坎地沙坦的临床应用
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作者: 朱淑芳
【摘要】目的：探讨坎地沙坦在临床的应用情况。方法：到临床了解及参考近年来期刊文献。结果：总结出坎地沙坦在临床几种病症中的应用。结论：坎地沙坦等血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在临床应用中正受到更广泛地关注。
【关键词】坎地沙坦;血管紧张素;Ⅱ受体拮抗剂;临床应用
Ridge Sha Tan clinical practice
Zhu Shufang
【Abstract】Objective: Discussion ridge Sha Tan in clinical application situation. Methods: To clinical understanding and reference in recent years periodical literature. Results: Summarizes the ridge Sha Tan in clinical several kind of illness application. Conclusion: Blood vessel tense elements and so on ridge Sha TanⅡThe acceptor antagonist compound is receiving in the clinical practice widely pays attention.
【Key words】Ridge sand Tanzania blood vessel tense elementⅡAcceptor antagonist compound clinical practice
【中图分类号】R96【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0440-02
坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力；坎地沙坦还可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影响缓激肽降解。
坎地沙坦与受体的结合与解离都比较缓慢，其解离率比缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等其他AngⅡ受体拮抗剂慢5倍以上，是沙坦类药物中对AT1受体亲合力最高和抗血压效力最强的药物，其应用剂量小，维持时间长，谷峰比值高（>80%）是目前沙坦类药物中作用最强的一种。
坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药，在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦发挥作用。最近屡有研究者证实坎地沙坦能有效降低2型糖尿病患者尿蛋白的排泄量，并且在应用坎地沙坦降压的同时减少新诊糖尿病的发生，这将为今后治疗代谢综合症等病症提供一定的突破机遇，现将临床应用坎地沙坦主要综述如下：
1 治疗高血压
多项对照研究和剂量研究表明，坎地沙坦降压作用与剂量相关，呈一定的剂量依赖性。研究证明坎地沙坦对中老年高血压病人均有效，尤其对高龄高血压患者效果更为显著，在降低血压的同时，脑部血流灌注并未减少，不会引起高龄高血压患者的认知障碍，并认为坎地沙坦的应用在延缓老年人痴呆症的进展，降低非致死性脑卒中的发生率方面效果可观。
2 保护心脏 治疗心衰
近年来，许多学者已将左室肥厚（LVH）作为心血管发病的独立危险因素。口服坎地沙坦后，高血压患者的左室质量分数（LVMI）显著降低，其可抑制冠脉壁增厚，减轻血管周围纤维化。即使血压控制不理想，而左室肥厚也得到缓解。说明坎地沙坦对心脏具有不可忽视的保护作用。
坎地沙坦能够逆转心室重构,降低左室重量指数,改善血流动力学异常,其作用机制为：坎地沙坦为AT1受体拮抗剂，由AT1受体介导的血管收缩、醛固酮分泌等作用可被坎地沙坦阻断，从而改善心血管功能，对预防及逆转心血管重构也起到积极作用。
应用坎地沙坦使心血管事件的发生率降低，并能降低心力衰竭患者的病死率和住院率；如果与其它降压降脂药联合，患者的耐受性得到改善，更加提高了治疗心衰的效果。
赵群辉[1]等选择86例心功能Ⅲ-Ⅳ级的慢性充血性心力衰竭（CHF）患者，随机分为2组，均予常规治疗，观察组加服坎地沙坦，治疗6个月后，观察组左室射血分数（LVEF）、6min步行试验均明显提高；左室收缩末期内径（LVS）、右室舒张末期内径（LVD）明显缩小。对照组无明显改变。结论：坎地沙坦治疗CHF疗效肯定。
3 保护肾脏 治疗糖尿病肾病
肾脏本身有一套独立的肾素-血管紧张素系统（RAS），在糖尿病肾病（DN）的发病中RAS起着重要作用，AngⅡ在肾脏损害型高血压中，介导肾小球中的小动脉收缩，升高肾小球压力，从而损害肾脏，致使蛋白尿增加。AT1受体拮抗剂的合理应用具有明显保护肾脏作用，对糖尿病肾病的发展具有抑制作用。
朱声宏[2]等将所有患者用氨氯地平控制血压至≤140/90mmHg，治疗组给予坎地沙坦8mg/d，观察4周；对照组继续用氨氯地平，测定24h尿蛋白，尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、血β2-微球蛋白和血肌酐。结果得出：治疗组肾损害改善明显优于对照组，即坎地沙坦对良性小动脉肾硬化症有肾脏保护作用。
于进堂[3]等选择2型糖尿病肾病患者100例，分为治疗组和对照组，在控制糖尿病患者血糖的基础上，治疗组加服坎地沙坦酯8mg,1次/d；结果治疗1个月后，加用坎地沙坦治疗组Cr、BUN、24h尿蛋白迅速下降；治疗6个月后，治疗组与对照组比较，血压及肾功能均显著改善，所以应用坎地沙坦酯治疗2型糖尿病肾病不仅能有效控制血压、降低尿蛋白，而且能保护肾脏功能，延缓肾功能不全的发生发展。
郭进新[4]将57例合并微量白蛋白尿的糖尿病患者采用低蛋白饮食控制血糖的同时，联合坎地沙坦酯治疗，并定期测定血压、糖化血红蛋白及尿白蛋白排泄率（UAER）,与既往使用依那普利治疗的48例糖尿病肾病患者比较。结果治疗组UAER减少程度好于对照组；治疗组病人的耐受性也好于对照组，说明坎地沙坦是临床治疗DN的良好选择。由于ACE1类的作用之一是灭活激肽降解酶，因而使缓激肽堆积，易引发刺激性咳嗽及喘息发作，而ARB类无此作用，故病人的依从性较好。
4 改善胰岛素抵抗 治疗糖代谢异常
闫文华[5]等采用4-6周龄雄性 Wistar大鼠随机分为普通饲料组、高脂饲料组和高脂饲料坎地沙坦药物组；药物组每天灌胃坎地沙坦酯8mg/kg，其他两组分别给予等量生理盐水。喂养16周后检测空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油和总胆固醇等生化指标，计算胰岛素敏感指数。结论得出坎地沙坦可以增强高脂喂养大鼠的胰岛素敏感性，高血AngⅡ致脂肪细胞体积增大及骨骼肌GLUT4的低表达是胰岛素抵抗的可能原因。
王兆宏[6]等将70例高血压合并糖代谢异常病人随机分为两组，试验组服用坎地沙坦酯8mg，每日1次，联合传统降压药物；对照组服用依那普利10mg，每日2次。共8周。得出结论：坎地沙坦酯与依那普利都能够有效地控制血压，降低hs-CRP水平，但在改善炎性因子和胰岛素抵抗方面，坎地沙坦酯优于依那普利，可以更好地保护血管，降低大血管并发症的发生率及相关病死率。
5 防治动脉粥样硬化
AT1受体拮抗剂坎地沙坦降压效果良好，在AS形成过程中阻滞AngⅡ带来的血管损伤，减轻心肌重塑，也阻断了血管损害事件所致的炎症反应，改变大小动脉顺应性，减轻左室肥厚表现，从而治疗心衰，延缓肾脏病变，减少2型糖尿病的发生率，消除了AS常伴随的病理表现，也对AS的发生起到了阻碍作用，华琦[7]认为AT1受体拮抗剂可被作为治疗高血压、动脉粥样硬化的一线药物。
6 其它保护作用
坎地沙坦具有神经保护作用，不仅能够抑制心脏、肾脏、肝脏的纤维化，还可抑制胰腺星状细胞的活性来抑制胰腺纤维化、达到治疗慢性胰腺炎的目的 。坎地沙坦还有预防偏头痛作用，与安慰剂比较，耐受良好。其机制可能与坎地沙坦阻断AngⅡ所致小动脉收缩导致的偏头痛有关。
总之，坎地沙坦在临床应用正日益广泛，但在应用时也要密切观察其带来的不良反应，如头晕、疲劳、水肿、偶见转氨酶升高，白细胞减少，高血钾等。以更有效地为患者减轻痛苦。
参考文献
[1] 赵群辉，魏青菊.坎地沙坦治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009,18（19）：2270-2271
[2] 朱声宏，何敏尔.坎地沙坦对良性小动脉肾硬化症的肾脏保护作用[J].实用医学杂志，2009,25（8）:1301-1302
[3] 于进堂，刁力，张同臣.坎地沙坦酯治疗2型糖尿病肾病的临床疗效观察[J].河北医药,2010,32（3）:308-309
[4] 郭进新.坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国医疗前沿,2009,4（22）:20-30
[5] 闫文华，潘长玉，窦京涛等.坎地沙坦增强肥胖大鼠胰岛素敏感性[J].中华高血压杂志，2009,17（1）：39-45
[6] 王兆宏，陈还珍，李晓英等.坎地沙坦酯治疗高血压合并糖代谢异常病人临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008,6（1）：16-18
[7] 华琦.血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂在抗动脉粥样硬化中的作用[J].中国全科医学，2006，（14）：1180-1182
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