apoA-I糖基化水平与冠心病患者PCI术后血运重建的关系研究
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【摘要】 目的 分析探讨apoA-I（载脂蛋白A-I）糖基化水平与冠心病患者经皮冠状动脉[（冠脉）介入， PCI]术后血运重建的关系。方法 100例成功进行PCI的患者， 依据冠脉造影（CAG）分为对照组（80例）和观察组（20例）。对照组不需要再次行PCI治疗， 观察组需要再次行PCI治疗。比较两组患者糖基化载脂蛋白A-I（Gly-apoA-I）水平， 探讨影响冠脉血运重建的因素。结果 PCI术后， 患者的高脂血症、DM、Gly-apoA-I与血运重建呈正相关（P<0.05）， apoA-I与血运重建呈负相关（P<0.05）;高脂血症、糖尿病（DM）、Gly-apoA-I为危险因素， apoA-I为保护因素（r=1.231、1.192、1.508、-0.175， P<0.05）。结论 冠心病患者PCI术后再次冠脉血运重建与血脂控制差、合并DM、apoA-I糖基化水平高等因素有关， apoA-I为保护因素， Gly-apoA-I可作PCI术后血运重建预测性指标， 因此PCI术后应注意血脂、血糖的管理， 调整饮食习惯。
【关键词】 冠心病;载脂蛋白A-I;经皮冠状动脉介入术;血运重建
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.006
【Abstract】 Objective To analyze the correlation between the glycosylation level of apolipoprotein A-I （apoA-I） and the revascularization after percutaneous coronary intervention （PCI） in patients with coronary heart disease. Methods A total of 100 patients who successfully underwent PCI were divided into control group （80 cases， no need to PCI again） and observation group （20 cases， need to PCI again） according to CAG. The levels of Glycosylated-apolipoprotein A-I （Gly-apoA-I） of the two groups was compared， and the influencing factors of coronary-artery revascularization was discussed. Results After PCI， hyperlipidemia， diabetes mellitus （DM） Gly-apoA-I were positively correlated with revascularization （P<0.05）， apoA-I was negatively correlated with revascularization （P<0.05）; hyperlipidemia， DM， Gly-apoA-I were risk factors， apoA-I was protective factors （r=1.231， 1.192， 1.508， -0.175， P<0.05）. Conclusion The poor blood lipid control， DM and apolipoprotein A-I glycosylation after PCI are more likely to lead to coronary-artery revascularization. apoA-I is a protective factor of coronary artery revascularization. Gly-apoA-I can be used as a predictive index of blood revascularization after PCI. Therefore， the management of blood lipid and blood glucose should be paid attention to and the diet habit should be adjusted.
【Key words】 Coronary heart disease; Apolipoprotein A-I; Percutaneous coronary intervention; Revascularization
冠心病在心源性猝死中發病率较高， 而PCI及冠脉旁路移植术（CABG）作为治疗冠心病的主要手段， 能够有效实现冠脉血运重建， 改善患者的症状和预后， 使心源性猝死发生几率明显下降[1， 2]。PCI从单纯的经皮腔内冠脉成形术（PTCA）发展到药物洗脱支架（DES）， 有效降低了再狭窄率， 但很多患者需要再次血运重建， 影响预后， 对患者的身心造成极大的打击， 同时增加家庭经济负担。因此， PCI术后再次血运重建成为目前医学界关注的重点和难点[3， 4]。有研究[5]表明冠脉病变特点、个体化因素、支架本身、术者介入操作技术等与冠脉再次血运重建密切相关， 为了进一步研究apoA-I糖基化水平与冠心病患者PCI术后血运重建的关系， 特选取本院100例PCI术后患者进行研究， 具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2018年1月～2019年1月本院100例成功进行PCI的患者， 依据CAG分为对照组（80例）和观察组（20例）。对照组中， 男42例， 女38例;年龄40～75岁， 平均年龄（60.43±7.32）岁。观察组中， 男12例， 女8例;年龄43～76岁， 平均年龄（62.49±7.11）岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义， 具有可比性（P>0.05）。本次试验经医院伦理委员会批准， 所有患者均同意参与本次实验并签署知情同意书。 1. 2 纳入及排除标准
1. 2. 1 纳入标准 ①相关生化指标、心脏彩超指标等临床资料完整的患者;②术后规律口服指南推荐药物的患者。
1. 2. 2 排除标准 ①PCI失败的患者;②合并严重感染的患者;③合并肾功能不全的患者;④合并恶性肿瘤的患者;⑤合并免疫系统疾病的患者;⑥资料不完整、无法预知的意外死亡或无法追踪评估的患者。
1. 3 方法 对照组经复查CAG相较于前次介入治疗未发生明显进展至再狭窄， 不需要PCI及CABG治疗。观察组经复查CAG出现靶病变ISR或非靶病变管腔狭窄， 需要PCI治疗。分析Gly-apoA-I过程：①血浆密度调整：取10 ml无菌离心管， 管中加入称量的溴化钾粉末缓慢摇匀， 过程中避免产生气泡， 反复调节血浆浓度， 粉末完全溶解且血浆浓度为1.25 g/ml时停止;②密度梯度配置：取离心管， 管中缓慢加入1.063 g/ml溴化钾溶液， 将①中调整好密度的血浆缓慢穿过离心管中的溴化钾溶液， 穿至离心管底部的过程中尽量避免产生气泡;③超速离心：4℃离心， 11000 r/min， 离心5 h;④血浆与高密度脂蛋白（HDL）分离：离心后共三层， 中间层为HDL， 吸取至薄膜透析袋中。采用蛋白质印迹法（Western blot）分析Gly-apoA-I：脱盐（透析脱盐在1×缓冲液中， 4℃持续48 h， 更换透析液16 h/次）;SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（80 V电泳30 min， 5%积层胶、10%分离胶， 两块胶块， 每孔25 μg样， 溴酚蓝进入分离胶为120V， 溴酚蓝至分离胶下缘1/4时停止）;转模（切取分离胶和浓缩胶甲醛活化后浸泡入转膜液， 使用半干电泳转膜仪25 V转膜30 min）;封闭（洗膜（1×TBST）， 染膜（1×丽春红染液， 5 min）， 蛋白条洗膜（5%牛奶封闭液1 h， 马斯亮蓝染色分离胶）;一抗和二抗孵育（一张膜置apoA I单克隆抗体1∶400稀释液中， 另一张置于CML1∶200单克隆抗体中， 4℃孵育过夜， 洗膜3次， 加1∶3000抗兔二抗稀释液， 孵育1 h， TBST洗膜）;ECL发光成像（FVDF膜表面滴ECL发光液后孵育2 min）;条带分析蛋白定量。
1. 4 观察指标 比较两组患者Gly-apoA-I水平， 探讨影响冠脉血运重建的因素。
1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。相关因素分析采用Spearman相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 分析影响因素的相关性 通过Spearman秩相关分析得出：PCI术后， 患者的高脂血症、DM、Gly-apoA-I与血运重建呈正相关（P<0.05）， apoA-I与血运重建呈负相关（P<0.05）;高脂血症、DM、Gly-apoA-I为危险因素， apoA-I为保护因素（r=1.231、1.192、1.508、-0.175， P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者Gly-apoA-I水平比较 两组DM患者的Gly-apoA-I水平， 均明显高于本组非DM患者;观察组DM患者和非DM患者的Gly-apoA-I水平均高于對照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见图1。
3 讨论
试验结果显示， 通过Spearman秩相关分析得出， PCI术后， 患者的高脂血症、DM、Gly-apoA-I与血运重建呈正相关， apoA-I与血运重建呈负相关;高脂血症、DM、Gly-apoA-I为危险因素， apoA-I为保护因素。本次研究阐述除了遗传因素外， PCI术后再次血液重建与DM、高血脂等有关， 血脂控制差、合并DM， 不注意生活习惯调整， 术后仍旧高脂饮食等都会增加冠脉再次血运重建的几率。apoA-I糖基化水平高的患者更容易发生冠脉血运重建， 从而强调二级预防的重要性， 应该进行饮食和生活习惯的调整（如低脂饮食）， 积极管理血脂和血糖[6]。本实验中HDL、apoA-I存在差异， 分析认为糖基化apoA-I是再次血运重建的危险因素， 与很多专家结论一致， HDL及apoA-I在高糖浸润环境下出现糖基化修饰的改变影响， 对正常生理功能如抗氧化、抗炎、内皮保护等有影响， 加速强直性脊柱炎（AS）进展， 因此猜测HDL、apoA-I、Gly-apoA-I 预测冠脉再次PCI有重要的临床意义。
综上所述， 冠心病患者PCI术后再次冠脉血运重建与血脂控制差、合并DM、apoA-I糖基化水平高等因素有关， apoA-I为保护因素， apoA-I为冠脉血运重建保护因素， Gly-apoA-I可作PCI术后血运重建预测性指标， 因此PCI术后应注意血脂、血糖的管理， 调整饮食习惯。
参考文献
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[6] 史博群， 刘德敏， 崔炜. 冠心病患者血运重建后心脏性猝死的研究进展. 中国循环杂志， 2018， 33（11）：1134-1137.
[收稿日期：2020-04-27]
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