头孢哌酮钠舒巴坦钠联合布地奈德对COPD合并肺部感染患者肺功能、血清炎症因子及不良反应的影响

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　　 【摘要】 目的：分析頭孢哌酮钠舒巴坦钠联合吸入布地奈德治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）并肺部感染患者肺功能、血清炎症因子及不良反应的影响。方法：将三和医院2019年1-7月收治的COPD并肺部感染患者纳入研究范围，按纳入与排除标准选取80例入组，将其按分层随机法分为观察组与对照组，每组40例，两组均按《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》进行常规临床干预，对照组吸入布地奈德，观察组在此基础联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，比较两组疗效等级，以及治疗前、疗程结束后肺功能、血清炎症因子、不良反应发生率。结果：观察组疗效等级显著优于对照组，总有效率为90.00%，亦高于对照组的67.50%（P<0.05）;治疗后，两组肺功能指标、血清炎症因子指标虽均有显著改善，但观察组改善幅度明显优于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）;同时，观察组不良反应发生率为15.00%，与对照组的10.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：头孢哌酮钠舒巴坦钠联合吸入布地奈德治疗对COPD合并肺部感染患者肺功能、血清炎症因子等指标的改善更显著，且未增加不良反应风险。
　　 【关键词】 头孢哌酮钠舒巴坦钠 布地奈德 慢性阻塞性肺疾病 肺部感染
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.010 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）02-00-03
　　 [Abstract] Objective： To analyze the effect of treatment with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium combined with inhalation of Budesonide on the pulmonary function， serum inflammatory factors and adverse reactions in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and pulmonary infection. Method： Eighty patients with COPD and pulmonary infection who were admitted to Sanhe Hospital from February to July 2019 were included in the study， and they were randomly divided into the observation group and the control group， with 40 cases in each group. Both groups were given routine clinical interventions in accordance with the Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Diseases （2013 Revision）. The control group was treated with inhalation of Budesonide， and on the basis， the observation group was treated with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium. The curative effect was compared between the two groups. The pulmonary function， serum inflammatory factors before and after treatment and the incidence of adverse reactions were also compared. Result： The total response rate of the observation group was higher than that of the control group （90.00% vs 67.50%，P<0.05）. After treatment， indices of pulmonary function and inflammatory factors in the two groups were significantly improved， and the improvement in the observation group was greater than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （15.00% vs 10.00%， P>0.05）. Conclusion： Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium combined with inhalation of Budesonide in the treatment of COPD patients with pulmonary infection can significantly improve the pulmonary function and serum inflammatory factors， without increasing the risk of adverse reactions. 　　 [Key words] Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Budesonide COPD Pulmonary infection
　　 First-author’s address： Sanhe Hospital， Huiyang District， Huizhou City， Huizhou 516211， China
　　 慢性肺阻塞性疾病（COPD）作为呼吸系统疾病的一种，其主要特征是呈进行性发展的气流受限，疾病所带来的负面影响是长期的，主要有肌肉减少症、呼吸功能不全等，并对机体整体免疫系统有侵袭作用，极易导致肺部感染，不仅严重影响患者生存质量，也增加COPD致死致残风险[1-2]。为进一步补充及完善COPD并肺部感染的临床治疗，本研究主要探析头孢哌酮钠舒巴坦钠联合吸入布地奈德治疗对COPD合并肺部感染患者肺功能、血清炎症因子及不良反应的影响，具体报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 将笔者所在医院2019年1-7月收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者纳入研究范围，纳入标准：（1）符合文献[3]COPD诊断要求;（2）1 s用力呼吸肺气容积（FEV1）﹤80%预计值，FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）﹤70%预计值;（3）经肺部X线片可见肺部有片状、斑片状浸润表达，或可见胸腔积液;（4）均为非急性发作期COPD。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女;（2）青霉素、头孢类抗生素过敏;（3）合并COPD以外的其他肺部病变，如肺结核、支气管扩张等;（4）严重心、肾功能障碍;（5）合并出血倾向;（6）重症肌无力。按纳入与排除标准选取80例入组，将其按分层随机法分为观察组与对照组，每组40例。观察组男19例，女21例，年龄34～65岁，平均（47.12±5.13）岁，平均体质指数（BMI）为（24.02±1.35）kg/m2，平均心率（89.58±7.64）次/min，平均收缩压（SBP）为（123.75±14.66）mm Hg，舒张压（DBP）为（80.68±8.16）mm Hg，合并糖尿病16例，高血压10例，高血脂7例;对照组男22例，女18例，年龄35～66岁，平均（48.01±4.97）岁，平均BMI（23.88±1.40）kg/m2，平均心率（88.81±7.02）次/min，平均SBP为（122.80±14.13）mm Hg，平均DBP为（81.01±8.22）mm Hg，合并糖尿病15例，高血压12例，高血脂8例，两组性别、年龄、BMI、SBP、DBP及合并基础疾病等基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究通过医院伦理委员会审核。所有患者均知情研究内容并自愿签署研究知情同意书。
　　1.2 方法
　　 两组均按文献[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》进行常规临床干预，包括吸氧、平衡水电解质、抗感染、解痉平喘等，对照组吸入布地奈德（澳大利亚AstreZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：20 ml：0.5 mg，批号305040），剂量为0.5 mg/次，2次/d，抗菌药物为注射用头孢呋辛钠（意大利Esseti Farmaceutici S.r.l.，注册证号H20130560，规格0.75 g/支，批号503216），将1.5 g头孢呋辛钠溶于50 ml生理盐水后静脉滴注，给药频率为每8小时1次。观察组在吸入布地奈德基础上联合头孢哌酮钠舒巴坦钠（悦康索达欣药业股份有限公司，国药准字H20043010，批号00740616，1.0 g/瓶），静脉滴注，剂量为1.0 g/次，2次/d，两组疗程均为2周。
　　1.3 观察指标
　　 （1）肺功能：肺功能检测仪为Masterscreen耶格-PFT（康尔福盛德国234公司），檢测指标包括第1秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC（1秒用力呼吸容积占用力肺活量比值）;（2）血清炎症因子：分别于治疗前、疗程结束后采集患者空腹静脉血清，用ELISA法（试剂盒来自上海通蔚）白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）;（3）不良反应症状：主要包括胃肠道反应（稀便、腹泻、恶心、呕吐等）、过敏反应症状（斑丘疹、荨麻疹等）、血液系统不良反应（血红蛋白、血小板或中性粒细胞减少等）、肝肾功能指标异常及其他反应（头痛、寒战、发热等）。
　　1.4 疗效评价标准
　　 参照文献[4]《临床疾病诊断与疗效判断标准》将临床疗效分为好转（咳嗽、咳痰等临床症状消失，肺功能检查FEV1/FVC≥70%、FEV1≥80预计值，X线胸片可见肺部感染性病灶吸收消失）、有效（咳嗽、咳痰等临床症状消失，肺功能检查FEV1/FVC、FEV1预计值较治疗前均有改善，X线胸片可见肺部感染性病灶部分吸收）及无效（未达好转及有效标准）三个疗效等级，总有效率为好转及有效病例所占比例。
　　1.5 统计学处理
　　 应用SPSS 19.0统计学软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组疗效比较
　　 观察组总有效率为90.00%，高于对照组的67.50%，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组肺功能指标水平比较
　　 治疗前，两组肺功能指标水平对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，肺功能指标均有显著改善，且观察组改善幅度优于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。 　　2.3 两组血清炎症因子指标水平比较
　　 治疗前，两组血清炎症因子相关指标对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后均有显著改善，但观察组改善幅度优于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组不良反应发生率比较
　　 两组治疗期间不良反应多为一过性反应，均未给予药物干预患者便自行好转;其中观察组不良反应发生率为15.00%，与对照组的10.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 合并肺部感染的COPD患者往往会出现缺氧、酸中毒等症状级联反应，最终加剧气道受阻，甚至可能引发呼吸衰竭，导致不良预后。但COPD患者肺部感染的危险因素繁杂，基础病变、抗菌药物的使用及药物更换频繁等，均能增加COPD患者肺部感染风险，因此，临床虽已将降低肺部感染发生率作为COPD治疗的重要环节，但COPD患者肺部感染发生率并未见明显改善[5-7]。而受病原菌耐药性的影响，COPD并肺部感染的临床治疗也表现出迁延性、难治性。如胡小平等[8]在其针对老年COPD患者肺部感染病原菌耐药性研究中便指出，COPD患者继发肺部感染的病原菌多为多药耐药菌，临床治疗难度极大。
　　 头孢哌酮钠舒巴坦钠系复合制剂，头孢哌酮钠是第三代头孢菌素，于β-内酰胺酶而言，其稳定性较差;而舒巴坦作为广谱酶抑制剂，其在抗菌活性上均弱势表达，对金葡菌及多数阴性杆菌所产生的β-内酰胺酶具极强的抑制作用，且不可逆，但对某些阴性杆菌染色体所介导的β-内酰胺酶，其不具抗菌活性，因此，基于头孢哌酮钠舒巴坦钠的药理学，两者联合使用可发挥明显的协同抗菌活性[9-12]，且有报道指出，较单一使用头孢哌酮，头孢哌酮钠舒巴坦钠复合剂可发挥更高的抗菌效能，可高达4倍[13-14]。鉴于此，本研究将其联合吸入布地奈德治疗COPD并肺部感染患者后发现，观察组总有效率为90.00%，高于对照组的67.50%;且治疗后，两组肺功能指标、血清炎症因子指标虽均有显著改善，但观察组改善幅度明显优于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），提示头孢哌酮钠舒巴坦钠联合吸入布地奈德治疗对COPD并肺部感染患者肺功能、血清炎症因子的改善更显著，能取得更佳的治疗获益。但头孢哌酮钠舒巴坦钠的临床应用中也均在一定局限性，并认为其存在相对严重的不良反应症状，如王宇等[15]报道单用头孢哌酮钠舒巴坦钠或能导致凝血功能异常，马泽通等[16]报道头孢哌酮钠舒巴坦钠或能诱导严重中毒性表皮坏死松解症，并导致死亡。但本研究表明，联合头孢哌酮钠舒巴坦钠的观察组不良反应发生率为15.00%，虽略高对照组的10.00%，但其差异无统计学意义（P>0.05），且患者所表现出的不良反应症状，如恶心、呕吐、寒战及血液系统、肝肾功能指标异常等，均多为一过性反应，未给予药物干预患者便自行好转，并未造成严重不可控不良反应症状。
　　 综上所述，头孢哌酮钠舒巴坦钠联合吸入布地奈德治疗能发挥更佳的抗菌效能，从而有效改善COPD并肺部感染患者肺功能及血清炎症因子指标水平，且安全性与应用常规头孢菌素无明显差异。
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　　（收稿日期：2019-09-06） （本文编辑：何玉勤）
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