盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价

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　　 【摘要】 目的：观察盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的效果。方法：选取笔者所在医院收治的102例老年认知功能障碍患者作为研究对象，按照随机数字表法分为试验组（n=51）和对照组（n=51）。对照组予富马酸喹硫平治疗，试验组在对照组的基础上加用盐酸多奈哌齐治疗。比较两组患者的临床疗效、认知功能水平[简易精神状态量表（MMSE）评分、韦氏记忆量表逻辑记忆（LMS）评分、日常生活功能量表（ADL）评分]及不良反应发生率。结果：治疗8周后，试验组治疗有效率高于对照组，两组MMSE、LMS评分均上升，ADL评分均下降，且试验组改善水平优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平有助于提高老年患者认知功能障碍治疗效果，安全性高。
　　 【关键词】 盐酸多奈哌齐 富马酸喹硫平 老年人 认知功能障碍 阿尔兹海默症
　　 [Abstract] Objective： To observe the effect of Donepezil Hydrochloride combined with Quetiapine Fumarate in cognitive dysfunction in the elderly. Method： A total of 102 elderly cognitive dysfunction patients admitted to our department were selected as the study subjects. The patients were divided into experimental group （n=51） and control group （n=51） according to the random number table method. The control group was treated with Quetiapine Fumarate， and the experimental group was treated with Donepezil Hydrochloride on the basis of the control group. The clinical efficacy， cognitive function levels including simple mental state scale （MMSE） score， Wechs memory scale logical memory （LMS） score， daily living function scale （ADL） score， and incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Result： After 8 weeks of treatment， the effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the MMSE and LMS scores of both groups increased， the ADL scores decreased， and the improvement of the experimental group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared the incidence of adverse reactions between the two groups， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Donepezil Hydrochloride combined with Quetiapine Fumarate can improve the therapeutic effect of cognitive dysfunction in elderly patients with high safety.
　　 認知功能障碍是指记忆、语言等认知功能中的一项或多项功能受损，且对个体的日常生活或社会能力造成一定影响的疾病，患病人群以老年人为主[1]。认知功能障碍严重影响老年患者身心健康，降低生活质量，甚至带来安全隐患[2-3]。近年来，随着社会进步与医学发展，老年认知功能障碍也逐渐成为社会与医学界的关注重点，但目前尚未发现特效药物治疗该疾病。盐酸多奈哌齐为高选择性、长效、可逆性胆碱酯酶抑制剂，是轻中度阿尔兹海默症（AD）的首选治疗药物[4-5]。富马酸喹硫平属于非经典抗精神病药物，能对多种神经递质受体产生相互作用[6-7]。本研究选择AD患者作为研究对象，旨在观察盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的效果，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2017年6月-2018年12月笔者所在医院收治的102例老年认知功能障碍患者作为研究对象，（1）纳入标准：①症状、体征等均符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（一）：痴呆及其分类诊断标准》中AD相关诊断标准[8]。②年龄60～80岁。③具有一定程度的视觉分辨或听觉感受，能配合完成相关测试。（2）排除标准：①精神分裂症、躁狂症等其他原因引起的认知功能障碍。②合并肝肾等功能障碍、心脑血管疾病、癌症等。③长期使用或近3个月内使用神经性药物。④对本研究涉及的包括盐酸多奈哌齐、富马喹硫平等药物或成分有禁忌证、过敏现象或不耐受。 　　 按照随机数字表法分为试验组（n=51）和对照组（n=51）。试验组中男27例，女24例;年龄60～80岁，平均（70.49±7.22）岁;病程1～8年，平均（4.16±0.73）年;其中文盲4例，小学13例，初中22例，高中及以上12例。对照组中男28例，女23例;年龄60～79岁，平均（70.11±7.16）岁;病程1～7年，平均（3.96±0.68）年;其中文盲4例，小学13例，初中22例，高中及以上12例。两组患者性别、年龄、病程、受教育程度等临床基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者家属均知情同意，且该研究通过伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　 两组患者均予常规戒烟禁酒、饮食宣教，按医嘱控制血压、血糖、调脂，治疗基础疾病。对照组在此基础上予富马酸喹硫平（福安药业股份有限公司，国药准字H20113079）口服治疗，初始剂量为50 mg/d，分两次口服，随后根据患者病情逐渐增加至100～400 mg/d。试验组在对照组的基础上加用盐酸多奈哌齐（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472）口服治疗，5 mg/d，持续治疗1个月，随后将剂量增加至10 mg/d。两组患者均持续治疗8周。
　　1.3 觀察指标及评价标准
　　 比较两组患者的认知功能水平[简易精神状态量表（MMSE）评分、韦氏记忆量表逻辑记忆（LMS）评分、日常生活功能量表（ADL）评分]、临床疗效及不良反应发生率。（1）MMSE：包括定向力、记忆力、注意力与计算力、回忆能力和语言能力5项内容，共30分，分数越低表明痴呆程度越严重[9]。LMS：分数越低表明病情越严重[10]。ADL：共14～64分，分数越低表明日常生活能力越好[9]。（2）疗效判定：依据MMSE评分，疗效指数（%）=（治疗后分数-治疗前分数）/治疗前分数。显效：记忆力减退显著好转，判定力明显提高，定向障碍基本消失，疗效指数超过20%;有效：记忆力部分减退，判定力有所提高，定向障碍缓解，疗效指数超过12%;无效：记忆力减退，判定力下降，定向障碍等症状无好转甚至加重，疗效指数低于12%及以下。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%[9]。（3）不良反应发生率：包括便秘、恶心、呕吐、嗜睡等。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者认知功能水平比较
　　 治疗前，两组患者认知功能水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组MMSE、LMS评分均上升，ADL评分均下降，且试验组改善水平优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组患者临床疗效比较
　　 治疗8周后，试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组患者不良反应发生率比较
　　 两组患者均未发生过敏或肝肾功能损害等严重不良反应。试验组恶心2例，呕吐1例，便秘3例，嗜睡2例，不良反应发生率15.69%（8/51）;对照组恶心1例，呕吐1例，便秘2例，嗜睡2例，不良反应发生率11.76%（6/51）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.331，P=0.565）。
　　3 讨论
　　 近年来，随着人口老龄化加速进展，老年人口占比不断增加，因而老年认知功能障碍发病比例也呈逐年上升趋势，同时也已成为继心脏疾病、恶性肿瘤和脑血管疾病之后的第4类致死性疾病[11-12]。老年认知功能障碍类型多样，以AD居多。AD是指起病隐匿的不可逆性进行性发展性神经系统退行性疾病，临床以记忆障碍、失语或人格和行为改变等全面性痴呆表现作为发病特征[13]。其发病机制至今尚未完全明确，研究认为可能与神经元丢失、神经元纤维缠结出现或老年斑等脑组织病理生理改变相关[9]。AD对患者及其家庭造成沉重的精神和经济负担，因此，进行早期、有效的干预延缓认知功能损害具有重要意义。
　　 目前，临床上在改善老年认知功能障碍中的常用药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸拮抗剂、抗氧化剂、非类固醇类抗炎药等[9]。本研究结果显示，试验组治疗有效率高于对照组，MMSE、LMS及ADL评分改善水平优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。这提示，盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍治疗中效果良好。经分析可能是因为，富马酸喹硫平能够高效阻断5-羟色胺受体和多巴胺受体，达到镇静、抗精神病的作用[14]。盐酸多奈哌齐能够选择性抑制患者中枢神经系统中乙酰胆碱酯酶活性，降低乙酰胆碱水解量，增强神经细胞突触间隙中乙酰胆碱浓度，同时具有半衰期较长、耐受性好、不良反应小等优点[15]。盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合使用具有协同效应，通过不同的作用机制改善老年患者认知障碍，提高临床疗效，同时不良反应少，安全性高。
　　 综上所述，盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平有助于提高老年患者认知功能障碍治疗效果，安全性高。但本研究尚存在一定不足，纳入样本量较小、研究中心单一，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。
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　　（收稿日期：2019-07-04） （本文编辑：郎序莹）
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