儿童系统性红斑狼疮血脂特点及其危险因素
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作者:谷晓晶 陈琥 李荣平 甘凤英 郭迪斌
[摘要] 目的 探讨儿童系统性红斑狼疮血脂特点及其危险因素。 方法 回顾性分析2017年1月～2019年8月赣南医学院第一附属医院风湿免疫科收治的100例系统性红斑狼疮患儿的临床资料与血脂生化结果，总结其血脂特点与危险因素。 结果 本组患儿的总胆固醇升高率为60.00%，高密度脂蛋白降低率为42.00%，甘油三酯升高率为67.00%，低密度脂蛋白升高率为46.00%;总胆固醇升高患儿的狼疮肾炎、自身免疫性血小板减少、大量蛋白尿、高敏C反应蛋白升高、激素治疗与血脂测定前1个月激素剂量超过1 g率均高于总胆固醇正常患儿，差异具有统计学意义（P<0.05）;通过开展多因素分析可知，狼疮肾炎、大量蛋白尿与血脂测量前1个月激素总量超过1 g属于儿童系统性红斑狼疮总胆固醇升高的独立危险因素（P<0.05）;高敏C反应蛋白降低、自身免疫性血小板增加为儿童系统性红斑狼疮总胆固醇升高的保护因素（P<0.05）。 结论 系统性红斑狼疮患儿脂代谢紊乱高发，肾损害会明显影响总胆固醇水平。
[关键词] 儿童;系统性红斑狼疮;血脂特点;危险因素
[中图分类号] R593.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）14-0060-03
[Abstract] Objective To explore the characteristics and risk factors of blood lipid in children with systemic lupus erythematosus（SLE）. Methods The clinical data and biochemical results of blood lipids of 100 SLE children admitted to the department of rheumatology and immunology， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2017 to August 2019 was analyzed retrospectively， and the characteristics and risk factors of blood lipids were summarized. Results The increase rate of total cholesterol was 60.00%， the decrease rate of high density lipoprotein was 42.00%，the increase rate of triglyceride was 67.00%， and the increase rate of low density lipoprotein was 46.00%. The rate of nephritis， autoimmune thrombocytopenia， massive albuminuria， high-sensitive C-reactive protein， hormone dosage >1 g in the first month before hormone therapy and blood lipid determination in children with increased total cholesterol were all higher than those in children with normal total cholesterol， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The multivariate analysis showed that lupus nephritis， massive albuminuria and hormone dosage >1 g in the first month before blood lipid determination were independent risk factors for the increase of total cholesterol in children with SLE（P<0.05）; the decrease of high-sensitivity C-reactive protein and the increase of autoimmune platelets were protective factors for the increase of total cholesterol in children with SLE（P<0.05）. Conclusion The incidence of lipid metabolism disorder in children with SLE is high， and renal damage will significantly affect the level of total cholesterol.
[Key words] Children; Systemic lupus erythematosus; Blood lipid characteristics; Risk factors
系統性红斑狼疮属于一种自身免疫性疾病，疾病主要临床特征为机体血清中出现以抗核抗体作为代表的多种自身抗体以及多系统受累。系统性红斑狼疮作为常见风湿性疾病，在儿童群体中具备较高的发病率，有资料显示，15%～20%的系统性红斑狼疮在儿童期发病[1]。相较于成人系统性红斑狼疮，儿童系统性红斑狼疮具备更为迅速的起病速度，且病情危害更为严重，容易出现反复发作，对患儿机体重要脏器造成损害。随着临床研究的深入与治疗手段的进步，系统性红斑狼疮早期病死率得以降低，但患者的生存质量受到冠心病的严重影响。有资料报道称，系统性红斑狼疮患者冠心病发病风险可达到普通人群的7～8倍，其中血脂异常是导致系统性红斑狼疮患者发生冠心病的主要危险因素[2]。本次研究回顾性分析100例系统性红斑狼疮患儿的临床资料与血脂生化结果，探讨儿童系统性红斑狼疮血脂特点及其危险因素，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2017年1月～2019年8月我院收治的100例系统性红斑狼疮患儿的临床资料与血脂生化结果，其中男42例，女58例，年龄7～14岁，平均（9.4±1.5）岁。本次研究经医院伦理委员会批准通过。纳入标准：患儿的病情符合美国风湿病学会制定的系统性红斑狼疮诊断标准[3];机体无其他严重器质性病变的患儿;凝血功能无明显异常者;未合并其他免疫系统的患儿;患儿家长均对本次研究内容知情同意。排除标准：存在冠心病、家族性高脂血症、缺血性脑卒中以及重度感染的患儿。
1.2 方法
对患儿的临床资料进行分析，包括病程、受累脏器或系统、疾病症状、用药情况，对激素治疗时间进行计算，对总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白水平及血脂测定前1个月激素总剂量进行记录。记录血脂同期血浆白蛋白、补体C3和C4、高敏C反应蛋白、谷丙转氨酶、血清肌酐、红细胞沉降率、24 h尿蛋白水平。上述指标测量均采集患儿的晨起空腹静脉血，血脂异常根据中国血脂防治指南的标准进行，若总胆固醇在5.18 mmol/L及以上，高密度脂蛋白水平低于1.04 mmol/L，甘油三酯水平在1.7 mmol/L及以上，低密度脂蛋白水平在3.37 mmol/L及以上，则可判定为血脂异常[4]。
1.3 统计学方法
统计学软件为SPSS17.0。计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，多因素分析应用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 結果
2.1 本组患儿的基本情况
本组患儿的病程为2周～4年，平均（1.1±0.3）年。其中62例合并肾炎;7例采用甲强龙1 g/d冲击治疗，38例接受血脂测定前每日激素用量超过30 mg。本组患儿中血脂异常85例，其中总胆固醇升高率为60.00%（60/100），高密度脂蛋白降低率为42.00%（42/100），甘油三酯升高率为67.00%（67/100），低密度脂蛋白升高率为46.00%（46/100）。
2.2 总胆固醇正常与升高患儿临床特征比较
根据总胆固醇水平分组，其中正常组40例，升高组60例;总胆固醇升高患儿的狼疮肾炎、自身免疫性血小板减少、大量蛋白尿、高敏C反应蛋白升高、激素治疗与血脂测定前1个月激素剂量超过1 g率均高于总胆固醇正常患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 儿童系统性红斑狼疮总胆固醇升高多因素分析
对单因素分析P<0.05的指标开展多因素Logistic回归分析，通过开展多因素分析可知，狼疮肾炎、大量蛋白尿与血脂测量前1个月激素总量超过1 g属于儿童系统性红斑狼疮总胆固醇升高的独立危险因素（P<0.05）;高敏C反应蛋白降低、自身免疫性血小板增加为儿童系统性红斑狼疮总胆固醇升高的保护因素（P<0.05）。见表2。
3 讨论
系统性红斑狼疮属于自身免疫性疾病，易发人群为育龄女性，儿童群体也具备较高的发病率，病理表现为多种自身抗体与免疫复合物介导的慢性炎症性组织损伤。而当患者机体存在长期炎症反应，则容易引发心血管疾病的出现，有学者通过研究发现，相较于健康人群，系统性红斑狼疮患者更容易出现心血管疾病[5]。国外有资料显示，系统性红斑狼疮的总体死亡率呈现出逐年降低的趋势，但由系统性红斑狼疮引发的心血管事件死亡率却并未得到明显改善。国内有资料回顾性总结近十年我国系统性红斑狼疮患者的情况，发现系统性红斑狼疮患者的常见死因包括感染、狼疮脑病、肾脏受累以及心血管疾病，其中心血管疾病所占的比例为11.6%[6]。由于可知系统性红斑狼疮患者具备较高的心血管病变发生率，但这一情况无法完全用心血管传统危险因素来进行解释，根据目前已有的研究报道可知，系统性红斑狼疮本身是引发心血管病变的危险因素，容易导致血脂代谢紊乱的发生[7]。临床上在对系统性红斑狼疮进行治疗时，糖皮质激素属于常用药物，通过对该药物进行长期应用，可将机体内血浆胆固醇转化减少，将胰岛素抵抗加重，从而对血脂代谢产生影响，使胆固醇以及甘油三酯水平降低。但患者在未接受治疗时，其机体内的甘油三酯水平已经出现升高，高密度脂蛋白水平降低，提示系统性红斑狼疮本身就可导致血脂紊乱。因此分析系统性红斑狼疮患者血脂紊乱的危险因素对于疾病治疗可起到积极的作用。
有资料报道称[8]，系统性红斑狼疮血脂异常率为72%～75.8%，本次研究结果与前人研究报道结果存在较大差异，分析其原由，可能与本次研究所选取的研究对象病情特点及治疗情况存在差异有关。脂质代谢异常是导致患者出现动脉粥样硬化的主要危险因素，其中以总胆固醇以及低密度脂蛋白异常所具备的危害更高，其也是对高胆固醇血症进行诊断的标准与治疗的目标[9]。为了使疾病得到尽早的诊断与治疗，改善患者的疾病预后，本次研究通过对儿童系统性红斑狼疮的临床特征、药物治疗与总胆固醇水平升高的关系，结果发现狼疮肾炎、大量蛋白尿与血脂测量前1个月激素总量超过1 g属于总胆固醇升高的独立危险因素，因此可知总胆固醇水平升高和肾损害的发生以及激素治疗存在明显关联，和前人研究报道相符[10]。分析其原由，可能是由于大量白蛋白通过尿液丢失，使肝脏受到刺激，增加脂蛋白的合成[11]。
虽然目前研究报道中对于免疫炎症在甘油三酯升高以及高密度脂蛋白降低中的作用已经得到证实，但对于总胆固醇的影响并无过多研究[12，13]。有学者通过研究报道称，C反应蛋白与血脂异常无明显相关性[14]。本次研究发现总胆固醇升高和高敏C反应蛋白表现为负相关，分析其原因，可能是由于机体处于免疫炎症异常时，抗脂蛋白酯酶抗体以及炎症因子均会对低密度脂蛋白的活性产生影响，脂解异常所引发的后果主要为甘油三酯水平升高以及高密度脂蛋白降低，而不会明显影响低密度脂蛋白的水平，从而使总胆固醇水平降低[15，16]。有资料报道称，相较于对照组，原发性骨髓纤维化患者总胆固醇、低密度脂蛋白与高密度脂蛋白水平均明显更低[17]。应用他汀类药物对高脂血症患者开展治疗，也有血小板减低的不良反应报道，提示胆固醇代谢和血小板减少可能共享了某些机制，可能受到羧甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的影响[18]。本次研究发现自身免疫性血小板减少和总胆固醇升高之间表现为负相关，具体机制还需进一步开展研究。 综上所述，系统性红斑狼疮患儿脂代谢紊乱高发，肾损害会明显影响总胆固醇水平。
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（收稿日期：2019-11-13）
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