酚妥拉明联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的效果及对妊娠结局的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨酚妥拉明联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的效果及对妊娠结局的影响。方法：选取2019年1-12月就诊的妊娠期高血压疾病患者89例，根据治疗方法不同分为对照组（n=44）和观察组（n=45）。对照组采用硝苯地平治疗，研究组采用酚妥拉明联合硝苯地平治疗。比较两组治疗后的血压、24 h尿蛋白含量、血液黏度、降压效果、妊娠结局、不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组舒张压、收缩压均低于对照组（P<0.05）;研究组24 h尿蛋白含量、血浆黏度均低于对照组（P<0.05）;研究组降压效果优于对照组（P<0.05）;研究组顺产率高于对照组，宫内窘迫、新生儿窒息、早产发生率均低于对照组（P<0.05）;两组均未出现严重不良反应。结论：应用酚妥拉明联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病，能够有效降低24 h尿蛋白和血浆黏度，控制血压，改善妊娠结局，效果确切，值得临床推广应用。
　　 【关键词】 酚妥拉明 硝苯地平 妊娠期高血压疾病 妊娠结局
　　 [Abstract] Objective： To explore the effect of Phentolamine combined with Nifedipine on the treatment of hypertensive disorders complicating pregnancy and its effect on the outcome of pregnancy. Method： A total of 89 patients with hypertensive disorders complicating pregnancy from January 2019 to December 2019 were selected， they were divided into the control group （n=44） and study group （n=45）， according to different treatment methods. The control group was treated with Nifedipine， and the study group was treated with Phentolamine combined with Nifedipine. Blood pressure， 24 h urinary protein content， blood viscosity， antihypertensive effect， pregnancy outcome and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Result： After treatment， both diastolic and systolic blood pressure in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; the 24 h urinary protein content and plasma viscosity of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）; the antihypertensive effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）; the incidence of intrauterine distress， neonatal asphyxia and premature delivery in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）; no serious adverse reactions occurred in either group. Conclusion： The application of phentolamine combined with nifedipine in the treatment of gestational hypertension can effectively reduce 24 h urinary protein and plasma viscosity， control blood pressure， improve the pregnancy outcome， the effect is accurate， worthy of clinical application.
　　 妊娠期高血壓疾病的表现主要为水肿、头晕头痛、蛋白尿、高血压等，通常在妊娠20周之后发病，属于妇科常见的疾病之一[1]。一旦患有妊娠期高血压，极易导致并发症的发生，累及孕妇心、肾等器官。同时，由于血压升高，胎盘血液灌流量减少，血管发生痉挛，还会影响胎儿的生长发育[2]。将血压控制在正常范围，及时对妊娠期高血压孕妇进行有效治疗，才能保证孕妇及胎儿的生命安全[3]。药物治疗为目前临床治疗妊娠高血压疾病的主要方法，可用的药物种类较多，其中酚妥拉明具有降低血压、扩张血管的作用，是一种心血管扩张药物[4]。硝苯地平同样具有降低血压、显著扩张血管的作用，且能够增加胎盘的血流量，支持胎儿的生长发育[5]。本次研究对妊娠期高血压疾病患者应用酚妥拉明联合硝苯地平进行治疗，探讨对患者血压的治疗效果及对妊娠结局的影响。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2019年1-12月就诊的妊娠期高血压疾病患者89例，纳入标准：根据辅助检查、体征、症状表现、血压检测结果诊断为妊娠期高血压疾病;年龄22～40岁;入组前均未使用任何药物进行治疗;依从性较好，无认知功能障碍;既往无精神、神经类疾病史;能够配合完成各项检测。排除标准：合并严重肝、肾等重要脏器疾病者;合并严重心血管系统疾病者;对本次研究所用药物过敏或过敏体质者。根据治疗方法不同分为对照组（n=44）和观察组（n=45）。所有患者均签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。 　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组 硝苯地平片[生产厂家：辽宁良心（集团）德峰药业有限公司，批准文号：国药准字H21021082，规格：10 mg/片]口服，1片/次，2次/d，治疗10 d。
　　1.2.2 研究组 在对照组基础上采用甲磺酸酚妥拉明注射液（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020589，规格：1 mL︰10 mg）10 mg+250 mL 5%葡萄糖溶液，静脉滴注，1次/d，滴速为10 μg/min，治疗10 d。
　　1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组血压变化情况，治疗前后采用电子血压仪测量两组患者的血压，每天测量5次，取平均值。（2）比较两组24 h尿蛋白含量、血浆黏度变化情况。于治疗前后采集两组患者24 h尿液10 mL，2 500 r/min，离心10 min，取上清，对24 h尿蛋白含量采用酶联免疫吸附试验进行检测。于治疗前后采集两组患者肘静脉血2 mL，肝素抗凝，采用旋转式血液黏度仪进行测定。（3）比较两组降压效果。显效：治疗结束后，妊娠期高血压疾病症状消失，血压降至正常值范围内;有效：症状有所改善，虽然患者血压仍高于正常值，但有明显下降;无效：症状无明显改善，与治疗前相比，患者血压水平也无明显改善。总有效=显效+有效。（4）比较两组妊娠结局，包括新生儿结局、孕妇分娩方式。其中，新生儿结局包括宫内窘迫、窒息、死亡、早产;患者分娩方式包括剖宫产、顺产。（5）比较两组不良反应情况，包括产后出血、过敏、反射性心动过速等。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组44例，年龄25～36岁，平均（29.7±4.2）岁，平均孕周（39.8±0.2）周，其中经产妇20例，初产妇24例。研究組45例，年龄23～38岁，平均（29.4±4.4）岁，平均孕周（40.0±0.2）周，其中经产妇21例，初产妇24例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组血压变化情况比较 两组治疗后舒张压、收缩压均低于治疗前，且研究组治疗后舒张压、收缩压均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.3 两组24 h尿蛋白含量、血浆黏度变化情况比较 两组治疗后24 h尿蛋白含量、血浆黏度均低于治疗前，且研究组治疗后24 h尿蛋白含量、血浆黏度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.4 两组降压效果比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.870，P<0.05），见表3。
　　2.5 两组妊娠结局比较 研究组顺产率高于对照组，宫内窘迫、新生儿窒息、早产发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　2.6 两组不良反应发生情况比较 两组均未出现严重产后出血、过敏、反射性心动过速、肝肾功能损伤等不良反应，具有一定安全性。
　　3 讨论
　　 妊娠期高血压疾病是临床产科常见妊娠并发症之一，是妊娠期所特有的疾病，在我国，妊娠期高血压疾病已成为影响产妇生命安全的主要危险因素，其发病率约在1.1%[6]。妊娠期高血压疾病主要见于妊娠晚期，患者临床表现多为视物模糊、蛋白尿、水肿、高血压等，病情严重时还会出现多脏器功能衰竭、昏迷、子痫抽搐等，甚至导致母婴死亡等严重并发症[7]。妊娠期高血压疾病还会导致胎盘血液供应不足，胎盘血管发生血管狭窄、痉挛，引发宫腔内缺氧，造成胎儿出现窘迫综合征、发育迟缓，同时妊娠期高血压疾病还会诱发产后出血、早产、胎盘早剥等各种临床情况[8]。近几年，妊娠期高血压疾病的发病率越来越高，严重影响孕妇和胎儿的生命安全和身体健康，部分妊娠期高血压疾病患者还会遗留后遗症，如肾病、慢性高血压等[9]。因此，及早干预妊娠高血压、加强孕产妇检查具有非常重要的意义。及时确诊并采取合理的干预措施，能够改善患者预后，防止发生不良反应。因妊娠期高血压疾病的发病机制和病因尚未完全明确，临床治疗主要以对症治疗为主，包括降压、解痉、镇静、休息等[10]。目前治疗手段重点在于降低孕产妇围生期并发症、保证母体和胎儿的安全。
　　 硝苯地平能够抑制钙离子进入平滑肌细胞、心肌，是二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，还能够抑制细胞内钙离子的释放，还可有效预防先兆流产，具有扩张血管、松弛平滑肌的作用，减少心肌收缩，降低心肌耗氧[11]。硝苯地平降压效果良好，降压作用迅速，可持续较长时间的降压作用，患者机体耐受不明显，不良反应较少，停药后可逆。非高血压引起的血管扩张中，硝苯地平无明显扩张作用，而可作用于高血压症状的血管。相关临床研究发现，硝苯地平能够扩张外周动脉，作用于外周血管，从而减轻心脏负荷[12]。
　　 酚妥拉明具有明显的抑制外周交感神经的作用，是非选择性α受体阻滞剂，能够增快心率，增加心肌收缩力，起到降低心脏负荷、增加心输出量的效果[13]。酚妥拉明还可降低外周阻力，扩张体循环小动脉，直接扩张血管，起到降压的作用。相关临床研究发现，联合酚妥拉明用药更为安全，能够减少合用药物的副作用，增加脑部、心脏、肾脏、子宫动脉的血流供应，重新分布体内各脏器血液[14]。
　　 本次研究中，两组治疗后血压、24 h尿蛋白含量、血浆黏度均有所降低，且治疗后研究组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白含量、血浆黏度均低于对照组（P<0.05）。硝苯地平缓释片在不改变血浆钙离子浓度的前提下，可以抑制钙离子从细胞内释放。酚妥拉明可以直接作用于血管平滑肌，增加心排出量，增强心肌收缩力，降低血压。酚妥拉明联合硝苯地平能够解除和预防动脉痉挛，提升患者心肌氧的递送，促使心肌耗氧量减少、降低心肌代谢、抑制心肌收缩的作用增强，舒张压和收缩压的降低效果更加显著，心脏负荷减轻更为明显[15]。 　　 临床治疗妊娠期高血压疾病的工作中，既要想到药物对母体和胎儿的不良反应，也要考虑到药物的功效。硝苯地平能够减少细胞外的钙离子内流，直接作用于血管平滑肌，抑制血管痉挛、收缩，扩张血管[16]。与硫酸镁、受体阻断剂相比，硝苯地平能显著减少母体不耐受引起的治疗中断，在母体的副作用方面更少，常用于高血压的治疗中[17]。对于妊娠期高血压疾病患者，口服硝苯地平药物后多普勒超声检查发现，子宫与胎盘组织的血流量增加，明显降低胎儿脐动脉血流阻力，因此，妊娠期高血压疾病患者服用硝苯地平后不会影响胎儿与胎盘之间的营养物质交换，对于胎儿而言没有什么不良影响，不会导致胎儿发生宫内窘迫、窒息，具有一定的安全性[18]。
　　 本次研究通过设立对照组和研究组，对妊娠期高血压疾病患者临床治疗进行探讨，分析不同药物的治疗效果。通过研究数据可以发现，研究组患者经过酚妥拉明联合硝苯地平治疗后，血压指标明显更优，血压降低幅度大于单纯使用硝苯地平治疗的对照组，研究组治疗效果更好。同时研究组宫内窘迫、新生儿窒息、早产发生率均明显低于对照组（P<0.05）。酚妥拉明联合硝苯地平的使用获得的治疗效果更为理想，分析原因可能是，两种药物联用有助于减少药物的副作用，同时，虽然酚妥拉明、硝苯地平的作用机制不一样，可两种药物具有较好的相同的降压作用，患者经两种药物一起治疗，发挥药物协同作用，增强控制血压的效果，进一步降低血压，减少发生宫内窘迫、窒息等不良情况，改善妊娠结局[19-20]。本次研究采用的是硝苯地平缓释片，与普通的硝苯地平片相比，缓释片对妊娠期高血压疾病患者更为安全，降压效果更为平稳，此外，缓释片的降压持续时间更长。
　　 综上所述，应用酚妥拉明联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病，能够有效降低24 h尿蛋白和血浆黏度，控制血压，改善妊娠结局，效果确切，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2020-03-19） （本文编辑：张爽）
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