中西医结合治疗绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的临床效果

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　　[摘要]目的 探讨中西医结合治疗绝经后雌激素受体（ER）阳性晚期乳腺癌的临床效果。方法 选取2016年3月～2018年10月诊治的我院47例ER阳性且需要行来曲唑激素治療的绝经后晚期乳腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，治疗组为23例，对照组为24例。治疗组给予知柏地黄汤配合来曲唑口服，对照组给予来曲唑口服，经过2个疗程（60 d）的治疗，比较两组临床疗效、肿瘤指标变化和不良反应总发生率。结果 治疗组和对照组的有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后糖类抗原15-3（CA15-3）指标均低于两组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的肿瘤指标CA15-3比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 知柏地黄汤配合来曲唑治疗绝经后ER阳性晚期乳腺癌，近期临床疗效较好，且可以降低来曲唑治疗产生的不良反应，故中西医结合治疗绝经后ER阳性晚期乳腺癌具有较好的使用价值。
　　[关键词]乳腺癌;内分泌治疗;中药;知柏地黄汤
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of combination of traditional Chinese and western medicine treating postmenopausal estrogen receptor （ER）-positive advanced breast cancer. Methods A total of 47 patients with postmenopausal ER-positive advanced breast cancer who were positive for ER and required treatment with Letrozole were enrolled in our hospital from March 2016 to October 2018. According to the random number table method， 23 cases were inclucled in the treatment group and 24 cases in the control group. The treatment group was given Zhibai Dihuang Decoction and Letrozole orally， and the control group was given Letrozole orally. After 2 courses （60 days） treatment， the clinical efficacy， tumor index changes and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the effective rate between the treatment group and the control group （P>0.05）. The levels of carbohydrate antigen 15-3 （CA15-3） in two groups were lower than those in each group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared the tumor index CA15-3 after treatment in the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Zhibai Dihuang Decoction combined with Letrozole in the treatment of postmenopausal ER-positive advanced breast cancer has a good clinical effect in the near future， and can reduce the adverse reactions caused by Letrozole treatment. Therefore， the combination of traditional Chinese and western medicine for the treatment of postmenopausal ER-positive advanced breast cancer has a good value.
　　[Key words] Breast cancer; Endocrine therapy; Traditional Chinese medicine; Zhibai Dihuang Decoction
　　随着生活条件改善，社会人口老龄化进程，越来越多的老年乳腺癌患者被诊断。许多老年乳腺癌患者因就诊时病期较晚，或因身体条件等原因无法手术或放疗化疗，内分泌治疗是老年晚期乳腺癌重要的治疗手段之一。临床上针对乳腺癌的雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、Her-2等表达情况，进行分子分型，其中ER和（或）PR阳性为主的Luminal A型和Luminal B型所占的比例较高[1]，此类患者的肿瘤细胞的发生和发展受雌激素、孕激素的调节和控制[2]，这样的病例被称为“激素依赖型乳腺癌”，进行内分泌治疗有效。女性体内雌激素在绝经前主要由卵巢分泌，绝经前激素依赖型乳腺癌内分泌治疗主要通过抑制或去除卵巢功能达到治疗目的;而绝经后的雌激素由肾上腺和部分脂肪组织分泌的雄性激素经过芳香化酶转化而成，因而对绝经后妇女而言，通过抑制芳香化酶，即可减少体内雌激素产生，达到治疗乳腺癌的目的。来曲唑是具有高度选择性的第三代芳香化酶抑制剂，能特异性导致芳香化酶失活，阻断雄性激素转换雌激素的最终环节，使雌激素水平下降，进而抑制激素依赖型肿瘤细胞的生长，达到治疗目的[3]。且来曲唑价格相对低廉，在基层医院广泛使用[4]。但服用来曲唑可出现如烦躁、热潮红、体倦乏力、腰膝酸软、关节疼痛等不良反应，类似中医肾阴虚不足、虚火偏盛之证候，知柏地黄汤是滋肾阴清虚热的代表方剂，本研究采用知柏地黄汤配合来曲唑治疗ER阳性老年晚期乳腺癌（Ⅲ～Ⅳ期），观察其临床疗效及不良反应，为中西医结合治疗乳腺癌提供参考，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取我院2016年3月～2018年10月诊治的47例ER阳性且需要行来曲唑激素治疗的绝经后晚期乳腺癌（Ⅲ～Ⅳ期）患者作为研究对象，采用随机数字表法进行分组，治疗组23例，对照组24例。治疗组中，Ⅲ期10例，Ⅳ期13例;其中50～59岁8例，60～69岁11例，≥70岁6例，中位年龄63岁。对照组中，Ⅲ期11例，Ⅳ期13例;其中50～59岁8例，60～69岁12例，≥70岁6例，中位年龄62岁。两组的病期及年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合乳腺癌诊断标准[5]中ER阳性的诊断。②根据美国癌症联合会（AJCC）乳腺癌分期[6]为Ⅲ～Ⅳ期;③体力活动状态（performance status，PS）评分 ≤2分[7];④患者及家属了解治疗计划，拟行来曲唑为主的内分泌治疗并同意结合中药治疗者;⑤本研究经医院医学伦理委员会批准同意。排除标准：①存在严重内脏功能损伤的基础性疾病;②存在重复癌;③出现严重的脏器转移，预估生存期不足3个月者。
　　1.2方法
　　對照组患者给予来曲唑片剂（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：2.5 mg/片，国药准字H19991001）口服治疗，每日1次，每次2.5 mg;治疗组在口服来曲唑内分泌治疗基础上，给予知柏地黄汤口服，基本方剂组成：山药9～12 g，牡丹皮6～9 g，茯苓9～12 g，山萸肉9～12 g，泽泻6～9 g，盐黄柏6～9 g，熟地黄12～24 g，盐知母6～9 g，药量根据患者身体素质和证候适当调整。每日1剂，水煎分2次服。治疗30 d为1个周期，治疗2个周期后评价疗效。
　　1.3观察指标及评价标准
　　所有研究对象均于治疗前后行影像学检查，比较两组患者治疗前后的病灶变化;治疗前后抽取所有患者空腹血，离心取血清运用西门子全自动化学发光仪（型号：ADVIA Centaur CP）检测肿瘤标志物糖类抗原15-3（CA15-3）的结果，比较治疗前后肿瘤标志物数值的变化;观察和统计治疗期间与口服来曲唑有关的包括烦躁、热潮红、体倦乏力、腰膝酸软、关节疼痛等不良反应，不良反应发生率=每组总的不良反应发生例数/每组例数×100%。近期疗效评价参照实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）[8]：病灶消失为完全缓解（CR），所有可测量目标病灶没有消失但直径总和缩小≥30%为部分缓解（PR），所有可测量目标病灶的直径总和增大≥20%为病情进展（PD），介于PR和PD之间的为病情稳定（SD），有效率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，不符合正态分布的用中位数表示，两组比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者有效率的比较
　　两组的有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
　　2.2两组治疗前后肿瘤指标的比较
　　两组治疗前肿瘤指标CA15-3比较，差异无统计学意义（P>0.05）;各组治疗后CA15-3指标均低于各组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后肿瘤指标CA15-3比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　2.3两组不良反应总发生率的比较
　　治疗组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　3讨论
　　近年来乳腺癌发病呈上升趋势，早中期乳腺癌的临床治疗以手术为主，结合放疗、化疗和内分泌治疗，晚期乳腺癌则是以化疗、放疗、内分泌和靶向药物治疗为主。许多绝经后老年患者因发现较晚，体质不能耐受强烈的化疗、放射治疗等，只能以内分泌和靶向药物治疗为主。针对ER阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是重要的治疗手段。来曲唑是常用的内分泌治疗药物之一[9]，能特异性导致芳香化酶失活，阻断肾上腺素分泌的雄性激素转换成雌激素，从而降低患者体内雌激素水平，达到治疗雌激素依赖性乳腺肿瘤的目的。来曲唑在治疗肿瘤同时可以出现一系列不良反应[10]，中医中药可以减少部分不良反应[11-12]。
　　事实上口服来曲唑出现的很多不良反应是因为其抑制体内雌激素产生所致的药理作用，妇女雌激素水平下降，产生烦躁、热潮红、体倦乏力、腰膝酸软、关节疼痛等多种症状。中医认为雌激素水平异常变化，其本在肾，与肾阴亏虚不足、虚火偏盛有关。知柏地黄汤出自《医宗金鉴》，该方在六味地黄丸三补三泻的基础上，加用知母、黄柏清泻虚火，善治阴虚火旺所致的潮热盗汗，临床可以治疗更年期综合征[13]，可以减轻内分泌治疗药物三苯氧胺的不良反应[14]，现代研究提示地黄类方剂具有防治乳腺癌的作用[15-16]。本研究结果显示，治疗组的近期疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　CA15-3是与乳腺癌关系较为密切的肿瘤标志物，其升高与乳腺癌的发展有一定的相关性。临床检测CA15-3有助于监测乳腺癌的发生发展和疗效评估[17]。本研究结果显示，经过2周期治疗，两组肿瘤指标CA15-3均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后CA15-3水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　综上所述，中西医结合治疗绝经后ER阳性晚期乳腺癌，在一定程度上提高了近期临床疗效，明显减少因来曲唑治疗产生的相关不良反应，起到减毒增效的作用，具有较好的使用价值。
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　　（收稿日期：2019-08-12  本文编辑：陈文文）
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