慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压时血浆B型尿钠肽水平变化
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作者: 翟艳
【摘要】目的：探讨慢性阻塞性肺病肺动脉高压与血浆B型脑钠肽(BNP)水平变化关系。方法64例慢性阻塞性肺病患者分成肺动脉高压组和正常肺动脉压组,测定血浆BNP值,应用心脏超声测定肺动脉压力。结果肺动脉高压组血浆BNP水平显著高于正常肺动脉压组(588.96±36.77ng/L vs167.37±20.92ng/L; P <0.01) ;肺动脉高压组肺动脉压力与血浆BNP值呈正相关(r = 0.72)。结论血浆BNP是慢性阻塞性肺病肺动脉高压的敏感指标。
【关键词】B型钠钠肽;慢性阻塞性肺病;肺动脉压力
【中国分类号】R56【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0274-01
B型钠尿肽(B－type natriuretic peptide,BNP)是钠尿肽家族成员之一, 1988年最先从猪脑中发现,因此也叫脑钠肽。但后来发现其主要来源是心室。BNP的结构中包括由二硫键合成的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥利钠利尿,血管舒张,拮抗制肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统的作用。本研究通过对慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）病人肺动脉压力（pulmonary arterial pressure, PAP）增高时BNP的变化并探索肺动脉压与BNP之间的关系。
1 对象与方法
1.1 天津第三中心医院2010年3月至2011年1月住院COPD患者64例， 男40例， 女24例， 年龄52～86岁，平均（72.72 ± 12.05）岁，中位年龄72 岁，病程4 ～42年。全部患者均符合COPD 诊断标准[1]。所有患者均无严重肝、肾、内分泌与全身性疾病。
1.2 方法64例COPD病人均作心超检查,同时采血测定BNP。BNP检测使用博适-Triage 干式快速定量心肌梗死/心力衰竭诊断仪（美国Biosite 公司产品），采集静脉全血2 mL 加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝试管，摇匀，取250μL加入检测板，送入博适诊断仪内检测，15 min 内自动打印结果。心脏多普超声检查采用专用心脏探头，探头频率2.0～2.5 MHz，进行四腔心切面扫描。以三尖瓣反流压加右心房压为肺动脉收缩压。
1.3 统计学方法 计量资料以x±s表示，COPD患者肺动脉高压组与正常肺动脉压组比较行成组资料t检验，BNP与PAP相关性予直线回归分析及相关t检验。均采用SPSS 12.0 统计软件进行处理。
2 结果
2.1、肺动脉高压组病人血浆BNP值分别为(588.96±36.77ng/L)较正常肺动脉压组 (167.37±20.92pg/L )明显升高,两组有显著性差异P<0.01，见表1。
表1两组病人血浆BNP水平比较(x ±s)
2.2 BNP与PAP的相关性见图1。
图1 COPD患者BNP与PAP相关性
经回归分析，R=0.72，对回归系数行t检验后，t＝2.346，可认为回归方程成立，血浆BNP与PAP之间呈直线正相关关系。
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。呼气流速受限，是COPD病理生理改变的标志，主要是由气道固定性阻塞及随之发生的气道阻力增加所致。在COPD病情进展过程中，晚期出现的肺动脉高压是COPD重要的并发症，肺动脉高压是以肺血管平滑肌的肥大和增殖，以及后来最小肺动脉内侧壁的加厚，更多外周组织非肌组织的肌化，与肺心病的形成有关，提示预后不良。
肺动脉高压显著的病理损害包括内膜重塑和几乎完全被纤维组织闭塞，血管炎症对肺血管结构重塑肺动脉高压有这直接的作用。有研究表明BNP利用活化的巨噬细胞白细胞三烯B4、前列腺素E2和细胞因子［肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-12 和IL-10[2]，有能力去调整炎症介质的产生，减少炎症氧化应激。
肺动脉压增加导致右心室肥厚、扩大等因素可能导致心室合成和分泌 BNP 增多从而使血浆水平升高。有研究表明血浆BNP不仅是左心衰竭的敏感指标,也是肺动脉高压和右室功能不全的敏感指标之一[3，4]，对于诊断COPD合并PH可能有相对较高的敏感性和特异性。Bozkanat 等[5]观察了38例稳定期COPD患者, 其中合并肺心病的20例, 结果发现: 血浆BNP水平和肺动脉压力、动脉血氧分压显著相关，COPD 组的BNP水平显著高于正常对照组; 合并肺心病组BNP水平显著高于未合并肺心病组。Nagaya[6]在研究中发现血浆 BNP 水平在有 PAH 患者中显著增高，而ANP在伴或不伴 PAH 的患者中都升高，BNP水平与PAH 呈正相关（r=0.72, p<0.01）。该作者在另一研究中发现当长期使用血管扩张剂，PAP下降时，BNP也随着下降。
本文结果显示,肺动脉高压组BNP 值显著高于无肺动脉高压组,而且BNP与肺动脉收缩压具有良好的正相关性( r=0.72) ,与国外报道相似。肺动脉压力增高可导致右心室后负荷增加,进一步可导致右心室功能不全,因此也可引起BNP增高。总之,COPD病人如合并有肺动脉高压较无肺动脉高压可出现BNP增高，两者有良好的相关性。但是血浆BNP值升高具非特异性,临床医师需参考病史、体征及其他辅助检查,对患者进行全面评估。目前研究已经表明血浆BNP是判断左心衰竭患者预后的独立指标,而对慢性阻塞性肺病肺动脉高压诊断阈值及预后的价值需进一步的大量研究。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版） ［J］. 中华结核和呼吸杂志,2007, 30（1）:8-17.
[2]Casserly B，Klinger JR. Brain natriuretic peptide in pulmonary arterial hypertension：biomarker and potential therapeutic agent.Drug Des Devel Ther，2009，3：269-287.
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[4]Yap LB, Mukerjee D, Timms PM , etal, Natriuretic pep tides, resp ira2tory disease, and the right heart. Chest. 2004, 126 (4) : 1330 - 1336.
[5] Bozkanat E, Tozkoparan E, Bavsan O, et al1The signifi2cance of elevated brain natriuretic peptide levels in chronic ob2structive pulmony disease1J int Med Res, 2005, 33: 637-6441
[6]Nagaya N, Nishikimi T, Okano Y, et al. p lasma brain natriuretic peptide levels increase in p roportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol, 1998, 31 (1) :202 - 208.
作者简介：翟艳 女 汉 1981.08 天津职称： 检验技师 学历：本科 研究方向：B型钠尿肽 所属行业 ：医学检验
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