桂哌齐特联合血塞通治疗缺血性脑血管病的效果

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　　[摘要]目的 探討桂哌齐特联合血塞通治疗缺血性脑血管病的效果。方法 选取2018年2月～2019年2月在我院神经内科治疗的90例缺血性脑血管病患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，对照组45例采用常规药物治疗，在此基础上观察组45例使用桂哌齐特与血塞通联合用药治疗，比较两组患者的临床疗效、血液流变学指标变化、神经功能缺损程度和日常生活能力、血清炎性因子水平变化。结果 观察组治疗总有效率为95.56%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血细胞比容水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后神经功能缺损量表（NIHSS）评分低于对照组，而Barthel指数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均低于对照组，白介素-10（IL-10）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 桂哌齐特与血塞通联合用药方案治疗缺血性脑血管病的临床效果显著，能有效改善血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善脑血液循环，降低炎性因子水平，修复受损神经功能，提高生活自理能力。
　　[关键词]缺血性脑血管病;桂哌齐特;血塞通;临床效果
　　[Abstract] Objective To explore the effect of Guipazide combined with Xuesaitong in the treatment of ischemic cerebrovascular disease. Methods Ninety patients with ischemic cerebrovascular disease treated in Department of Neurology of our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as subjects. They were divided into two groups according random number table method. The control group was treated with routine drugs. On this basis， the observation group was treated with Guipazide combined with Xuesaitong. The clinical efficacy， the changes of hemorheological indexes， the degree of neurological deficit and the ability of daily living and the levels of serum inflammatory factors in the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 95.56%， which was higher than 77.78% in the control group （P<0.05）. After treatment， the plasma viscosity， whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， fibrinogen and specific volume of blood cells in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the National Institute of Health stroke scale （NIHSS） score of the observation group was lower than that of the control group， while the Barthel index of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The levels of hypersensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， homocysteine （Hcy）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the observation group were lower than those in the control group， the level of IL-10 （IL-10） was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Guipiazide combined with Xuesaitong in the treatment of ischemic cerebrovascular disease is remarkable， which can effectively improve blood viscosity， inhibit platelet aggregation， improve cerebral blood circulation， reduce the level of inflammatory factors and repair damaged nerve function. 　　[Key words] Ischemic cerebrovascular disease; Guipazide; Xuesaitong; Clinical effect
　　缺血性脑血管疾病是临床常见的脑血管疾病类型，颅内外血管狭窄是发病基础，导致局部脑组织缺血缺氧而发病。缺血性脑血管疾病包括脑供血不足、脑梗死等，高血压、糖尿病、高血脂等均是常见诱因，导致脑动脉粥样硬化、血栓形成，管腔狭窄，甚至堵塞，从而发病[1]。本病起病急、病情重、致残及致死率高，临床尚无特效治疗方法，多依靠早期诊断和用药以期快速恢复缺血脑组织的供血供氧，以挽救神经细胞功能，改善临床症状[2]。桂哌齐特属于新型钙拮抗剂中的内源性腺苷增效剂，通过多种作用机制改善缺血性脑血管病症状，可松弛血管平滑肌、增加脑部供血供氧、加强腺苷早期脑保护作用等[3]。血塞通为三七提取物针剂，能够促进血液循环，改善血液流变学指标，增强脑组织的损伤修复。本研究分析桂哌齐特与血塞通聯合用药方案治疗缺血性脑血管病的临床效果，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2018年2月～2019年2月在我院神经内科治疗的90例缺血性脑血管病患者为研究对象，按随机数字表法分为两组。观察组45例，男25例，女20例;年龄41～79岁，平均（62.7±9.2）岁。对照组45例，男24例，女21例;年龄40～80岁，平均（63.1±9.6）岁。纳入标准：所有患者均符合《脑血管疾病分类（1995）》[4]中缺血性脑血管病诊断标准，均为急性起病、存在局灶性神经功能缺损、脑部CT或MRI检查显示存在梗死病灶。排除标准：脑出血、心源性脑梗死、脑肿瘤、严重肝肾功能障碍等。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意，自愿加入研究。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2方法
　　对照组采用常规药物治疗，给予降压、降糖、清除自由基、纠正水电解质紊乱、抗血小板聚集、改善微循环等。在此基础上，观察组使用桂哌齐特与血塞通粉针（昆药集团股份有限公司，国药准字Z20026438，生产批号19EA202）联合用药，血塞通粉针400 mg加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，马来酸桂哌齐特注射液（湖南一格制药有限公司，国药准字 H20163200，生产批号：190425）160 mg加入250 ml葡萄糖中静脉滴注，1次/d[4]。两组均治疗2周后评价疗效。
　　1.3观察指标及评价标准
　　①临床效果。疗效判定标准如下。治愈：症状及体征完全消失，患侧肌力接近5级，语言清晰，能独立行走;显效：症状及体征明显改善，患侧肌力提高2级，语言清晰，需搀扶或拄拐行走;有效：症状及体征有所减轻，患侧肌力提高1级，语言清晰或不清，需要坐轮椅;无效：症状及体征无明显改善，患侧肌力无明显提高，需绝对卧床，或病情恶化，甚至死亡[5]。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗后检测血液流变学指标，包括血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血细胞比容等，采用改良乌氏粘度计检测。③治疗前后评估神经功能缺损量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分及Barthel指数（BI）评估治疗前后神经功能缺损程度和日常生活能力[6]，NIHSS评分共0～42分，0分为正常，1～4分为轻度卒中，5～15分为中度卒中，16～20分为中重度卒中，21～42分为重度卒中;BI总分100分，100分为无需依赖，61～99分为轻度依赖，41～60分为中度依赖，≤40分为重度依赖。④治疗后复查各项炎性因子水平，包括超敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素-10（interleukin-10，IL-10），hs-CRP采用免疫透射散射浊度法测定，Hcy采用高压毛细管电泳仪计算，TNF-α和IL-10采用ELISA双抗体夹心法测定。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床疗效的比较
　　观察组治疗总有效率为95.56%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗后血液流变学指标的比较
　　观察组治疗后血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血细胞比容水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者治疗前后NIHSS评分和BI的比较
　　两组治疗前NIHSS评分和BI比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后NIHSS评分低于对照组，而BI高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后NIHSS评分均低于治疗前，BI高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者治疗后炎性因子水平的比较
　　观察组治疗后hs-CRP、Hcy、TNF-α水平均低于对照组，IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
　　3讨论
　　缺血性脑血管病的致病因素较多，血栓形成、动脉粥样硬化是造成局部脑血管管腔闭塞甚至堵塞的重要因素之一，可导致脑血管急性血流受阻，引发脑组织缺血缺氧，造成脑细胞缺血坏死[7]。因此临床将尽早恢复缺血区脑组织的供血供氧，改善血液循环，营养脑神经细胞等治疗作为重点。 　　血塞通粉针的主要成分为三七总皂苷，具有活血化瘀、通脉活络的作用，经静脉滴注用药可随血液循环透过血脑屏障，直接扩张脑血管、改善微循环、抑制血小板聚集、减少微血栓、增加脑血流量等;还可增加红细胞变形能力，降低血液黏稠度，促进血流流变学的恢复，改善脑循环[8];另外还具有抗氧化功能，能够对抗氧自由基，提高SOD活性，抑制脑组织的过氧化损伤，提高脑组织耐缺氧能力，促进脑组织功能的修复[9]。
　　桂哌齐特为新一代哌嗪类钙拮抗剂，通过阻滞钙通道，抑制钙离子内流，增加机体内腺苷含量，增强平滑肌细胞、腺苷和cAMP活性，促进脑血管平滑肌舒张，减轻脑血管压力，增加脑血流量，促进血管疏通，改善缺血病灶的血流供应，促进临床症状的缓解[10-11]。其次能够增加脑细胞对葡萄糖的利用，增强脑营养和能量代谢，提升脑组织耐缺氧能力，保护脑细胞功能[12]。再者可提高红细胞的韌性及变形能力，降低血液黏稠度，改善微循环，以防血栓形成[13]。通过静脉滴注能保持较高的生物利用度，在脑组织中的吸收率高，能有效改善神经功能缺损程度，缩小缺血病灶，促进神经元的修复和再生[14]。
　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.56%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血细胞比容水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后NIHSS评分低于对照组，而BI高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后hs-CRP、Hcy、TNF-α水平均低于对照组，IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。充分提示缺血性脑血管病使用桂哌齐特与血塞通联合治疗获得了良好的效果。
　　钟乐[15]研究显示，观察组血脂、血液黏度改善情况优于对照组，观察组粥样斑块缩小面积大于对照组，观察组不良反应低于对照组，各种数据均有统计学意义（P<0.05）。提示马来酸桂哌齐特结合血塞通治疗老年腔隙性脑梗塞可以降低血脂水平，降低血液浓度，缩小粥样斑块，减轻患者症状。与本研究结果基本一致。
　　综上所述，桂哌齐特与血塞通联合用药方案治疗缺血性脑血管病的临床效果确切，有效降低了血液流变学指标，增加脑组织供血供氧，改善神经功能缺损症状，提高生活能力，值得在临床推广使用。
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　　（收稿日期：2019-05-23  本文编辑：陈文文）
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