观察帕罗西汀合用喹硫平治疗双相情感障碍的疗效和安全性
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[摘要] 目的 評价帕罗西汀联合喹硫平治疗双相情感障碍（BP）的疗效及安全性。 方法 研究时间以2017年2月—2018年11月为准，方便选取该院收治的60例患者，根据随机数字表法分组，对照组30例单纯以帕罗西汀治疗，观察组在对照组基础上加用喹硫平治疗。对比两组治疗效果，治疗前后两组HAMD评分、BRMS评分变化，用药期间不良反应发生情况。 结果 观察组治疗总有效率83.33%显著高于对照组70.00%差异有统计学意义（χ2=4.966 P<0.05）。治疗前，观察组HAMD、BRMS评分分别为（23.86±3.34）分、（34.42±4.21）分与对照组（22.72±3.46）分、（35.01±4.53）分比较，差异无统计学意义（t=0.872、0.572 P>0.05）;治疗后，观察组HAMD、BRMS评分分别为（16.54±2.10）分、（21.04±2.13）分与治疗前对比，差异有统计学意义（t=5.572、5.490 P<0.05）;对照组HAMD、BRMS评分分别为（20.12±2.87）分、（25.58±2.44）分与治疗前对比（t=5.140、5.201 P<0.05）;观察组显著优于对照组（t=4.563、4.021 P<0.05）。观察组用药期间不良反应发生率16.66%与对照组13.33%比较，差异无统计学意义（χ2=0.131 P>0.05）。 结论 针对双相情感障碍可利用帕罗西汀联合喹硫平治疗，能帮助显著改善患者抑郁、躁狂情况，且安全性高。
[关键词] 帕罗西汀;喹硫平;双相情感障碍;不良反应
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of paroxetine combined with quetiapine in the treatment of bipolar disorder （BP）. Methods The study time was based on February 2017 to November 2018 Convenient select of 60 Patients admitted to the hospital， according to the random number table method， 30 patients in the control group were treated with paroxetine alone， and the observation group was treated with quetiapine on the basis of the control group. The treatment effects of the two groups were compared， as well as the changes in the HAMD score and BRMS score of the two groups before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions during the medication. Results The total effective rate in the observation group was 83.33%， which was significantly higher than that in the control group， 70.00% （χ2=4.966，P<0.05）. Before treatment， the HAMD and BRMS scores of the observation group were （23.86±3.34）points and （34.42±4.21）points compared with the control group （22.72±3.46）points and （35.01±4.53）points， and the difference was statistically significant（t=0.872， 0.572， P>0.05）; After treatment， the HAMD and BRMS scores in the observation group were （16.54±2.10）points and （21.04±2.13）points compared with those before treatment（t=5.572， 5.490 P<0.05）; the HAMD and BRMS scores in the control group were （20.12±2.87）points， （25.58±2.44）points compared with before treatment（t=5.140， 5.201 P<0.05）; the observation group was significantly better than the control group（t=4.563， 4.021 P<0.05）. The incidence of adverse reactions during the medication period in the observation group was 16.66% compared with 13.33% in the control group and the difference was statistically significant（χ2=0.131 P>0.05）. Conclusion Paroxetine combined with quetiapine can be used to treat bipolar disorder. It can significantly improve the depression and mania of patients， and it is safe. [Key words] Paroxetine; Quetiapine; Bipolar disorder; Adverse reactions
雙相情感障碍（BP）是精神科常见的病情，指因生物、心理或社会环境、遗传或应激因素等多方面原因导致患者产生躁狂和抑郁两种表现的病情，患者可表现出抑郁发作、躁狂发作或两者混合发作的情况[1]。对于BP的治疗要根据患者的实际情况予以个体化、综合性、长期性的治疗，配合药物多数患者可取得理想的效果。帕罗西汀是临床常见的抗抑郁药物，单用治疗BP可帮助改善患者抑郁情况，但对于躁狂发作或混合发作者临床往往还需要配合使用喹硫平等抗精神病药[2]。该次研究以2017年2月—2018年11月60例BP患者为例，观察帕罗西汀合用喹硫平的疗效及安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究方便选择该院收治的60例BP患者为研究对象。纳入标准：（1）符合BP的临床诊断标准[3]：①以情绪高涨、易激惹或心境抑郁为主要特征，且相对持久②首次发作者情绪障碍症状至少持续2周;（2）临床资料齐全并按照计划完成规定疗程。排除标准：①帕罗西汀或喹硫平等用药禁忌者;②中途死亡者;③患者或家属不同意参与研究者。根据随机数字表法分组，对照组30例中男女各有17、13例;年龄在24～65岁，平均（44.51±19.76）岁;病程在6个月～5年，平均（3.76±2.72）年。观察组30例中男女各有16、14例，年龄在25～62岁，平均（43.58±20.40）岁;病程在5个月～5年，平均（3.38±2.48）年。该研究上报该院伦理委员会并获得批准，两组患者基本资料统计分析结果差异无统计学意义（P>0.05），可比较。
1.2 方法
对照组患者单纯给予盐酸帕罗西汀（国药准字H20031106，20 mg/片）治疗，初始剂量以;20 mg/d，1次/d，连续服用1周后，根据患者病情适当增加剂量，但每日不超过50 mg/d，总计服用3个月。观察组在对照组基础上加用富马酸喹硫平片（国药准字H20030742， 100 mg/片）治疗，初始剂量以50 mg/次，2次/d，连服3 d后，每隔3 d适当增加剂量，不超过300 mg/d，总疗程为3个月。
1.3 观察指标
采用汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD）评价治疗前后患者抑郁状况改善情况，总分< 8分： 正常; 总分在8～20分： 可能有抑郁症;总分在20～35分： 肯定有抑郁症; 总分>35分： 严重抑郁症。采用BRMS躁狂量表评价患者治疗前后躁狂改善情况，总计10个条目，每项下设5级描述，评分0～4分，总分0～40分，分数越高表示躁狂情况越重。根据《中国精神疾病防治指南》[4]中提出关于BP的疗效评价标准，患者情绪障碍表现显著改善，HAMD评分降低大于75%者视为显效;患者情绪障碍表现有一定改善，HAMD评分较低50%～75%的视为有效;未达到以上标准的视为无效。总有效率为显效率和有效率之和。同时，记录并比较两组用药不良反应发生情况。
1.4 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件对研究结果数据进行分析，其中计量资料以（x±s）表示，进行t检验;计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 抑郁和躁狂变化情况
治疗前，两组HAMD、BRMS评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前后对比，两组均有明显改善，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 临床疗效结果
观察组治疗总有效率83.33%显著高于对照组70.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 安全性结果
观察组用药期间不良反应发生率16.66%与对照组13.33%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
BP患者主要表现为情感障碍，因病程、性别、环境等原因不同，其情感障碍的表现也不同，同时有的患者还可能因情感障碍导致失眠多梦，甚至做出伤害自己的行为，给其家庭和社会带来了巨大地负担。对于BP的治疗，需要根据患者的性别、年龄、症状和躯体情况给予个体化的治疗，不仅如此还要配合药物治疗、心理治疗等综合方案，以帮助控制病情，改善症状，维持患者良好的社会功能[5]。
临床上往往通过使用抗躁狂药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物来帮助改善患者症状，这其中最常见的抗抑郁药物包括帕罗西汀、舍曲林、氟西汀等，抗躁狂药包括卡马西平、氯氮平、喹硫平等[6]。帕罗西汀能够选择性抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，从而帮助延长和增加5-HT的作用，从而起到抗抑郁的效果。尽管喹硫平是非经典抗精神药物，但对5-HT2受体具有高度亲和力，因躁狂的发作是因为5-HT功能低下，去甲肾上腺素功能亢进，导致患者多巴胺功能增高，从而表现出狂躁;喹硫平对组胺H受体有拮抗作用，能够促使躁狂患者的兴奋性下降，从而改善其症状[7]。尽管帕罗西汀能够一定程度上帮助患者改善抑郁状况，但对于躁狂者或抑郁和躁狂混合发作者，应配合使用喹硫平治疗。该次研究结果显示，观察组治疗总有效率83.33%显著高于对照组70.00%。治疗前，观察组HAMD、BRMS评分分别为（23.86±3.34）分、（34.42±4.21）分与对照组（22.72±3.46）分、（35.01±4.53）分比较（P>0.05）;治疗后，观察组HAMD、BRMS评分分别为（16.54±2.10）分、（21.04±2.13）与治疗前对比（P<0.05）;对照组HAMD、BRMS评分分别为（20.12±2.87）分、（25.58±2.44）分与治疗前对比（P<0.05）;观察组显著优于对照组（P<0.05）。这说明，相较于单用帕罗西汀来说，配合使用喹硫平的疗效更好，对改善患者抑郁状况、躁狂状况效果更好。同时，研究还指出，观察组用药期间不良反应发生率16.66%与对照组13.33%比较（P>0.05）。帕罗西汀的常见不良反应包括口干、恶心、厌食、头痛等，但这些都是轻微且短暂的;喹硫平的常见不良反应包括口干、心悸、头晕、嗜睡等，同样的除了肝肾功能异常等人之外，其他短期服用喹硫平者不良反应较轻微，同时研究显示，联合用药不会明显增加不良反应，安全性较高。 这与段志荣等[8]的研究结果一致，段志荣针对88例患者分为两组，分别以单用帕罗西汀、帕罗西汀联合喹硫平治疗。结果显示，治疗前，联合用药组HAMD、BRMS评分与单药组比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合用药组HAMD、BRMS评分分别为（15.78±2.07）、（22.14±2.02）与治疗前对比明显降低;单药组HAMD、BRMS评分分别为（20.04±2.01）、（26.54±2.34）与治疗前对比明显降低，且联合用药组显著优于单药组。联合用药组总有效率95.45%显著高于单药组的77.27%，不良反应发生率11.36%与单药组9.09%对比无差异。再次证明，使用帕罗西汀联合喹硫平治疗BP效果较好，显著改善患者症状，且安全性高。
综上所述，针对双相情感障碍可利用帕罗西汀联合喹硫平治疗，能帮助显著改善患者抑郁、躁狂情况，且安全性高。
[参考文献]
[1] 关锟联.喹硫平联合帕罗西汀治疗双相情感障碍的效果[J].中国当代医药，2018，25（28）：70-72.
[2] 姜倩.帕罗西汀联合喹硫平治疗双相情感障碍的疗效和安全性[J].中国药物经济学，2017，12（11）：67-69.
[3] 中华医学会精神科学会.中国精神疾病分类方案与诊断标准[M].南京：东南大学出版社，1995.
[4] 江开达，马弘.中国精神疾病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2010.
[5] 趙英歌，李斐，李德生，等.帕罗西汀与喹硫平联合认知行为疗法治疗强迫症的疗效分析[J].检验医学与临床，2018，15（3）：375-377.
[6] 陈贵兵.临床采用喹硫平结合帕罗西汀治疗双相情感障碍的价值探析[J].中外医疗，2018，37（22）：131-132，173.
[7] 王桢桢.喹硫平联合帕罗西汀治疗双相情感障碍抑郁发作的临床疗效[J].包头医学院学报，2018，34（6）：58-59.
[8] 段志荣，李惠芳.喹硫平和帕罗西汀联合用药对于双相情感障碍患者治疗疗效和安全性分析[J].中外医疗，2017，36（27）：141-143.
（收稿日期：2019-12-14）
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