艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效分析

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　　[摘要] 目的 研究艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效。 方法 方便选取2017年1月—2018年12月于该院诊断治疗的难治性血小板减少性紫癜患者36例。将患者随机分为观察组和对照组，每组18例。对照组采用重组人血小板生成素等基础药物进行常规治疗，观察组患者在对照组治疗方式的基础上采用艾曲波帕进行联合治疗。治疗观察3个月后，统计分析患者临床症状改善情况、不良反应发生情况以及血小板改善情况。 结果 治疗后，观察组患者治疗效果（94.44%）明显优于对照组（66.67%），两组比较差异有统计学意义（χ2=4.434，P<0.05）;观察组患者治疗7 d后（58.7±14.1）109/L、30 d后（70.7±21.1）109/L血小板水平改善情况好于对照组，两组比较差异有统计学意义（t=2.098、2.067，P<0.05）。结论 艾曲波帕联合重组人血小板生成素可有效治疗难治性血小板减少性紫癜，提高患者血小板水平，且联合用药后，不良反应未见明显升高，值得临床进一步研究推广。
　　[关鍵词] 艾曲波帕;重组人血小板生成素;难治性血小板减少性紫癜;临床疗效
　　[中图分类号] R554+.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）01（b）-0101-03
　　Efficacy Analysis of Atratropin Combined with Recombinant Human Thrombopoietin in the Treatment of Refractory Thrombocytopenic Purpura
　　GU Xiao-hui， ZHAO Feng-xiao， YIN Shu-rong
　　Department of Hematology， Second People's Hospital of Qujing City， Qujing， Yunnan Province， 655000 China
　　[Abstract] Objective To study the efficacy of Eltrombopag combined with recombinant human thrombopoietin in the treatment of refractory thrombocytopenic purpura. Methods Convenient select 36 patients with refractory thrombocytopenic purpura who were diagnosed and treated in the hospital from January 2017 to December 2018 were enrolled. Patients were randomly divided into observation group and control group， with 18 cases in each group. The control group was treated with conventional drugs such as recombinant human thrombopoietin， and the patients in the observation group were treated with a combination of Eltrombopag on the basis of the treatment mode of the control group. Three months after treatment and observation， the patients were statistically analyzed for improvement in clinical symptoms， adverse reactions， and improvement in platelets. Results After treatment， the therapeutic effect of the observation group （94.44%） was significantly better than that of the control group（66.67%）. The difference between the two groups was statistically significant（χ2=4.434， P<0.05）; the observation group was treated for 7 days （58.7±14.1）×109/L， 30 days（70.7±21.1）×109/L， the improvement of platelet level was better than that of the control group. The difference between the two groups was statistically significant（t=2.098，2.067， P<0.05）. Conclusion Eltrombopag combined with recombinant human thrombopoietin can effectively treat refractory thrombocytopenic purpura and improve the platelet level of patients. After combined use， the adverse reactions have not increased significantly， which is worthy of further clinical research and promotion. 　　[Key words] Eltrombopag; Recombinant human thrombopoietin; Refractory thrombocytopenic purpura; Clinical efficacy
　　血小板减少性紫癜（ITP）是一种临床较为常见的、涉及多器官的自身免疫性出血性疾病，多发于青壮年，且女性发病率高于男性，临床上一般采取血常规、血清免疫学，必要时采取免疫学检查与骨髓穿刺进行辅助诊断[1]。患者发病初期主要为皮肤、牙龈等局部出血或瘀点，症状较重者可表现为消化道、泌尿道等器官出血。其致病原因较为综合，目前临床主要倾向于ADAMTS13活性水平的下降以及抗ADAMTS13自身抗体的形成，但肿瘤、严重感染、自身免疫系统疾病、重症肝炎、妊娠以及药物[2]均可诱发此疾病。近年来临床不断优化治疗方法，普遍采用多种药物联合治疗，以提高治疗效果。该研究以2017年1月—2018年12月期间该院治疗的36例难治性血小板减少性紫癜患者作为研究对象，分别予以不同方法治疗，旨在研究艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效。现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般資料
　　方便选取该院诊断治疗的难治性血小板减少性紫癜患者36例。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组。观察组患者18例，男10例，女8例，年龄19～70岁，平均（41.2±3.8）岁，病程7个月～2年，无高危因素。对照组患者18例，男9例，女9例，年龄18～70岁，平均（40.8±3.9）岁，病程7个月～3年，无高危因素。两组患者年龄、性别、病情严重程度相比，差异无统计学意义（P>0.05），一般资料具有可比性。
　　1.2  临床纳入与排除标准
　　①所有患者均出现不同程度牙龈出血、鼻出血、女性月经过多等临床症状，符合《血液病诊断与疗效标准》中对于难治性血小板减少性紫癜的诊断标准[3]，经免疫学、血清学等检测确诊为难治性血小板减少性紫癜;②病历资料齐全;③患者持续性血小板（PLT）减少（PLT < 100×109/L），至少6个月[4];④患者经正规治疗糖皮质激素、免疫抑制剂或脾切除无效，或停药后出现复发或药物依赖;⑤无系统性红斑狼疮等先天或遗传性免疫性疾病或出凝血性疾病;⑥排除相关药物过敏患者;⑦排除严重心脏、肾脏等重大器官疾病及凝血功能障碍患者;⑧该次研究过伦理委员会的批准，治疗研究征得患者家属同意，且签署同意书。
　　1.3  治疗方法
　　1.3.1  对照组  定期监测患者尿常规、肝肾功能、凝血指标等生理学指标，给予皮肤护理、卧床休息等常规护理措施。遵循医嘱采用皮下注射重组人血小板生成素（国药准字S20050049）药物治疗，剂量为1 μg/（kg·d），2周为1个疗程。同时，视患者病情采用抗炎、止血、保护胃黏膜等药物进行对症治疗。
　　1.3.2  观察组  在常规治疗基础上，采用艾曲波帕（生产批号496775-61-2）联合治疗。起始剂量25 mg/d，1次/d，餐前1～2 h给药，7 d后视患者病情逐渐加量，最大剂量至75 mg/d，2周1个疗程。
　　1.4  观察指标及疗效评价
　　①血小板计数、出血等临床症状治疗效果。治愈：患者经治疗后，血小板计数恢复正常，出血症状消失，持续时间3个月[5];有效：患者经治疗后，血小板计数提高30×109/L或升高至50×109/L以上，无明显出血症状;无效：患者治疗后，出血症状无好转甚至恶化，血小板计数无明显改善;②不良反应发生情况。指患者用药后出现头晕嗜睡、腹泻、恶心呕吐等不良反应的情况。③血小板水平改善情况。
　　1.5  统计方法
　　所有数据资料采用SPSS 19.0统计学软件学软件分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  治疗效果
　　研究结果显示，观察组患者治疗效果明显高于对照组。两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2  不良反应发生情况
　　研究结果显示，观察组患者出现呕吐1例、腹泻1例、头晕嗜睡1例，共3例，占比16.67%。对照组患者出现呕吐2例、腹泻1例、头晕嗜睡2例，共5例，占比27.78%。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.643，P>0.05）。
　　2.3  血小板水平改善情况
　　研究结果显示，治疗前，两组患者血小板水平相近，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者血小板水平改善情况明显好于对照组。两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3  讨论
　　血小板减少性紫癜具有发病急、体表特征明显、较难治愈等特点。且根据患者病情及检查结果不同，可分为遗传性ITP、特发性ITP、继发性ITP、血栓性ITP等多种类型。临床目前主要以保守治疗为主，以抗炎抗感染、提高免疫功能、改善症状并防止肝脏、肾脏等器官损害为主要目的，采用糖皮质激素、免疫球蛋白、脾切除术、免疫抑制剂等措施进行对症治疗。如出现多器官病变则应采取血浆置换、基因治疗等综合疗法进行治疗。但脾切除术的危险性较大，患者需承受心理和生理上的巨大痛苦，且治疗后可能造成患者免疫功能进一步降低。而部分患者因病情原因或体质原因，治疗后药效不明显或停药后出现复发迹象，使得治疗难度加大。
　　重组人血小板生成素属于造血生长因子之一，为通过基因重组技术在仓鼠卵巢细胞中进行表达后提纯所制成的全长糖基化血小板生成素，其跟内源性血小板生成素有类似的药理作用[6-7]。可促进骨髓巨核细胞的增殖分裂，产生更多的血小板释放到外周血中，从而提高血小板数量。临床上主要用于各种肿瘤性疾病化疗后引起的血小板减少以及免疫性、难治性血小板减少性紫癜的治疗。艾曲波帕是非肽类、小腙分子药物，通过作用于TPOR，激活两面神激酶/信号传导及转录激活因子信号通路（JAK2 /STAT），引起基因表达的改变[8]，从而提升骨髓巨核细胞的增生和分化能力。目前已获得多个国家批准，用于用于慢性免疫（特发性）血小板减少性紫癜（ITP）患者、慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板减少症的治疗。据临床试验表明，在初始计量为25 mg/d、最大剂量至75 mg/d并顺利完成全部治疗的情况下，治疗6周后有57.7%的患者达到PLT≥50×109/L[9-10]。因此，两者联合用药，可以一定程度上起到促进巨核细胞增殖转变、提升血小板计数的作用。此外，患者应禁止使用阿司匹林等影响凝血功能的药物，并注意饮食、避免外伤、定期复查等，以免加重病情。 　　有研究以[11]80例难治性血小板减少性紫癜患者为例，探讨了重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的临床效果，结果显示重组人血小板生成素组治疗总有效率（92.59%）显著高于对照组（P<0.05）;血小板计数达最高峰时平均为（105±30）×109/L，血小板上升时间、达最高峰时间均短于对照组（P<0.05）。该次研究中，观察组患者治疗效果（94.44%）明显优于对照组（66.67%）（P<0.05）;治疗7 d后（58.7±14.1）109/L、30 d后（70.7±21.1）109/L血小板水平改善情况好于对照组（P<0.05），这与上述研究结果是相似的。此外，在该研究中，不良反应未见明显升高，说明此次联合用药治疗方式具有确切的安全性与有效性。
　　综上所述，艾曲波帕联合重组人血小板生成素可有效治疗难治性血小板减少性紫癜，提高患者血小板水平，缓解临床症状，具有一定临床应用与研究价值。
　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2019-10-15）
　　[作者简介] 顾小慧（1983-），女，云南曲靖人，本科，主治医师，主要从事血液学研究工作。
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