小剂量异维A酸联合2%超分子水杨酸治疗中重度痤疮疗效观察

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　　[摘要]目的：探讨口服小剂量异维A酸联合外用2%超分子水杨酸治疗中重度痤疮的临床疗效。方法：共选取74例中重度痤疮患者作为研究对象，口服小剂量异维A酸10mg，1次/d。治疗组：37例，联合外用2%新型超分子水杨酸治疗;对照组：37例，联合外用夫西地酸乳膏及阿达帕林凝胶治疗。对两组患者治疗前后的皮损数量变化及治疗效果进行对比分析。结果：经过8周的治疗，两组研究对象的总皮损数量较治疗前均显著减少（P<0.05），且治疗组与对照组比较，无明显差异（P>0.05）。针对不同类型的皮损，治疗组对粉刺的疗效比对照组更具优势，对丘疹与结节的疗效无明显差异。结论：治疗中重度痤疮，小剂量异维A酸联合外用2%超分子水杨酸临床疗效较好，副作用小，可作为痤疮治疗的新选择。
　　[关键词]异维A酸;小剂量;超分子水杨酸;中重度痤疮;有效率
　　[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2020）05-0016-04
　　Abstract： Objective Toobserve the clinical efficacy of oral low-dose isotretinoin combined with 2% supramolecular salicylic acid in the treatment of moderate and severe acne. Methods  A total of 74 patients with moderate to severe acne were included and treated with low-dose isotretinoin（10mg） daily. The treatment group was treated combined with 2% supramolecular salicylic acid， while the control group was treated combined with fusidic acid cream and adapalene gel. The comparative analyses，including the changes in the number of skin lesions and the treatment effect， were conductedbefore and after treatment in the two groups of patients. Results  After 8 weeks of treatment， the two groups showed significant improvement compared with thebaseline（P<0.05）， but there was no marked difference between the treatment group and the control group （P>0.05）. For different types of skin lesions， the effect of the treatment group on acne is more advantageous than the control group， and there is no significant difference in the treatment effect on papules and nodules. Conclusion  Low-dose isotretinoincombined with 2% supramolecular salicylic acid is effective in the treatment of moderate to severe acneandhasminor side effects， which is a new option for treatingacne.
　　Key words：isotretinoin;low-dose;supramolecular salicylic acid; moderatetosevereacne;effective rate
　　痤瘡是一种常见的发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。好发于青少年，主要分布于面部，临床表现以粉刺、丘疹、囊肿、结节为主，严重者可遗留瘢痕，对患者造成严重的精神心理负担，影响其生活、工作与学习。因此，需要不断寻求有效且安全的痤疮治疗方法。异维 A 酸是目前临床上最为有效的抗痤疮药物[1]，而口服小剂量异维A酸在减少副作用的同时也可取得较好的疗效[2]。新型超分子水杨酸近两年来开始应用于痤疮治疗[3-5]。本研究采用口服小剂量异维A酸联合外用2%超分子水杨酸对中重度痤疮患者进行治疗，取得了较好疗效，现报道如下。
　　1  资料和方法
　　1.1 一般资料：选择2017年1月-2019年1月就诊于笔者医院皮肤科门诊的74例痤疮患者，根据改良Pillsbury分级法标准[6]，所有患者均分属于中重度。其中治疗组37例，对照组37例。治疗组与对照组在性别、年龄及痤疮严重程度方面比较，均具有可比性（P>0.05）。基线情况见表1。
　　
　　1.2 纳入标准与排除标准：纳入标准：①中重度痤疮患者;②年龄18～35岁;③近3个月内未服用痤疮治疗药物;④近2周内未外用痤疮治疗药物。排除标准：①妊娠及哺乳期女性或近1年有生育要求者;②抑郁症患者或其他精神疾病患者;③过敏性皮肤病者;④面部有伤口或者患有活动性单纯疱疹等患者;⑤有肝、肾功能不全或者其他内脏疾病者。
　　1.3 治疗方法：治疗前详细了解患者的基本情况及病史，告知患者注意事项与潜在的副作用。强调在治疗期间不得使用与治疗痤疮相关的其他药物。嘱咐患者多饮水，清淡饮食。 　　治疗组：口服异维A酸软胶囊（商品名：特维丝，上海东海制药股份有限公司），每次10mg，1次/d，与食物同服。2%新型超分子水杨酸祛痘调理凝露（商品名：博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）于早晚点涂脓疱、丘疹及结节处，2次/d。2%新型超分子水杨酸滋养调理面膜（商品名：博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）于夜间清洁面部后涂于全面部，1次/d，每次停留30min后洗净，并使用医学护肤品保湿。当患者达到耐受后（无刺激、瘙痒等症状），可于次日清晨洗净。4周后，停用2%新型超分子水杨酸祛痘调理凝露，夜间继续外用2%新型超分子水杨酸滋养调理面膜，8周为1个疗程。
　　对照组：口服异维A酸软胶囊（商品名：特维丝，上海东海制药股份有限公司），用法及用量与治疗组相同。夫西地酸乳膏（商品名：奥络，香港澳美制药厂，5g∶0.1g），早晚点涂脓疱、丘疹及结节处，2次/d。0.1%阿达帕林凝胶（商品名：克痘，江苏小林制药有限公司）夜间点涂患处，1次/d。4周后，停用夫西地酸乳膏，夜间继续外用阿达帕林凝胶。8 周为 1个疗程。
　　1.4 疗效判定及标准：治疗前与治疗后第2周、4周、6周、8周，嘱咐患者洗净面部，使用数码相机在同光源同角度下拍摄患者的正面及左右45°侧面照，建立个人治疗档案以备后续分析使用。
　　统计不同时间点下患者的皮损数目，包括粉刺、丘疹及结节，通过对比和分析患者皮损的数目变化，对治疗效果进行评估。定义皮损数目减少率为：（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%。
　　疗效判断标准[7]：治愈：皮损数目减少率为90%～100%;显效：皮损数目减少率为60%～89%;好转：皮损数目减少率为20%～59%;无效：皮损数目减少率<20%。采取总有效率来判断治疗效果，总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。
　　1.5 统计学分析：利用SPSS22.0对统计数据进行分析，计量资料用（x?±s）表示，组间比较用t检验，百分率比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1 皮损数目变化：治疗前，对照组及治疗组的皮损数目分别为48.6±5.8和46.7±6.2，差异无统计学意义（P>0.05），表明治疗前两组患者的皮损严重程度具有可比性。在8周治疗结束时，两组患者皮损数目均显著减少（P<0.05）。在第2周及第4周，治疗组比对照组的皮损数量减少更为明显（P<0.05），治疗组比对照组起效时间更快。见表2、图1。
　　表2及图1显示：经过8周的治疗，两组的痤疮总皮损数目均出现减少趋势。与对照组相比，前4周内治疗组的皮损好转趋势更为明显，后4周渐趋于平缓，至第8周时，两组之间的总皮损数量比较无明显差别。
　　2.2 疗效比较：在治疗第2周时，治疗组与对照组之间即可见明显的效果差异（P<0.05），总有效率分别为40.5%和18.9%。且随着治疗时间的延长，治疗组在治疗第4周时的效果仍然要好于对照组（总有效率分别为73.0%和48.7%，P<0.05）;但是至第6周和第8周时，两组之间的疗效无明显差异（均P>0.05），见表3。
　　两组患者的治疗结果见图2～3，与治疗前相比，两组患者在治疗第8周时的皮肤炎症均显著减轻，痤疮皮损数目也大幅度减少，但治疗组的肤色比对照组显得更为明亮。
　　2.3 不同皮损临床疗效比较：对粉刺、丘疹和结节的临床疗效比较结果见表4所示。经过8周的治疗，治疗组中粉刺、丘疹与结节的有效率分别达到了89.2%、81.1%及46.0%;而对照组中三种皮损的有效率分别为70.3%、86.5%、54.1%。此外，针对粉刺的治疗，治疗组的总有效率达89.2%，对照组的有效率70.3%，两者之间存在统计学差异（P<0.05）;治愈率比较，治疗组也明显优于对照组（分别为56.8%和32.4%，P<0.05）。针对丘疹与结节的治疗，治疗组和对照组比较，无显著性差异（P>0.05），总有效率分别为81.1%和86.5%，与46.0%和54.1%，见表4。
　　2.4 不良反应：治疗过程中，两组均未出现全身性不良反应，但存在轻微的局部不良反应。治疗组：口服异维A酸后，部分患者皮肤干燥、口唇皲裂;外用2%超分子水杨酸祛痘调理凝露后，皮损及皮损周边皮肤出现红斑、脱屑，以及夜间初用2%超分子水杨酸滋养调理面膜后有轻微刺痛、灼热感;对照组：口服异维A酸的不良反应与治疗组相同，外用阿达帕林凝胶后局部皮损出现红斑、脱屑。以上不良反应主要发生在治疗前1周内，给予外用保湿霜与润唇膏后，皮肤及口唇症状均在2～3d内缓解。
　　3  讨论
　　痤疮好发于面部、前胸、后背等皮脂溢出部位。重度痤疮往往留下瘢痕，影响患者身心健康[8]。痤疮发病机制尚未完全明了，可能与雄激素介导的皮脂腺分泌增加、皮脂成分改变、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌增殖及炎症反应有关[9]。随着新的循证医学证据和医药技术的发展，痤疮的治疗方法也在与时俱进。除了异维A酸、抗生素等传统的藥物治疗外，非药物治疗手段，如化学换肤、光电治疗也在临床上得到了越来越多的应用[2，10-11]。
　　异维A酸作为中重度痤疮的临床一线用药，是目前唯一一种针对痤疮四个病理生理环节的药物[1]。然而，异维A酸在带来良好效果的同时，也伴随着相应的副作用，比如：面部干燥脱屑、唇炎、鼻衄及高甘油三酯血症等。因此，临床上常常通过降低异维A酸的服用剂量来减轻其带来的不良反应，且不影响临床疗效，从而增加了患者的依从性[12]。对于中重度痤疮，则需要联合其他外用药物治疗，如对痤疮丙酸杆菌具有较好抗菌活性的夫西地酸乳膏和具备抗炎活性及抗角化作用的阿达帕林凝胶[13]。但因口服异维A酸和外用阿达帕林均会导致皮肤屏障受损，因而临床应用受到一定的限制。水杨酸具有双向调节角质，兼具抗炎活性及抑制皮脂溢出的作用[14]，尤其新型超分子制剂不含酒精，对皮肤的刺激反应减轻，近两年来已在痤疮的治疗中获得较好的应用[3，15]。 　　本研究采用异维A酸联合2%超分子水杨酸与异维A酸联合夫西地酸乳膏和阿达帕林凝胶作比较，以探究异维A酸联合2%超分子水杨酸对痤疮的治疗效果。其结果显示，第2、4周时，治疗组与对照组的皮损数量较治疗前均出现下降趋势，但治疗组的效果更为明显。主要是异维A酸发挥了重要作用，此外由于治疗组中2%水杨酸具有脂溶性，可疏通毛孔，且2%新型超分子水杨酸祛痘凝露含有促渗剂，可更好地作用于丘疹、结节，故起效快。而夫西地酸联合阿达帕林起效时间相对较慢，至第6周时两组皮损之间虽有差别，但无统计学意义。直至治疗结束，对照组与治疗组均取得了满意的疗效，但组间比较差异无统计学意义。针对不同类型的皮损，两组疗效的差异主要表现在对粉刺的治疗。经过8周的治疗，治疗组中粉刺的效果优于对照组。分析可能原因如下：①阿达帕林凝胶作为第三代维A酸类药物，对炎性和非炎性皮损（粉刺）均有作用，但对粉刺起效时间相对较长，且具有较强的刺激性，仅小范围涂抹[16];②2%超分子水杨酸对角质具有溶解作用，且其中含有的缓释剂可以更好地帮助水杨酸发挥作用，此外2%水杨酸刺激性较小，可以全面部使用。因此，至治疗结束时，治疗组中的粉刺疗效优于对照组，但两组之间总体皮损数量比较无差别。由此提示异维A酸联合2%超分子水杨酸可以有效治疗痤疮，尤其对粉刺的治疗具有一定优势。虽然在治疗过程中出现了一些不良反应，但是症状均较轻微，经过处理或者改正使用方法后均得到改善。此外，据治疗组中患者的普遍反馈，经过8周的2%超分子水杨酸滋养调理面膜治疗后，明显发现皮肤细腻光滑，皮肤油腻感减轻，肤色增亮。
　　综上所述，异维A酸联合2%超分子水杨酸治疗痤疮疗效确切，耐受性良好，可成為临床上痤疮治疗的新选择。但是由于本研究纳入总病例数较少，观察的周期较短，没有进行长期的随访。因此，还需要大样本量和长期的观察与随访以进一步验证其疗效及安全性。
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　　[收稿日期]2019-11-21
　　本文引用格式：贾煜，顾汉江，刘亚乐，等.小剂量异维A酸联合2%超分子水杨酸治疗中重度痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2020，29（5）：16-19.
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