　　 Effect of Neoadjuvant Chemotherapy with Trastuzumab and Paclitaxel in HER2 Positive Breast Cancer Patients/LI Sirui， YANG Fang， ZHANG Dehui， HE Yu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 00-008
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of Trastuzumab combined with Paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2 （HER2） positive breast cancer. Method： A total of 60 patients with HER2 positive breast cancer treated in our hospital from December 2017 to December 2018 were selected. According to different chemotherapeutic drugs， they were divided into control group and study group，
　　30 cases in each group. The control group was treated with Trastuzumab and Docetaxel. The study group was treated with Trastuzumab and Paclitaxel. The treatment effect， adverse reactions and quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 93.33%， higher than 70.00% in the control group （字2=5.455， P=0.020）. The incidence of fever and rash， severe neutropenia， mild hemoglobin reduction and fatigue in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in all quality of life scores between the two groups （P>0.05）， after treatment， the all quality of life scores in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The efficacy of Trastuzumab combined with Paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for HER2 positive breast cancer is higher， the adverse reactions are lower and the quality of life after treatment is significantly improved， which is worthy of application.
　　 [Key words] Trastuzumab Paclitaxel HER2 positive breast cancer
　　 First-author’s address： Daqing Oilfield General Hospital， Daqing 163000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.002
　　 乳腺癌已經成为女性中最为常见的恶性肿瘤，临床发病率正在逐年上升，对女性健康构成了一定威胁[1]。近年来随着新药的不断开发研究，临床治疗效果也在不断提升，但主要治疗方式仍未取得一定进展。有学者指出，近20%乳腺癌为人表皮生长因子受体2（HER2）阳性，生物学行为恶性度高，患者大多预后较差[2]。随着曲妥珠单抗在临床的出现，HER2阳性乳腺癌患者治疗效果明显得到提升，其单独治疗或联合治疗，证实了能够改善患者疾病进展时间，提升总体生存期[3]。而新辅助化疗在临床上已经被广泛纳入治疗，在肿瘤降期的治疗上，也是最佳的体内药敏试验手段。新辅助化疗后获得病理完全缓解的乳腺癌患者，其生存期均会获得一定提升，但关于在曲妥珠单抗上配合不同的药物存在一定争议[4-5]。本文通过将曲妥珠单抗联合紫杉醇纳入研究，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年12月-2018年12月于本院诊治的60例HER2阳性乳腺癌患者。纳入标准：年龄超过18岁;术前经过病理或细胞学确诊为HER2阳性乳腺癌;肝肾功能正常。排除标准：发生远处转移;研究前进行新辅助化疗，包括化疗、内分泌与靶向治疗;临床资料不完善者。按照化疗药物不同分为对照组与研究组，每组30例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组 采取曲妥珠单抗（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20110020，规格：440 mg︰20 mL）联合多西他赛（生产厂家：北京东方协和医药生物技术有限公司，批准文号：国药准字H20050879，规格：0.5 mL︰20 mg），其中曲妥珠单抗首次给药剂量为4 mg/kg+0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注，每周以2 mg/kg静脉滴注。多西他赛75 mg/m2+0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注，3 h/dL。每个周期化疗时间为21 d，进行4个周期的化疗。
　　1.2.2 研究组 实施曲妥珠单抗联合紫杉醇（生产厂家：海南全星制药有限公司，批准文号：国药准字H20084032，规格：5 mL︰30 mg）进行4个周期的化疗，其中第1周期：静脉滴注紫杉醇175 mg/m2 3 h，第1天+曲妥珠单抗8 mg/kg（负荷剂量）1.5 h，第2～4周期：静脉滴注紫杉醇175 mg/m2 3 h，第1天+曲妥珠单抗6 mg/kg 1.5 h。每个周期化疗时间为21 d，化疗期间需要检测患者血象与心功能变化。
　　1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗效果。根据WHO实体瘤评价标准，完全缓解（CR）：检查发现肿瘤完全消失;部分缓解（PR）：肿瘤最大直径与最大垂直径的乘积减少>50%;疾病稳定（SD）：肿瘤最大直径与最大垂直径的乘积减少≤50%或增加≤25%;疾病进展（PD）：肿瘤最大直径与最大垂直径的乘积增加>25%[6]。总有效=CR+PR+SD。（2）比较两组不良反应发生情况，包括发热与皮疹、严重中性粒细胞减少、轻度血红蛋白减少及疲倦[7]。（3）比较两组生活质量。采用癌症患者生命质量测定量表EORTCQLQ-C30中文版进行评估，共30个条目，各个条目分均为4个等级（除29、30分为7个等级之外）：从没有、有一点、较多至很多，分别评1～4分。其中选取躯体功能、情绪功能、认知功能、角色功能、社会功能以及整体生活质量6个维度进行评分比较，得分越高说明功能状况和生活质量越好[8]。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组年龄31～68岁，平均（45.55±6.05）岁;病变部位：左侧14例，右侧16例;绝经18例，未绝经12例;未育10例，已育20例。研究组年龄31～68岁，平均（45.23±6.11）岁;病变部位：左侧15例，右侧15例;绝经17例，未绝经13例;未育9例，已育21例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.455，P=0.020），见表1。
　　2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组发热与皮疹、严重中性粒细胞减少、轻度血红蛋白减少及疲倦发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.4 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组各项生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组各项生活质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　 化疗是乳腺癌患者治疗的重要方法，但由于乳腺癌化療药物与方案较多，患者疗效与不良报道存在一定差异[9]。其中紫杉醇作为抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合与抑制解聚，可有效保持微管蛋白稳定，在直接杀伤肿瘤细胞同时，对多种免疫细胞发挥调解作用，已经应用在包括乳腺癌等多种肿瘤上的治疗[10]。但晚期乳腺癌患者由于其全身情况较差，大多会出现全身性转移，因此主要治疗手段为联合化疗[11-12]。
　　 对于HER2阳性乳腺癌患者，可采取曲妥珠单抗进行治疗，早在美国临床已经被推荐使用[13-14]。本研究结果显示，治疗后，研究组各项生活质量评分均高于对照组（P<0.05）;研究组治疗总有效率为93.33%高于对照组的70.00%（P<0.05），研究组发热与皮疹、严重中性粒细胞减少、轻度血红蛋白减少及疲倦发生率均低于对照组（P<0.05）。曲妥珠单抗可有效降低HER2基因靶点的第1个分子靶向药物，可有效降低细胞上的HER2浓度，从而避免形成同源二聚体，并直接抑制细胞周期，达到杀伤肿瘤的目的[15-16]。目前新辅助化疗已经在临床得到广泛应用，且患者总体生存期明显提升，症状也得到一定缓解。紫杉醇通过促进抑制解聚，保持微管蛋白稳定，在多项肿瘤治疗中具有一定意义[17-18]。多西他赛水溶性较低，在体内呈非选择性分布，药物半衰期短，使得其在临床应用期间受到一定限制[19]。而有学者认为多西他赛使用后会出现较多不良反应[20]。曲妥珠单抗靶点是HER2基因调控的细胞表面P185糖蛋白，也是被临床批准的治疗实体瘤的单抗，但单纯治疗难以达到全身化疗的水平，需要配合一定药物进行治疗[21]。
　　 综上所述，对于HER2阳性乳腺癌患者，可采取曲妥珠单抗联合紫杉醇进行治疗，临床效果显著，且不良反应较少，生活质量明显提升，值得应用。 　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-07-16）（本文编辑：田婧）
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