清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果

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　　 【摘要】 目的：探討清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果及对血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法：筛选2017年2月-2019年2月在笔者所在医院就诊的自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者共66例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组33例。两组均给予常规治疗措施，对照组给予马来酸桂哌齐特注射液，4支/次，1次/d;观察组在对照组治疗基础上加用清开灵注射液，20～40 ml/d。两组疗程均为14 d。比较两组患者的脑血流速度、临床疗效及血清sICAM-1和hs-CRP水平。结果：与对照组比较，观察组患者治疗后的大脑中动脉、大脑前动脉及大脑后动脉的血流速度降低更显著（P<0.01）;观察组和对照组的临床总有效率分别为93.94%和69.70%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较，观察组患者血清sICAM-1和hs-CRP水平降低更明显（P<0.01）。结论：清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特可有效降低蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的脑血流速度，缓解脑血管痉挛，抑制血清sICAM-1和hs-CRP炎性因子水平，疗效显著。
　　 【关键词】 蛛网膜下腔出血 清开灵注射液 马来酸桂哌齐特 脑血管痉挛
　　 [Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Qingkailing Injection combined with Cinepazide Maleate in treating cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage， and its effect on serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）. Method： A total of 66 patients with cerebral vasospasm after spontaneous subarachnoid hemorrhage who were treated in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to random number table method with 33 cases in each group. Two groups were given with routine treatment measures. The control group was given with Cinepazide Maleate Injection with 4 doses/time， 1 time per day. In the observation group， Qingkailing injection was added on the basic of the control group， 20-40 ml per day. Both groups were treated for 14 days. The cerebral blood flow， the efficacy， and serum levels of sICAM-1 and hs-CRP were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the flow velocity of middle cerebral artery， anterior cerebral artery， and posterior cerebral artery in the observation group decreased significantly after treatment （P<0.01）. The total clinical effective rate of the observation group and the control group were 93.94% and 69.70%， respectively， and the difference in the total effective rate between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the serum SICAM-1 and hs-CRP levels in the observation group were significantly reduced （P<0.01）. Conclusion： Qingkailing Injection combined with Cinepazide Maleate in treating cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage can reduce the cerebral blood flow velocity of patients， relieve cerebral vasospasm， and inhibit the serum levels of sICAM-1 and hs-CRP. It has significant efficacy. 　　 自发性蛛网膜下腔出血常并发脑血管痉挛，据报道其发生率为30%～90%，可诱发迟发性缺血性脑功能障碍，是导致患者致死致残的重要因素之一[1]。蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生机制尚待阐明，临床上治疗蛛网膜下腔出血脑血管痉挛仍缺乏特效药物和治疗方法[2]。马来酸桂哌齐特为新一代哌嗪类药物，能够扩张血管，改善血流动力学，起到内源性腺苷增效作用，常用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的治疗[3]。清开灵注射液具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效，临床适用于热病、神昏、中风偏瘫、神志不清及脑血栓形成、脑出血见上述证候者，是自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的有效防治药之一[4]。基于此，本研究对2017年2月-2019年2月笔者所在医院收治的蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者给予清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特治疗，取得了满意效果。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 筛选2017年2月-2019年2月在笔者所在医院就诊的自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者共66例。入选标准：（1）符合《各类脑血管疾病诊断要点（1995）》蛛网膜下腔出血诊断标准[5]，并经头颅CT证实;（2）符合《脑血管痉挛防治神经外科专家共识》的脑血管痉挛诊断标准[6];（3）年龄20～70岁;（4）患者的依从性较好。排除标准：（1）存在心、肝、肺、肾等严重障碍;（2）有脑外伤，或脑肿瘤者;（3）合并精神障碍者;（4）有硬膜外血肿、颅内血肿等需手术者;（5）严重感染者。患者自愿签署知情同意书。本研究经笔者所在医院医学伦理委员会批准。将66例患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组33例。对照组：男19例，女14例;年龄41～65岁，平均（51.33±7.03）岁;Hunt-Hess分级[7]：Ⅰ级6例，Ⅱ级15例，Ⅲ级12例。观察组：男21例，女12例;年龄40～66岁，平均（51.15±7.17）岁;Hunt-Hess分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级17例，Ⅲ级11例。两组患者在性别、年龄、Hunt-Hess分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　 基础治疗：给予常规治疗措施，包括鼻导管吸氧、镇痛、纠正内环境紊乱、降低颅内压及止血等。对照组：给予马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司，批准文号H20061204），4支/次，加入10%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，1次/d。观察组：在对照组治疗基础上加用清开灵注射液（广州白云山明兴制药有限公司，批准文号Z44022855），20～40 ml/d，加入10%葡萄糖注射液200 ml中静脉滴注。两组疗程均为14 d。
　　1.3 观察指标
　　 （1）两组患者的脑血流指标。采取脑多普勒超声测定所有患者的大脑中动脉、大脑前动脉及大脑后动脉的血流速度，在治疗前及治疗后接受测定。（2）两组患者的炎性因子水平。患者入院时和治疗结束后分别进行静脉采血约3 ml，常规离心取血清，将标本置于-70 ℃冰箱备用，使用酶联免疫吸附法测定血清可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1水平，透射免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。
　　1.4 临床疗效标准
　　 显效：患者的神经功能有较大改善，血流恢复正常;有效：患者的症状显著减少，神经功能和血流缓慢恢复;无效：患者的病情无显著好转，或治疗失败、死亡[6]。总有效率=显效率+有效率。
　　1.5 统计学处理
　　 采取SPSS 19.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（x±s）表示，组内、组间分别行配对样本t检验、独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组脑血流指标比较
　　 治疗后，两组患者的大脑中动脉、大脑前动脉及大脑后动脉的血流速度明显降低（P<0.01）;与对照组比较，观察组患者治疗后的大脑中动脉、大脑前动脉及大脑后动脉的血流速度降低更显著（P<0.01），见表1。
　　2.2 两组临床疗效比较
　　 观察组和对照组的临床总有效率分别为93.94%和69.70%，两组總有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组血清sICAM-1和hs-CRP水平比较
　　 治疗后，两组患者的血清血清sICAM-1和hs-CRP水平显著降低（P<0.01）;与对照组比较，观察组患者血清sICAM-1和hs-CRP水平降低更明显（P<0.01），见表3。
　　3 讨论
　　 自发性蛛网膜下腔出血后脑血管发生病理性变化，如颅内压增高、脑灌注压降低及自动调节障碍等，患者早期出现头痛、呕吐以及颈强直等，因血管细胞钙内流，使血管发生收缩、痉挛等，一些患者也可伴有意识模糊[8]。蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生机制尚不十分清楚，目前认为蛛网膜下腔出血后血肿机械刺激血管、一氧化氮、前列腺素等是其重要诱发因素，使钙转移至神经和血管细胞内，导致脑血管平滑肌细胞内发生钙超载、舒缩因子失衡、炎性反应等[9]。
　　 马来酸桂哌齐特是一种新型钙通道阻滞剂，通过阻断钙离子进入血管平滑肌细胞，拮抗钙离子超载，使血管平滑肌松弛、血管扩张，对脑血管痉挛起到防治效果，增加脑血流量，避免缺血性神经功能障碍的发生[10]。马来酸桂哌齐特阻断钙离子进入血管平滑肌细胞，间接提高了脑组织内腺苷及环磷腺苷的含量，扩张相应部位的血管，提高脑部血流量，改善脑组织的耗氧量，还可抑制血小板凝聚，减少自由基产生等[11]。清开灵注射液主要由胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、黄芩苷、珍珠母、栀子、板蓝根、金银花组成，其中胆酸、水牛角、珍珠母清热解毒、镇静安神;栀子清泄三焦之火;板蓝根、金银花、黄芩清热解毒、消痈散结;诸药合用，发挥了清热解毒，镇静安神的作用。卢志刚等[4]的研究发现，清开灵注射液能够有效降低蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的脑血流速度，缓解脑血管痉挛，改善患者脑功能。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者治疗后的大脑中动脉、大脑前动脉及大脑后动脉的血流速度降低更显著，表明清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特可有效改善蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的脑血流速度。观察组和对照组的临床总有效率分别为93.94%和69.70%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）;提示了清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果更佳。 　　 蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时血管局部组织的炎性因子被激活，通过分泌大量致炎因子，诱发炎症反应，后者与其他炎性代谢产物一起激活会白细胞，使其迁移至脑损伤区，促进了动脉管壁被浸润，加重脑血管痉挛[12-13]。ICAM-1是介导黏附反应的黏附分子，蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者体内的ICAM-1被大量释放，其通过介导血管内皮细胞间与白细胞之间的黏附，促进局部脑组织中白细胞的浸润，参与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生发展过程[14]。hs-CRP是机体在炎症性刺激时由肝细胞合成的急性相蛋白，是评估机体炎症反应和组织受损程度的较敏感指标之一[15]。本组结果显示，与对照组比较，观察组患者血清sICAM-1和hs-CRP水平降低更明显，表明清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛，可能通过降低sICAM-1和hs-CRP等炎性因子，防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生。
　　 综上所述，清开灵注射液联合马来酸桂哌齐特可有效降低蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的脑血流速度，缓解脑血管痉挛，抑制血清sICAM-1和hs-CRP炎性因子水平，疗效显著。
　　参考文献
　　[1]冯怡墨，孙晓川，张晓冬，等.依达拉奉联合马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床观察[J].中国药房，2017，28（2）：230-232.
　　[2]王翊飞，张李涛，褚正民，等.前列地尔注射液联合尼莫地平注射液治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血伴脑血管痉挛的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（21）：1942-1945，1949.
　　[3]杨彬源，陈桂增，王本艳，等.马来酸桂哌齐特联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观察[J].海南医学，2017，28（6）：971-973.
　　[4]卢志刚，刘芸，易继龙.清开灵注射液对自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者SOCS-3、TNF-α和IL-6的影响[J].中国医院药学杂志，2015，35（2）：141-144.
　　[5]中华神经科学会，中华神经外科学会.全国第四届脑血管病学术会议：各类脑血管疾病诊断要点（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.
　　[6]中华医学会神经外科学分会.脑血管痉挛防治神经外科专家共识[J].中华医学杂志，2008，88（31）：2161-2165.
　　[7] Hunt W E，Hess R M.Surgical risk as related to time of intervention in the repair of intracranial aneurysms[J].J Neurosurg，1968，28（1）：14-20.
　　[8]钟璐，张义，罗亨勤.依达拉奉联合马来酸桂哌齐特对蛛网膜下腔出血患者的疗效及血清IL-6及TNF-α水平的影响[J].宁夏医科大学学报，2018，40（10）：1176-1178.
　　[9]嵇朋，江利敏，裴娜，等.依達拉奉联合马来酸桂哌齐特治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效[J].医药论坛杂志，2018，39（9）：13-15.
　　[10]罗孝全，唐辉，李承科，等.盐酸法舒地尔联合马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的效果[J].中国医药导报，2018，15（8）：76-79.
　　[11]任国胜，吕洪志，杨丹，等.马来酸桂哌齐特联合硫酸镁治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效[J].中外医疗，2019，38（12）：101-103.
　　[12]郭二坤，梁朝辉，米中波，等.姜黄素对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的作用机制研究[J].河北中医，2017，39（10）：1545-1549，1554.
　　[13]马铁柱，孙艳，王振国.芬戈莫德对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2018，32（10）：949-952.
　　[14]易继龙，卢志刚，蔡志平.醒脑静对自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛sICAM-1，TNF-α和IL-1β的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（7）：195-198.
　　[15]沈杰，车雄宇，高亚宏，等.前列地尔联合尼莫地平对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响[J].现代生物医学进展，2019，19（5）：859-863.
　　（收稿日期：2019-10-11） （本文编辑：郎序莹）
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