他汀类药物的临床应用进展
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【摘要】 从第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)开始，到目前上市的治疗高脂血症的常用他汀类药物有：包括洛伐他汀(1ovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)、贝伐他汀(bervastatin)及尼伐他汀(niavastatin)。血脂异常是导致动脉粥样硬化的主要因素之一，引起或加速冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中等疾病的进程，影响人类的生活质量。因此，调脂药物的使用也越来越多。他汀类药物是目前临床治疗高胆固醇血症的药物之一，他具有抑制内源性胆固醇合成、降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的作用；他汀类药物同样具有激活成骨细胞，促进骨合成代谢作用，并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同，这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路。本文综述了他汀类药物临床应用及不良反应。
【关键词】 他汀类药物；临床应用；不良反应；综述
目前临床上使用的他汀类，治疗高脂血症的常用他汀类药物有：包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、贝伐他汀及尼伐他汀[1] 。它是羟甲戊二酸单酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA）还原酶抑制剂[2]，通过可逆性的竞争辅酶使HMG-CoA不能转化为甲羟戊酸（甲羟戊酸作为底物进一步合成胆固醇，这属于肝脏合成胆固醇的限速步），从而抑制内源性胆固醇合成、降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白。近年的研究表明：他汀类药物还有改善血管内皮功能，抗血小板聚集[3]，抑制炎症反应、稳定斑块、免疫应答反应，在脑卒中急性期对缺血部位神经具有保护作用等。现将此类药物的临床应用及不良反应综述如下。
1 临床应用
1.1 调节血脂 HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，他汀类药物降低LDL-C 18%-55%，降低TG 7%-30%，升高HDL-C 5%-15%。在各种调脂药中降低LDL-C以他汀类最强。阿托伐他汀是新一代他汀类降血脂药,它不仅能降低胆固醇,而且也能降低甘油三酯,其作用远比辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀强。
1.2 对冠心病的预防作用 他汀类药物在动脉粥样硬化疾病的防治过程中具有重要作用。他汀类药物因能降低血脂，减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样硬化有利；可通过抑制血管壁细胞增殖和促进细胞凋亡，使内皮功能正常化，改变斑块的不稳定性，延缓动脉粥样硬化的发生、发展。
1.3 抗肿瘤作用 他汀类药物可抑制肿瘤细胞增殖，诱导、促进细胞凋亡。研究证实辛伐他汀可明显降低肿瘤坏死因子α诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶9的表达，为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。
1.4 对糖尿病的治疗 多项大规模临床研究已显示他汀类药物能够显著减少糖尿病患者心血管并发症的发生，降低低密度脂蛋白(LDL)水平应作为降脂治疗的主要目标。因此，预防糖尿病患者大血管病变发生的措施之一就是调脂治疗。
1.5 对高血压作用 他汀类药物对血压和心室重构均具有有益的调节作用。它只能作为降压辅助用药，不能单独使用。联用他汀类药物后,高血脂和血脂正常的高血压患者均较未联用他汀类药物的高血压患者血压降低更明显。
1.6 治疗骨质疏松症 该作用是他汀类药物与降脂作用无关的新的药理作用。一些临床研究发现，服用他汀类药物可伴有髋部骨密度增加和骨折危险性降低。他汀类药物可促进骨形成、可能影响骨吸收、提高骨密度，以及影响骨代谢指标、降低髋部骨折及其他骨折的风险，这一重大发现极大地发展了对骨质疏松症的机制及治疗的认识。
1.7 对肾的保护作用 他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用阿托伐他汀可抑制高糖刺激的肾系膜细胞增殖，通过抑制AngII、TGF-β1的表达、分泌，降低基质蛋白生成和沉积，发挥其肾脏保护作用。
2 不良反应
2.1 一般不良反应 他汀类一般耐受良好，临床试验显示低的失控率。一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等，停药后均可消失。
2.2 他汀类与肌肉毒性 肌肉相关不良反应（MRSE）包括肌痛、肌炎、肌病、横纹肌溶解。还表现为：血清肌磷酸激酶（CK）升高达正常高限10倍以上，出现肌红蛋白血症和肌红蛋白尿,严重者因肾功能衰竭而死亡。尿肌肉毒性是他汀类药物的严重不良反应。
2.3 其他不良反应 所有他汀类药物都可产生肝毒性，阿托伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀都有引起ALT升高的报道。他汀类药物可引起阳痿。HMG-CoA还原酶抑制剂可能引起阳痿，换药后恢复正常。
另外，用药患者的性别、年龄、肝肾功能、甚至代谢酶的遗传多态性等因素，都将影响他汀类药物的代谢，也是用药过程中与用药安全有关的考虑因素。
综上所述，他汀类药物在临床上应用广泛，安全有效,耐受性强, 疗效显著，但也存在着一些不良反应。应引起临床的重视。
参考文献
[1]钱卫中.国产辛伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效［J］.中国新药杂志,2000
[2]翟凤莉,翟凤艳, 崔英 他汀类药物的临床应用及不良反应［J］.中国民康医学,2008
[3]羊镇宇，薄小萍.氟伐他汀对高脂血症患者血小板CD62P的影响［J］.临床心血管病杂志,2000
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