小剂量尿激酶联合丁苯酞软胶囊治疗超溶栓时间窗急性轻型脑梗死的疗效观察
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摘要 目的：探讨小剂量尿激酶联合丁苯酞软胶囊用于超溶栓时间窗急性轻型脑梗死临床治疗中的效果。方法：2018年4月-2019年3月收治发病6～24h的急性轻型脑梗死（NIHSS评分≤3分）患者55例，根据入院顺序分为对照组28例与观察组27例。所有患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上用小剂量尿激酶治疗5d后给予抗血小板治疗，观察组在对照组基础上联合丁苯酞软胶囊治疗。比较两组神经功能评分及预后效果。结果：观察组治疗90d后神经功能评分改善率及预后效果明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：采用小剂量尿激酶联合丁苯酞软胶囊治疗超溶栓时间窗急性轻型脑梗死，可明显改善患者神经功能及预后，临床疗效显著。
关键词 小剂量尿激酶;丁苯酞软胶囊;超溶栓时间窗;急性轻型脑梗死
脑卒中是世界主要致残性和致死性疾病之一，急性缺血性脑卒中占我国卒中的69.6%～70.8%[1]。由于人们对脑梗死的认识有限、就诊不及时等因素，急性脑梗死患者于发病6h内至神经科就诊并实施溶栓治疗的比率较低。中国脑卒中医疗质量评估协作组一项前瞻性数据统计发现发病3h内到医院占21.3%，接受溶栓治疗者仅占1.9%[2]。因此，超溶栓时间窗的治疗策略成为该疾病急需探索的問题。
本次研究对收治发病6～24h的急性轻型脑梗死（NIHSS评分≤3分）患者，采用小剂量尿激酶联合丁苯酞软胶囊进行治疗，现在对其研究过程与结果进行如下分析。
资料与方法
2018年4月-2019年3月收治发病6～24h的急性轻型脑梗死患者55例，根据入院顺序不同分为观察组27例与对照组28例。观察组男16例，女11例;年龄51～73岁，平均（62.25±3.11）岁;对照组男16例，女12例;年龄53～74岁，平均（64.25±3.56）岁。本研究经过医学伦理委员会批准;所有患者及家属均签署知情同意书。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：①年龄18～80岁;②符合急性缺血性脑血管病的诊断标准;③人院时基线美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS评分）≤3分且意识评分为0分;④发病6～24h人院;⑤患者或法定代理人已签署知情同意书。
排除标准：①头颅CT/MR扫描排除颅内出血，梗死灶截面最大直径>3cm;②其他病理性脑疾患，如血管畸形、肿瘤、脓肿或其他常见的非缺血性脑疾病，或可疑淀粉样脑血管病;③心源性脑栓塞及其他少见栓子引起的脑栓塞;④既往颅内出血病史;⑤发病前10d内使用过肝素或口服抗凝药物;⑥发病前3个月内有胃肠道出血或大手术;⑦血小板减少、贫血、肿瘤等;⑧严重心、肺、肾等重要脏器功能障碍;⑨妊娠期或哺乳期。
方法：①对照组给予尿激酶15万U+生理盐水100mL静脉滴注，维持30min，1次/d，连续5d，后予阿司匹林或氯吡格雷治疗。②观察组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊0.2g/次，3次/d，共口服90d。两组均给予降脂稳定斑块、控制血压、血糖、防治并发症等治疗及早期康复治疗。
疗效评估：记录两组患者治疗前及治疗后5d、14d、21d、90dNIHSS评分，评估患者神经功能缺损情况;治疗后90d用改良Rankin量表（mRS）评定生活质量，mRS≤1分为预后良好，mRS≥2分为预后不良。
统计学方法：各指标数据均录人excl中，数据采用SPSS20.0软件分析;计数资料以[n（%）]表示，采用x2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者临床疗效（NIHSS评分）比较：与治疗前相比，两组治疗后神经功能缺损评分均显著下降，且观察组第90天开始明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
两组患者预后（mRS评分）比较：观察组90天后mRS评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
讨论
急性脑梗死是神经内科最为常见的疾病，致残率、致死率高。超早期静脉溶栓治疗，可使闭塞的血管再通恢复供血，是目前国内外公认的挽救半暗带区神经细胞并恢复功能的重要治疗方式[3-4]。国家九五攻关课题“急性脑梗死6h以内的静脉溶栓治疗”研究结果表明[5]：6h内静脉给予尿激酶100～150U溶栓治疗，疗效显著且相对安全，已被众多学者所认可。现实中许多患者由于各种原因未能在此时间窗内得到有效治疗，对于超溶栓时间窗的急性脑梗死患者，国内很多神经内科同仁尝试用小剂量尿激酶进行的多项研究证实了其安全性及有效性[6-7]。
尿激酶属于非选择性溶栓药，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，催化裂解纤溶酶原成纤溶酶白，从而发挥溶栓作用[8]，它最大的不良反应为出血，但尿激酶半衰期短、代谢快，小剂量应用安全性较高。丁苯酞已被证实可促进侧支循环的建立;保护线粒体功能，减少脑细胞死亡;清除氧自由基和提高抗氧化酶活性;减轻脑水肿和对血脑屏障的损伤等，通过多个环节对缺血性脑梗死起治疗作用[9]。该药物在治疗急性脑梗死过程中疗效确切，可有效改善患者脑组织代谢，使脑梗死体积缩小[10]。
在本研究中，我们综合临床上以往经验与相关学者的研究成果[11]，以发病6～24h内梗死面积较小的急性轻型脑梗死患者作为研究对象，在常规治疗基础上，用小剂量尿激酶联合丁苯酞胶囊进行治疗，并与小剂量尿激酶治疗效果相比较，结果显示，联合治疗的临床疗效优于单纯应用小剂量尿激酶治疗的效果。两组患者神经功能缺损评分（NIHSS评分）均显著下降，观察组第90天显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示小剂量尿激酶联合丁苯酞软胶囊可改善急性轻型脑卒中患者临床症状;评估患者90d后mRS评分，观察组良好预后率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明对患者预后获益。两组患者均无出血病例发生，未出现严重不良反应。 综上所述，小剂量尿激酶联合丁苯酞胶囊用于超溶栓时间窗急性轻型脑梗死患者的临床治疗，可有效改善患者神经功能，改善预后，临床疗效确切，安全性高，值得在临床治疗中推广应用。参考文献
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