奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗中晚期直肠癌的临床效果观察

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　　【摘要】 目的 研究奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗中晚期直肠癌的临床疗效。
　　方法 70例中晚期直肠癌患者， 依据治疗方式的差异分为分析组与对照组， 各35例。对照组给予卡培他滨术前同步放化疗治疗， 分析组采用奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗。比较两组治疗效果， 治疗前后卡氏功能状态评分标准（KPS）评分与体力状况评分标准（ZPS）评分， 治疗后6个月及12个月的生存情况。结果 分析组治疗有效率65.71%显著高于对照组的37.14%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者的KPS评分和ZPS评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的KPS评分和ZPS评分均优于本组治疗前， 且分析组KPS评分（83.49±8.11）分和ZPS评分（0.97±0.11）分均优于对照组的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。分析组治疗后6个月的生存率85.71%（30/35）和治疗后12个月的生存率68.57%（24/35）均高于对照组的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 针对中晚期直肠癌患者， 应用奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗， 在优化疗效的同时能够延长患者的生存期， 值得临床推广应用。
　　【关键词】 奥沙利铂;卡培他滨;中晚期直肠癌;放化疗;临床效果
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.058
　　在工业化进程推进、人口老龄化、人口数量增长、环境、生活方式改变等因素的影响下， 恶性肿瘤发生率越来越高， 是威胁全民健康的重大问题[1]。直肠癌属于临床中常见消化系统恶性肿瘤， 直肠癌尤其是中晚期直肠癌恶性程度高， 预后不佳， 是我国的高发恶性肿瘤， 针对直肠癌患者， 手术是最佳疗法， 对于早期直肠癌患者， 早期手术能取得理想成效。但是， 对于中晚期直肠癌患者， 单一手术术后复发率高， 远期生存率不甚理想， 在术前， 采用同步放化疗方式， 能够有效改变病理分期， 消除转移病灶， 能够提高手术质量， 但是在化疗药物的使用上， 临床中还有争议[2]。为了提高治疗效果， 本院尝试奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗的治疗方式， 现将结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2018年3～11月在本院进行手术的70例中晚期直肠癌患者作为研究对象， 男39例， 女31例;年龄42～78岁， 平均年龄（61.28±11.92）岁;病程1～5年， 平均病程（2.92±0.74）年。依据治疗方式的差异分为分析组与对照组， 各35例。
　　1. 2 纳入与排除标准
　　1. 2. 1 纳入标准 ①经临床基础检查确诊的患者;②常规治疗效果不理想的患者;③无显著功能异常的患者;④预计生存期≥3个月的患者;⑤自愿参与研究的患者。
　　1. 2. 2 排除标准 ①生存质量较差的患者;②合并乙型肝炎（乙肝）、艾滋病等传染性疾病的患者;③合并其他恶性肿瘤的患者;④对化疗不耐受的患者;⑤合并其他严重器官疾病的患者。
　　1. 3 方法
　　1. 3. 1 对照组 给予卡培他滨术前同步放化疗治疗。患者口服卡培他滨治疗， 每天早晚服用， 共计
　　1250 mg/m2， 连续服用14 d， 停药7 d， 1个疗程为21 d， 共治疗3个疗程。術前， 对患者予以同步放疗， 调整好体位后， 进行固定， 根据术前检查结果， 应用Eclipse软件来制定术前计划， 勾画出危及器官与靶区， 明确计划靶体积与肿瘤靶体积， 尽可能避免危及器官与靶区之间出现交联， 在照射靶体积上， 控制为靶体积外扩1 cm， 5次/周， 放射剂量控制在45～50 Gy/次， 共治疗25次。
　　1. 3. 2 分析组 采用奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗。卡培他滨每天早晚服用， 共计1250 mg/m2，
　　奥沙利铂剂量为130 mg/（m2·d）， 与葡萄糖注射液联用， 采用静脉滴注法， 1次为1个疗程， 同步放疗方式同对照组。
　　1. 4 观察指标及判定标准 ①比较两组疗效。包括完全缓解、部分缓解、病情稳定、疾病进展4个维度， 其中， 完全缓解：病灶消失， 持续时间>1个月;部分缓解：病灶面积减小>30.00%， 持续时间>1个月;病情稳定：病灶面积减小<30.00%;疾病进展：病灶面积增大>20.00%或者有新病灶出现。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。②比较两组生活质量， 采用KPS功能状态评分（满分100分， 得分与功能呈正比）与ZPS体力状况评分（满分5分， 得分与体力呈反比评分）。③随访12个月， 比较两组患者治疗后6、12个月的生存情况。
　　1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组治疗效果比较 分析组治疗有效率65.71%显著高于对照组的37.14%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组治疗前后KPS与ZPS评分比较 治疗前， 两组患者的KPS评分和ZPS评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的KPS评分和ZPS评分均优于本组治疗前， 且分析组KPS评分（83.49±8.11）分和ZPS评分（0.97±0.11）分均优于对照组的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。 　　2. 3 两组患者治疗后6、12个月的生存情况比较 分析组治疗后6个月的生存率85.71%（30/35）和治疗后12个月的生存率68.57%（24/35）均高于对照组的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　直肠癌为常见的消化道恶性肿瘤， 主要发生于乙状结肠、直肠交接处， 多见于中、老年男性， 近年来， 直肠癌的发生率呈现低龄化趋势， 男性数量多于女性， 可通过血液循环、淋巴等渠道扩散至其他脏器或者组织， 对于直肠癌的治疗关键要做到早发现、早治疗， 其预后也是由手术时机决定[3]。临床研究显示， 直肠癌的诱因包括几个方面：①饮食与致癌物质：饮食与直肠癌的发生息息相关， 直肠癌高发地区， 脂肪、蛋白质摄入量更高， 高脂肪、高蛋白饮食会增加粪便中甲基胆碱含量， 诱发直肠癌。食物中膳食纤维， 与直肠癌的发生也有密切关联， 纤维中含有大量戊糖， 具有极强的亲水性， 能够减少致癌物质与肠黏膜、肠道接触， 降低直肠癌发生率;②遗传：医学研究认为， 癌症是一种遗传性的恶性病变， 直肠癌是常染色体遗传病， 在现有患者数量中， 有10%～15%的患者由于遗传因素引起;③肥胖：肥胖、超重也被认为诱发直肠癌的危险因素， 研究显示， 随着体质量指数（BMI）的增加， 直肠癌发生率也显著提升， 适当的体育锻炼， 能够降低肥胖、直肠癌发生率;④吸烟：烟草会释放多环芳烃化合物、亚硝胺、芳香胺等致癌物质， 这类物质会通过血液循环进入直肠， 因此， 吸烟者直肠癌发生率高于不吸烟者;⑤饮酒：大量饮酒， 也会增加罹患直肠癌风险， 临床研究显示， 与没有酗酒习惯的正常群体相比， 每日饮酒超过1杯， 直肠癌发生风险会升高1倍。
　　早期直肠癌， 无显著症状， 随着肿瘤的生长， 分泌物数量增加， 在肿瘤侵袭下， 会出现排便不规律、肠坏死、肠溃烂等临床表现， 在癌细胞转移下， 会引发黄疸、肝肿大、腹水等症状。由于直肠癌早期症状不明显， 与痔疮、胃肠炎、痢疾相似， 极易误诊， 很多患者在确诊后， 已为中晚期， 丧失最佳手术时机。尽管如此， 针对中晚期直肠癌患者， 手术也是最佳治疗手段， 但是手术难以将骶骨、盆腔位置转移灶完全切除， 因此， 此类患者术后复发率较高， 数据显示， 中晚期直肠癌患者， 术后复发率>60.00%。为了提升治疗效果， 有必要在术前采用放疗疗法[4]。卡培他滨属于口服类抗肿瘤药物， 进入人体后， 能够转化成5'-脱氧-5-氟胞苷， 继而影响肿瘤细胞的DNA复制以及蛋白质和RNA合成， 延缓肿瘤细胞的增值速度， 达到靶向杀灭肿瘤细胞的目的。奥沙利铂属于新型铂类药物， 不会与卡铂、顺铂产生交叉耐药性， 抗肿瘤活性理想， 但是容易引发泌尿生殖道反应、恶心、呕吐、神经毒性、骨髓抑制、手足综合征等不良反应， 多数不严重， 患者能够耐受。对于中晚期直肠癌患者， 采用奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗法， 其疗效优于单一用药方式， 能提高患者远期生存率[5-7]。
　　本研究分析组采用奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗法， 结果显示， 分析组治疗有效率65.71%显著高于对照组的37.14%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者的KPS评分和ZPS评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的KPS评分和ZPS评分均优于本组治疗前， 且分析组KPS评分（83.49±8.11）分和ZPS评分（0.97±0.11）分
　　均优于对照组的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。分析组治疗后6个月的生存率85.71%（30/35）和治疗后12个月的生存率68.57%
　　（24/35）均高于對照组的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述， 针对中晚期直肠癌患者， 应用奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗法， 在优化疗效的同时能够延长患者生存期， 该种用药和治疗方式值得临床推广应用。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2020-03-26]
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