类风湿关节炎患者血清炎症因子和氧化应激指标治疗前后水平的变化

来源:用户上传      作者:丁仙红 朱红国

　　[摘要] 目的 探討类风湿关节炎（RA）患者血清炎症因子和氧化应激指标治疗前后水平的变化。 方法 选择2016年4月～2019年3月我院门诊就诊的RA患者50例（病例组），予以口服芬必得胶囊0.3 g/次，2次/d，连用2周。观察治疗前后血清炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]和氧化应激[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）]指标的变化。另选择同期的健康体检者30例作为健康组。 结果 病例组治疗前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平较健康组更高（P<0.01）;治疗2周后，病例组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均较前显著下降（P<0.05或P<0.01）。同时病例组治疗前血清MDA水平明显高于健康组，血清SOD和CAT水平明显低于健康组（P<0.01）;治疗2周后，病例组血清MDA水平均较前明显下降，血清SOD和CAT水平较前明显上升（P<0.05或P<0.01）。 结论 RA患者体内存在炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平紊乱和氧化应激指标MDA、SOD和CAT水平异常，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA、SOD和CAT水平的变化可作为评估RA患者治疗疗效的敏感血清学指标。
　　[关键词] 类风湿关节炎;超敏C反应蛋白（hs-CRP）;白介素-6（IL-6）;肿瘤坏死因子-α（TNF-α）;丙二醛（MDA）;超氧化物歧化酶（SOD）;过氧化氢酶（CAT）
　　[中图分类号] R593.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）22-0135-04
　　Level changes of serum inflammatory factors and oxidative stress indices before and after treatment in patients with rheumatoid arthritis
　　DING Xianhong ZHU Hongguo
　　Department of Laboratory， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group） in Zhejiang  Province， Taizhou   318050，China
　　[Abstract] Objective To explore the level changes of serum inflammatory factors and oxidative stress indices before and after treatment in patients with rheumatoid arthritis （RA）. Methods Fifty patients with RA treated in the outpatient department of our hospital from April 2016 to March 2019 were selected as the case group， and oral lbuprofen capsules 0.3 g/time， 2 times/day were given for 2 weeks. The level changes of serum inflammatory factors[hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α（TNF-α）] and oxidative stress indices [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， and catalase （CAT）] before and after treatment were observed. Thirty people receiving healthy checkup in the same period were selected as the health group. Results The levels of serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α before treatment were higher in the case group than in the health group（P<0.01）; two weeks after treatment， the levels of serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α in the case group were significantly declined （P<0.05 or P<0.01）. The level of serum MDA before treatment was significantly higher in the case group than in the health group， and the levels of serum SOD and CAT before treatment were significantly lower in the case group than in the health group（P<0.01）; two weeks after treatment，the level of serum MDA in the case group was significantly declined， and the levels of serum SOD and CAT in the case group were significantly elevated（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion There are level disorders of inflammatory factors（hs-CRP，IL-6，and TNF-α） and abnormal levels of oxidative stress indices （MDA，SOD，and CAT） in patients with RA. The level changes of serum hs-CRP， IL-6， TNF-α， MDA， SOD， and CAT can be used as sensitive serological indices to evaluate the therapeutic effect in patients with RA. 　　[Key words] Rheumatoid arthritis;Hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）; Interleukin-6（IL-6）; Tumor necrosis factor-α（TNF-α）; Malondialdehyde （MDA）; Superoxide dismutase （SOD）; Catalase （CAT）
　　类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以慢性关节滑膜炎症和骨质受损破坏为主要特征的慢性自身免疫性关节疾病，在人群中的发病率约0.28%，主要表现为多发性的对称性关节炎症，病情迁延难愈，治疗颇棘手，严重者可引起关节畸形，严重影响患者的生活质量[1，2]。RA的病因及发病机制较复杂，近年来研究发现炎症因子和氧化应激在RA的发生、发展和预后评估中起重要作用[3，4]。本研究观察了血清炎症因子和氧化应激指标在RA患者治疗前后水平的变化，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2016年4月～2019年3月我院门诊就诊的RA患者50例（病例组）。纳入标准[5]：均符合2010年美国风湿病学会及欧洲风湿病联盟制定的RA相关标准[6]。排除标准[7]：（1）风湿结缔组织病、血液肿瘤性、内分泌代谢和免疫性等疾病;（2）晚期RA患者或发生关节畸形严重者。其中男14例，女36例;年龄54～84岁，平均（69.1±7.2）岁;病程4～11年，平均（7.9±1.0）年。另取同时期在我院体检中心进行体检的健康者30例设定为健康组，其中男9例，女21例;年龄49～82岁，平均（68.7±6.4）岁。两组在性别和年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 方法
　　病例组给予口服芬必得胶囊（中美天津史克制药有限公司，国药准字H20013062，规格：0.3 g/片）0.3 g/次，2次/d，连用2周。观察治疗前后血清炎症因子[超敏C反应蛋白（Hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）]和氧化应激[丙二醛（Malondiadehylde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶（Hydrogen peroxidase，CAT）]指标的变化。而健康组仅在纳入研究前测定上述指标1次。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 标本采集  收集晨8am空腹静脉血约5～10 mL，2500 r/mim低温条件下离心10 min分离上层血清，冻于-80℃医用冰箱。
　　1.3.2 血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平测定  采用免疫浊度法检测hs-CRP水平，试剂盒购买自上海太阳生物公司;采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定L-6和TNF-α水平，试剂盒购买自上海森雄生物公司。
　　1.3.3 血清MDA、SOD和CAT水平测定  采用硫代巴比妥酸（TBA）比色法、羟胺法与可见光分光光度法测定血清MDA、SOD和CAT水平，试剂盒由南京建成科技有限公司提供。
　　1.4 统计学处理
　　应用SPSS18.0软件。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率[n（%）]表示，采用χ2检验。检验水准α定为0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 病例组治疗前后和健康组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比较
　　病例组治疗前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平较健康组更高（P<0.01）。治疗2周后，病例组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平较前显著下降（P<0.05或P<0.01）。见表1。
　　2.2 病例组治疗前后和健康组血清MDA、SOD和CAT水平比较
　　病例组治疗前血清MDA水平均明显高于健康组，血清SOD和CAT水平明显低于健康组（P<0.01）。治疗2周后，病例组血清MDA水平均较前明显下降，血清SOD和CAT水平较前明显上升（P<0.05或P<0.01）。见表2。
　　3 讨论
　　近年来RA在人群的发病率呈逐年升高趋势，已逐渐成为危害中老年患者身心健康常见的疾病[8，9]。RA的作用机制较复杂，近年来研究发现炎症反应及氧化应激状态贯穿RA的发病过程，并起到加速疾病的进展作用，在RA发病中的作用逐渐受临床的关注[10，11]。hs-CRP、IL-6和TNF-α与RA患者的发病关系较密切，且为研究较多和较活跃的炎症因子[12-14]。hs-CRP是肝细胞分泌的一种非特异性炎症因子，具有触发并启动炎症反应的作用，其水平变化可作为判断RA患者病情的严重程度，并且可作为评估RA患者治疗期间的临床效果和及判断预后情况的主要血清学间接指标[12]。IL-6主要由T淋巴细胞释放的一种炎症相关因子，主要通过拮抗关节软骨中糖蛋白的合成，使得软骨的损伤加重，参与RA的发病过程[13]。TNF-α主要由单核巨噬细胞产生炎症因子，在RA患者的发病中占核心地位，不仅可参与RA患者的发病进程，而且与患者的病情严重程度正相关[14]。hs-CRP、IL-6和TNF-α是参与RA发病的重要炎症因子，对滑膜炎症和软骨基质的破坏起协同作用，参与RA患者发病的整个过程[15，16]。本研究发现病例组治疗前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平较健康组更高，且治疗2周后，病例组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α较前明显下降。提示RA患者体内存在炎症因子水平紊乱，患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平异常上升，且血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平的變化可作为评估RA患者治疗疗效的敏感血清学指标。 　　近年来氧化应激异常引起的氧化与抗氧化系统平衡失调在RA发病机制中的作用也日益受重视[17，18]。RA患者体内存在氧化应激异常，使得脂质过氧化反应异常升高，出现抗氧化系统障碍，使得脂质发生过氧化，引起大量的不饱和脂肪酸被氧化生成氧化脂，它又可进一步导致更多的不饱和脂肪酸被氧化，如此恶性循环导致各种细胞膜结构破坏及功能受损;同时氧化应激异常可协同炎症因子激活软骨细胞引起软骨基质的降解，使得关节软骨受损，加上关节局部低密度脂蛋白脂质氧化，可进一步加重炎症反应的程度，使得RA患者的关节滑膜滑液产生泡沫细胞，加重患者的病情[19，20]。MDA常常可反映机体内脂质过氧化产氧自由基的程度，间接地反应细胞受损的情况，SOD和CAT是体内重要的抗氧化酶，间接反映了机体抗氧自由基的能力。本研究发现病例组血清MDA水平明显高于健康组，血清SOD和CAT水平明顯低于健康组，且治疗2周后，病例组血清MD水平均较前明显下降，血清SOD和CAT水平较前明显上升。提示RA患者体内存在氧化应激指标异常，患者血清MDA水平异常上升，血清SOD和CAT水平异常降低，且血清MDA、SOD和CAT水平的变化可作为评估RA患者治疗疗效的敏感血清学指标[21，22]。
　　总之，RA患者体内存在炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平紊乱和氧化应激指标MDA、SOD和CAT水平异常，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA、SOD和CAT水平的变化可作为评估RA患者治疗疗效的敏感血清学指标。但血液中hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA、SOD和CAT水平与关节液中水平并不完全一致，有关RA患者关节液中水平是否存在异常的变化及变化特点有待进一步深入研究探讨。
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　　（收稿日期：2019-10-09）
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