血尿酸水平与2型糖尿病肾病患者肾脏损害的相关性分析

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　　摘要：目的  觀察2型糖尿病肾病患者血尿酸的表达情况，为临床早期预测肾脏损害程度提供参考。方法  回顾性分析2018年1月～2019年6月我院收治的120例2型糖尿病肾病患者临床资料，按照患者尿微量白蛋白水平将尿微量白蛋白水平>200 mg/L的54例患者纳入高尿酸组，尿微量白蛋白水平<20 mg/L的66例患者纳入低尿酸组，另选取同期门诊体检健康的60例志愿者作为对照组，比较三组高密度脂蛋白、甘油三酯、糖化血红蛋白、总胆固醇、血尿酸及尿微量白蛋白水平，并分析各指标与肾脏损害的相关性。结果  高尿酸组甘油三酯、血尿酸、糖化血红蛋白水平高于低尿酸组和对照组，高密度脂蛋白低于低尿酸组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，血尿酸水平与甘油三酯、糖化血红蛋白呈正相关（r=0.863、0.692，P<0.05），与高密度脂蛋白呈负相关（r=-0.235，P<0.05）。结论  甘油三酯、血尿酸、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白水平均与肾脏损害相关，针对2型糖尿病肾病患者应积极控制血脂，严密监测甘油三酯、尿酸水平及糖化血红蛋白等水平，筛查高危因素，积极预防，避免肾脏损害程度加重。
　　关键词：2型糖尿病肾病;血尿酸水平;肾脏损害
　　中图分类号：R692                                   文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.06.027
　　文章编号：1006-1959（2020）06-0093-03
　　Abstract：Objective  To observe the expression of blood uric acid in patients with type 2 diabetic nephropathy and to provide a reference for early clinical prediction of the degree of renal damage.Methods  The clinical data of 120 patients with type 2 diabetic nephropathy admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were retrospectively analyzed. According to the urine microalbumin levels， 54 patients with urine microalbumin levels>200 mg/L were included in the high In the uric acid group，66 patients with urinary microalbumin levels<20 mg/L were included in the low uric acid group，and 60 volunteers who were healthy in the outpatient physical examination during the same period were selected as the control group.Hemoglobin，total cholesterol，blood uric acid， and urine microalbumin levels were analyzed， and the correlation between each index and renal damage was analyzed.Results  The levels of triglyceride，blood uric acid，and glycated hemoglobin in the high uric acid group were higher than those in the low uric acid group and the control group，and the high density lipoproteins were lower than those in the low uric acid group and the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），Pearson correlation analysis showed that   uricacidlevel was positively correlated with triglyceride and glycosylated hemoglobin （r=0.863， 0.692， P<0.05）， and negativelycorrelatedwithHDL （r=-0.235， P<0.05）.Conclusion  Triglyceride， serum uric acid，glycosylated hemoglobin and high-density lipoprotein levels are all related to kidney damage.For patients with type 2 diabetic nephropathy，blood lipids should be actively controlled，and levels of triglyceride，uric acid and glycosylated hemoglobin should be closely monitored to screen for high-risk factors and actively prevent to avoid aggravation of kidney damage. 　　Key words：Type 2 diabetic nephropathy;Blood uric acid level;Kidney damage
　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy）主要是因血糖代谢异常导致肾结构及功能发生损害，严重影响患者的生活质量，死亡率较高，且预后较差。近年来，随着经济水平的日益升高以及人们的生活方式的改变，2型糖尿病肾病的发病率呈上升趋势[1，2]。2型糖尿病肾病发病隐匿，早期难以自觉不适症状，当患者伴随大量蛋白尿时，病情已经进展到终末期，治愈的可能性较低;早期的肾功能监测常包括尿素氮、微量白蛋白、血肌酐等，但其敏感性相对较差[3]。因此，探寻有效的、敏感的能够反映早期2型糖尿病肾病的临床指标，对患者早诊断、早治疗，延缓病情均具有重要意义。本研究主要探讨2型糖尿病肾病患者血尿酸水平与肾脏损害的相关性，以帮助临床早期诊断，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  回顾性分析2018年1月～2019年6月天津市津南医院收治的120例2型糖尿病肾病患者临床资料，按照尿微量白蛋白水平进行分组，将尿微量白蛋白水平>200 mg/L的54例患者纳入高尿酸组，其中男性31例，女性23例;年龄35～70岁，平均年龄（52.52±4.52）岁;病程2～10年，平均病程（6.54±2.17）年;体质量22.21～27.52 kg/m2，平均体质量（24.86±1.23）kg/m2。将尿微量白蛋白水平≤20 mg/L的66例患者纳入低尿酸组，其中男性33例，女性33例;年龄35～70岁，平均年龄（52.57±4.49）岁;病程2～10年，平均病程（6.52±2.22）年;体质量22.18～27.50 kg/m2，平均体质量（24.76±1.32）kg/m2。另选取同期我院体检健康的60名志愿者纳入对照组，其中男性34名，女性26名;年龄32～70岁，平均年龄（52.12±4.38）岁;体质量22.11～27.55 kg/m2，平均体质量（24.72±1.12）kg/m2。三组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有对比性。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。
　　1.2纳入与排除标准
　　1.2.1纳入标准  ①符合中华医学会糖尿病分会制定的《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中相关诊断标准;②患者临床资料完整。
　　1.2.2排除标准  ①伴心脑血管损害;②伴免疫系统疾病者;③认知功能障碍，无法配合研究者。
　　1.3方法  患者入院次日、志愿者体检当日清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，并留取尿标本、送检，监测项目主要包括：甘油三酯、糖化血红蛋白、总胆固醇、血尿酸、高密度脂蛋白及尿微量白蛋白。
　　1.4观察指标  比较三组高密度脂蛋白、甘油三酯、糖化血红蛋白、总胆固醇、血尿酸及尿微量白蛋白水平。采用免疫比浊法测定糖化血红蛋白及高密度脂蛋白水平，选用OLYMPUS公司提供的AU2700全自动生化分析仪;采用比色法则定甘油三酯与总胆固醇水平，选用美国贝克曼仪器有限公司生产的贝克曼（Beckman）700全自动分析仪;采用放射免疫分析法测定血尿酸及尿微量蛋白水平，选用德国Bayer DCA2000分析仪及潍坊3V生物技术有限公司提供的放射免疫法试剂盒。并分析各指标与肾脏损害的相关性。
　　1.5统计学方法  应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析检验;计数资料用（%）表示，组间比较行？字2检验，相关性分析采用双变量Pearson相关性检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2结果
　　2.1三组实验室相关指标水平比较  高尿酸组甘油三酯、血尿酸、糖化血红蛋白水平高于低尿酸组和对照组，高密度脂蛋白低于低尿酸组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2血尿酸水平与甘油三酯、糖化血红蛋白及高密度脂蛋白之间的相关性分析  Pearson相关性分析显示，血尿酸水平与甘油三酯、糖化血红蛋白呈正相关（r=0.863、0.692，P<0.05），与高密度脂蛋白呈负相关（r=-0.235，P<0.05），见图1～图3。
　　3讨论
　　糖尿病患者因机体处于高糖状态，长期以往对机体肾脏造成一定的损害，主要包括肾小球滤过膜损坏与肾微血管损伤，加速糖尿病肾病病程進展，形成恶性循环。针对糖尿病肾病患者，在肾微血管病变早期进行正确的诊断与评估，对改善患者预后，提高预后具有重要意义[5]。
　　肾脏是尿酸的主要排泄器官，肾功能减退必定对尿素的排泄造成影响，从而诱发高尿酸血症，分析其原因可能与尿酸水平升高有关，机体血尿酸升高时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，血管紧张素与血浆肾素含量显著升高，血压随之升高，导致肾小球内出现“三高”症状，即高压力、高灌注、高滤过;当机体出现高尿酸血症时，一氧化氮合酶表达呈下降趋势，内皮细胞产生一氧化氮能力受到抑制，内皮细胞出现功能障碍;此外，其能够有效刺激多种细胞因子及趋化因子的表达，如肿瘤坏死因子、细胞内黏附因子、促血栓素等表达增加，血小板活化及粘附增加，血管内皮功能受到损伤，导致肾小球入球动脉舒缩功能发生障碍、受损，最终诱发肾小球内压增高;与此同时，高尿酸血症时，血管平滑肌细胞的环氧化酶表达增加，平滑肌细胞肥大、增殖，最终导致肾小球硬化，加重肾脏损伤[6]。
　　糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖持续、缓慢、不可逆的进行非酶促蛋白糖化反应的产物，当机体血液中葡萄糖浓度升高时，人体所形成的糖化血红蛋白水平相对升高，其参与了糖尿病患者微血管病变的发生、进展，可用来预测患者是否发生肾脏损害，其致病机制主要表现为如下几点：①其占据了血红蛋白与氧气结合的位点，导致氧气与红细胞结合力下降，造成组织细胞缺氧，诱发相关疾病;②损害血管内皮细胞，糖毒性与糖基化产物能够造成肾小球基底膜损伤，肾小球血管通透性增加，造成蛋白尿生成;③抑制一氧化氮活性，导致微血管损伤，同时增加血管中血脂及血粘度，诱发新的合并症;④当机体长时间处于高糖环境中，非酶糖基化作用增强，其产物不断蓄积，损伤肾脏结构，加剧糖尿病肾病损害[7-9]。李梅等[10]的研究中，通过比较正常组与高尿酸组患者的胰岛素抵抗相关指标及肾脏损害相关指标水平，结果显示高尿酸组患者血红蛋白较正常尿素组患者高，定期监测血尿酸水平，能够为2型糖尿病肾病胰岛素抵抗和肾脏损伤的防治提供科学依据。 　　甘油三酯升高可导致血脂异常，造成弥漫性或结节性肾小球硬化，诱发蛋白尿、血尿及肾功能不全等并发症，直接参与了糖尿病肾病的损害，具体机制可能为：①血脂可造成肾小球基底膜的糖基化，导致基底膜的渗透性改变;②影响前列腺代谢，肾小球出球小动脉阻力增加，肾滤过率增强，尿蛋白排泄率也因此增加[10]。综合上述因素得知，甘油三酯、尿酸水平、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白水平均于2型糖尿病患者肾脏损害密切相关。
　　本研究结果显示，高尿酸组甘油三酯、血尿酸、糖化血红蛋白水平高于低尿酸组和对照组，高密度脂蛋白低于低尿酸组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关性检验结果显示，血尿酸水平与甘油三酯、糖化血红蛋白均呈正相关（P<0.05）;高密度脂蛋白水平与血尿酸水平呈负相关（P<0.05），与上述研究结论基本一致，表明甘油三酯、尿酸水平、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白水平均与肾脏损害相关。
　　综上所述，甘油三酯、尿酸水平、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白水平均与肾脏损害相关，对于2型糖尿病肾病患者，应积极控制血脂，严密监测甘油三酯、尿酸水平及糖化血红蛋白等水平，筛查高危因素，积极预防，避免肾脏损害程度加重。
　　参考文献：
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　　收稿日期：2019-11-18;修回日期：2019-12-10
　　编辑/李国苗
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