阿托伐他汀的药理作用及临床应用研究

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　　【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)12－0402－01
　　【摘要】降脂类药物阿托伐他汀具有疗效很快、降脂的作用很好、药用效果很长等显著特点。其针对于降脂在我国临床医学处方上可以算是用量最大的药物，是甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，它对内源性胆固醇合成有抑制的效用，它的吸收效果也比较好，有一定的肝脏选择性。这篇文章为此翻阅了与之相关的一系列参考文献，并且很好的总结分析了阿托伐他汀的药性特征，以及药性作用、还有药代动力学特点、它们之间的相互关联、临床应用以及一般情况下所发生的不良反应，并且与国内的临床经验相结合并进行了较为详尽的分析研究。
　　【关键词】阿托伐他汀；药理作用；临床应用；分析
　　 由于现阶段我国老龄化呈逐步上升趋势，随着生活水平的提高老年人的平均长寿年龄也在进一步的提高，而慢性病同时也在不断的处于高速增长阶段，冠心病、心绞痛、高血压、高血脂等高危症状都是由于慢性病所导致的。其所导致的颈动脉粥样斑块及其所引起的上述疾病将容易产生血栓性并发症并且这种并发症也是导致伤残死亡的重要导火索，我们想要对这种疾病有一个更好的了解以及能够合理预防并且治疗这种疾病我们就必须详尽地剖析颈动脉粥样斑块所产生的前因后果，为此而挑选恰当的医学药物［1］。阿托伐他汀对血浆胆固醇和脂蛋白水平的降低有一定的疗效，同时也能够使低密度脂蛋白的生成有所减弱［2］。一般医学临床显示，其对于家族性高胆固醇血症以及混合性高脂血症有一定的治疗效果。前段时间也有报道证明了阿托伐他汀有非常好的疗效，特别是在颈动脉粥样斑块治疗上有显著的效果，对于主要冠脉事件发生能明显降低，且相对高危性达29%左右［3］。本文为此对阿托伐他汀的药性作用进行了反复详细的探讨研究、对药代动力学特征、临床药物运用效果等做出了阐述，对其应用提供了必要的参考价值。
　　1 阿托伐他汀的药理功效
　　 在最近全球药物销量榜排名前10位的药剂中，美国一家医药公司所生产的阿托伐他汀钙位居榜首，其主要治疗功能就是对降低胆固醇有很好的疗效，其销售额也高达到120亿美元。其对HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成有相当强的抑制效果，从而减少血浆胆固醇和脂蛋白水平，对肝细胞表层低密度脂蛋白受体数量也起到了增加的效果而且也加大了对LDL的摄入量和分解机制的代谢［4］。而且对纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症也有极大的减少效用、对于LDL-C和载脂蛋白B以及非家族性高胆固醇血症和混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇都有相当减少降低作用，最为重要的是还能对密度极底的脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平具有很好的降低作用。
　　2 阿托伐他汀DMPK特征
　　 阿托伐他汀这种药物很容易让身体吸收；2h以内能够使血浆浓度超越一定的高度值，对于这种药片的医学药用度为94%-98%左右，与血浆蛋白相结合成功率接近97%，血浆半衰期在13-15 h内。大部门的阿托伐他汀能与血浆蛋白相吻合，并且其将代谢成邻位和对位羟基衍生物还有各种的氧化物 ［5］由P450 3A4这类细胞色素。
　　3 阿托伐他汀实际运用
　　3.1 抗硬化疗效:大家都可能了解到只有抗动脉粥样硬化才能降低血脂。这种药物只有结合成酶活性在对NO不断的刺激下，NO的活性将会大大的增加，从而对内皮的结构有所改善，抵抗过快的氧化，因此能改变内皮结构并且能根除RAAS能改变结构的功能；能改善由于静脉滴与AT2结合导致产生的血压升高症状，结合AT1受体的纯度将大大的降低；对于Rac异戊烯化具有相当大的抑制效果同时也可以对，氮氧化物起到一定的抑制作用，主要目的还是对氧化应激有一个弱化的作用。打比方，阿托伐他汀可以对NADPH氧化酶所产生的反应具有抑制效果，对脑梗死有很大的疗效［6］。胆固醇过高和血压过高将容易导致冠状动脉内皮结构有着不良的影响。RAAS对AngⅡ与AT1受体结合有着显著的作用，可以导致氧自由基的减少。而阿托伐他汀由于能够产生抑制作用，所以只有减少对密度比较低的脂蛋白（LDL）、加大对NO的结合效果以及不断促进致氧化抵抗功能，最终对氧自由基有着制止作用［7］。
　　3.2 降血压的疗效:经过多年的临床经验及实践证明阿托伐他汀对高血压患者的血压下降有着举足轻重的作用，多年来精心研究摸索下在医学方面对阿托伐他汀的试验显示出了重要数据：1800多例血脂比较低，而hsCRP上升的普通群众做为实验对象，大概时隔2年左右，阿托伐他汀使LDL-C及hsCRP下降了49%和38%，心血管病的突发事件也大大的减少了。在一项调查结果显示有高血脂高血压的患者中，给接受治疗者罗格列酮5mg/d，单程治疗2个半月，再用上阿托伐他汀9 mg/d同时治疗2个半个月［8］。最终发现，在在单程治疗过程中，接受治疗者的hsCRP明显减少了 30%（P<0.05）左右，脂联素上升了189%（P<0.05）左右；然而基质MMP-9、sCD40L并没有太大的改变。在对接受治疗的患者同时治疗的前提下hs-CRP水平明显逐渐减少25%（P<0.05），脂联素逐渐增加125%。与此同时，接受治疗的患者的MMP-9和sCD40L明显的逐步减少，血清总胆固醇以及LDL胆固醇水平也在明显的逐步减少 ［9］。
　　3.3 对冠心病和心绞痛疗效:目前一些临床科研结果显示出阿托伐他汀可以明显提高对HDL-C水平，逐渐减少对LDL-C水平，然而对动脉粥样硬化起不到太大的作用，不能使接受治疗的病人带来所期望的疗效。更有些临床实践显示出11 mg阿托伐他汀可以使LDL-C减少45%，但对心力衰竭的病人起不到至关重要的作用，死亡率仍然很高 ［10］。对待心力衰竭病人治疗还需要进一步加深研究。结果表明，即使同时用能抑制胆固吸收的折麦布与阿托伐他汀对LDL-C水平有明显的降低疗效，然而不能对动脉粥样硬化斑块有着显著的疗效［11］。
　　3.4 阿托伐他汀与其他药物之间的影响与作用:在用HMG-COA对患者进行治疗期间，与一些药物相结合会容易加大产生肌病的概率，环孢菌素，HIV以及烟酸与其结合都会产生一些不良的影响。在一些不太常见的情形下，容易溶解横纹肌，因此我们应该慎重的考虑药物之间结合可能产生的危害性［12］。如果可提高阿托伐他汀血浆浓度的药物对病人进行治疗时，应该适当的应用低剂量的阿托伐他汀进行治疗。合用一些容易相互抵触药物的同时最好对这些病人进行一定时间段的临床观察，使患者的生命安全及人身健康得到应有的保证。
　　参考文献
　　［1］ 董旭,张雪娟,刘新发,等.阿托伐他汀对高血压病患者血压的影响［J］.河北医药,2008,30(10):1501-1502.
　　［2］ 施明,张学国.阿托伐他汀治疗高脂血症患者的疗效观察［J］.华西医学,2008,23(5):1137-1138.
　　［3］ 王震宇,禹同生,王健,等.阿托伐他汀的药理作用及临床应用进展［J］.中国新药杂志,2010,19(18):25-27.
　　
　　作者单位：213162 常州市武进区湖塘镇马杭卫生院

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