补肺养阴汤辅助治疗耐多药肺结核的疗效观察
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作者:于菁菁 胡雪
[摘要] 目的 探討补肺养阴汤辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效及对患者免疫功能的影响。 方法 选择2017年1～12月在医院诊断治疗的耐多药肺结核患者60例为研究对象，随机分为两组，观察组30例，对照组30例。两组均给予常规西药治疗，观察组在此基础上加用补肺养阴汤治疗。比较两组临床疗效、痰结核菌培养转阴率、CT影像结果好转率、外周血T细胞水平及中医证候积分。 结果 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组中医证候积分显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组中医证候积分得分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗3个月与6个月，痰结合菌培养转阴率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月、6个月，观察组影像好转率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;CD8+水平显著低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 中西医结合治疗耐多药肺结核能显著改善患者免疫功能，提高临床疗效，提高痰结核菌转阴率。
[关键词] 中西医结合;耐多药;肺结核;免疫功能;咳嗽;咯血
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Bufei Yangyin Decoction in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its effect on immune function. Methods 60 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis diagnosed and treated in the hospital from January to December 2017 were randomly divided into two groups including the observation group （n=30） and the control group（n=30）. Both groups were treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Bufei Yangyin decoction based on the above treatment. The clinical efficacy， the negative conversion ratio of sputum tuberculosis culture， the CT image improvement rate， the peripheral blood T cell level and the TCM syndrome scores of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes in the two groups decreased significantly， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The negative conversion ratio of sputum tuberculosis culture in the observation group was significantly higher than that of the control group after 3 months and 6 months of treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. At 3 months and 6 months after treatment， the image improvement rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were significantly higher than those before treatment and those in the control group after treatment（P<0.05）. The level of CD8+ in the observation group after treatment was significantly lower than that before treatment and that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Integrated Chinese and Western medicine treatment of multidrug-resistant tuberculosis can significantly improve the immune function of patients， improve clinical efficacy， and improve the negative conversion ratio of sputum tuberculosis. [Key words] Integrated traditional Chinese and western medicine; Multidrug resistance; Tuberculosis; Immune function; Cough; Hemoptysis
1882年发现结核病以来，迄今因结核病死亡人数已达2亿。结核病是我国重点控制的肿大疾病之一，也是全球关注的公共卫生问题和社會问题，是全球重点控制传染病[1]。抗结核药物的研发与应用使该病在全球范围内获得了有效的控制，但是近年来越来越多的耐多药结核杆菌出现，给治疗造成困难。中医学将肺结核归于“肺痨”、“痨瘵”等，与先天不足，后天嗜欲，忧思劳倦有关，久病体衰时，正气亏耗，为内因，外受“痨虫”所染，邪乘虚而入，而致发病[2]。可见中医认为机体免疫功能下降在疾病的发生发展过程中发挥重要作用。中医针对“肺痨”的重视辨证治疗，近年来也有报道中西医结合治疗肺结核，并且取得了较好的效果。我们采用中西医结合治疗耐多药肺结核，探讨其临床疗效及对患者免疫功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1 一般资料
选择2017年1～12月在医院诊断治疗的耐多药肺结核患者60例为研究对象。纳入标准[3]：18～60周岁，肺结核诊断明确，符合耐多药肺结核诊断，至少对异烟肼、利福平同时耐药，近2个月未应用免疫抑制剂治疗，对本次研究知情同意。排除标准[3]：合并风湿、类风湿等影响免疫功能疾病，HIV阳性，合并恶性肿瘤，合并肝肾功能不全，合并其他免疫系统疾病，对所用药物过敏。随机分为两组，观察组30例，对照组30例。两组一般资料比较差异不显著（P>0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会同意。
1.2 治疗方法
对照组采用西医治疗，利福布汀（四川明欣药业，H20070296，0.15 g×20 s）0.15～3.0 g，对氨基水杨酸异烟肼（重庆华邦制药，H50022019，0.1 g）10～20 mg/kg，乙胺丁醇（沈阳红旗制药，H21022349，0.25 g×100 s）0.75～1.00 g，左氧氟沙星[第一三共制药（北京）有限公司，国药准字H20040091，规格：0.1 g×10 s]0.3～0.4 g，口服，每天1次;丙硫异烟肼（上海信谊药厂，H3102 1180，0.1 g×100 s）0.2 g，口服，每天2次;卷曲霉素（辽宁倍奇药业有限公司，国药准字H21022195，规格：0.5 g）0.75～1.0 g，肌肉注射，每天1次。观察组在对照组治疗基础上加用中药方剂治疗。中药方剂（补肺养阴汤）[4]：黄芪30 g，地黄30 g，百合20 g，玄参20 g，黄精20 g，百部15 g，白芥子15 g，白及15 g，麦冬15 g，甘草6 g，斑鳌0.06 g（冲服），1剂/d，煎汤，早晚分两次口服。两组均疗程6个月。
1.3 评价方法
治疗前及治疗6个月中医证候积分，观察指标包括咳嗽、咳痰、咯血、潮热、盗汗、发热等，根据情况评0、2、4、6分，分数越高则病情越严重。治疗3个月与6个月，复查胸部CT，观察病灶，较浅缩小≥50%为好转，统计影像学好转率。并根据中医证候积分、CT结果进行临床疗效评价：治愈：积分减少≥90%，痰结核菌培养阴性，肺部病灶完全吸收;显效为积分下降71%～90%，痰结核杆菌培养阳性，肺部病灶吸收超过50%;有效为积分下降30%～70%，痰结核菌培养阳性，病灶吸收面积≤50%;无效为达不到上述标准。记录治疗3个月季6个月痰结核菌培养转阴率。记治疗前及治疗6个月采集肘静脉血，采用流式细胞学方法检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ T淋巴细胞水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或F检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组治疗前后中医证候积分比较
观察组与对照组治疗后中医证候积分较治疗前下降，差异显著（P<0.05）;观察组治疗后中医证候积分较对照组下降明显，差异显著（P<0.05）。见表3。
2.3 治疗后3个月、6个月痰结核菌培养转阴率比较
观察组治疗3个月与6个月，痰结合菌培养转阴率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.4治疗后3个月、6个月CT影像好转率比较
治疗后3个月、6个月，观察组影像好转率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
2.5 两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较
治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;CD8+水平显著低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。
3 讨论
美国疾病预防控制中心于1992年6月，正式提出“耐多药结核病”的概念。2006年，WHO规范该概念：耐多药是指结核杆菌至少对异烟肼、利福平耐药。WHO将我国列为耐多药结核病高负担国家之一。不充分治疗导致耐药菌株出现的主要原因[5-6]。不充分治疗的原因包括患者未能按要求服用药物，医生给出的治疗方案不当，治疗药物质量不达标或者治疗过程中中断[7-9]。
中医将肺结核归入“肺痨”范畴。中医认为肺结核的病因包括外因与内因，患者接触患者，痨虫侵肺，肺阴亏虚，阴虚火旺，导致咳嗽、咯血、潮热[10-11]。中医认为内因是发病的关键，禀赋不足，七情内伤，酒色劳倦，导致正气亏虚，气阴两虚。病位在肺，久病可发展至肺、脾、肾三脏同病[12-14]。《医学正传·劳极》确立了杀虫与补虚的两大治疗原则。患者禀赋不足，先天素质不强，发育不良，“痨虫”乘虚入侵而致病。后天失调，例如酒色过度，耗伤精血，或情志不遂，忧思过度，或劳倦伤脾，导致蒸汽虚弱，“痨虫”入侵而发病。病后失养，导致正气虚弱，“痨病”入侵而发病。营养不良，因生活贫困，饮食营养不足，导致体虚，“痨虫”入侵而发病。各种原因导致气血不足，正气虚弱，成为“痨虫”入侵引起发病的主要内因，正气虚弱与“痨虫”感染又互为因果[15，16]。“痨虫”是发病原因，正虚是发病基础，正气旺盛，感染后不一定发病，正气不足，则感染后容易导致发病[17-18]。病情的轻重与内在正气强弱也有重要关系。中医治疗肺结核重视从整体上辨证论治，针对患者不同体质和疾病的不同阶段，采取与之相应的治疗方法，目前临床多结合抗结核西药治疗，可以收到标本兼顾，恢复健康的效果[19-20]。本研究中，观察组在西药治疗基础上加用中药药方治疗。方剂中黄芪“益气固表”，凡是中医辨证为“气虚”、“气血不足”、“中气下陷”的情况，都可以用黄芪。肺结核患者阴虚盗汗，黄芪与麦冬可达到滋阴作用。地黄性凉，味甘苦，具有滋阴补肾、养血补血、凉血的功效。凡阴虚血虚肾虚者食之，颇有益处。百合养阴润肺、清心安神，治疗劳嗽咳血，阴虚燥咳。玄参清热凉血，解毒散结，滋阴降火，温热病热入营血;身热;烦渴;舌绛;发斑;骨蒸劳嗽;虚烦不寤;津伤便秘;目涩昏花;咽喉喉肿痛;瘰疬痰核;痈疽疮毒。黄精清热凉血，滋阴降火，解毒散结。现代药理研究显示黄精具有抗病源微生物的作用，抗氧化、抗疲劳作用。白芥子温肺豁痰利气，用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，痰湿流注，阴疽肿毒的治疗。白及归肺、肝、胃经。收敛止血，消肿生肌，用于咯血等治疗。麦冬甘，微苦，微寒，归心、肺、胃经，养阴生津，润肺止咳。甘草可用于气喘咳嗽的治疗。甘草还有抗炎，抗过敏作用，能保护发炎的咽喉和气管黏膜。斑鳌有破血逐瘀消漱，攻毒散结的功效。本研究结果显示，观察组在抗感染治疗基础上加用中药治疗，达到标本兼治，养阴滋阴，提高免疫力的作用，从而促进患者康复。观察在治疗后CD3+、CD4+T淋巴细胞水平显著升高，提示患者免疫功能得到显著改善，进而促进痰结核菌培养转阴，促进肺部病灶吸收[21]。另外，医护人员向患者和家属宣教结核病的传播途径及消毒隔离的重要性，减少外出，房间通风，佩戴口罩。安排合理服药时间，减少胃肠道反应。嘱患者注意休息，增强营养，增加机体抵抗力，增强体质。耐多药患者病程长，病情重，预后欠佳，应该多与患者沟通，鼓励安慰患者，针对依从性差的患者耐心宣教指导，减轻不良情绪，积极配合治疗。 综上所述，中西医结合治疗耐多药肺结核能显著改善患者免疫功能，提高临床疗效，提高痰结核菌转阴率。
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（收稿日期：2019-04-11）
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