格列吡嗪控释剂与普通剂型治疗２型糖尿病疗效比较

来源:用户上传      作者: 张　炜　吴焕卿

　　摘要　对照观察格列吡嗪控释剂(瑞易宁)与普通剂型(美吡达)治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及安全性。结论：格列吡嗪控释剂与普通剂型治疗T2DM疗效及安全性相似。
　　关健词　格列吡嗪　2型糖尿病　疗效控释剂
　　
　　资料与方法
　　
　　本组71例T2DM患者均为2002年10月～2005年12月问我院内分泌门诊病人。入选标准：①按1999年WHO标准确诊的本地T2DM患者；②年龄30～75岁；③体重指数19～35 kg／m2；④病程不限；⑤空腹血糖(FBG)7．0～15．9 mmol/L之间；⑥糖化血红蛋白(HbAlc)在7%～12%之间；⑦知情同意者。排除标准：①正在使用胰岛素(Ins)治疗者；②有严重心、肝、肾等疾患影响本实验者。71例入选者随机分为格列吡嗪控释剂组37例，普通剂型组34例。
　　方法　符合条件入选者在实验前及治疗12周后均测定血压，血、尿常规，FBG，HbAlc，空腹胰岛素(FIns)，肌酐(Cr)，丙氨酸转氨酶(ALT)，门冬氨酸转氨酶(AST)，血脂等指标及全天7个时点血糖谱(早、中、晚三餐前及餐后2小时和晚睡前共7次)。进入实验即停用除二甲双胍、阿卡波糖以外的所有其他降糖药物，饮食治疗与运动治疗继续。在实验治疗期间二甲双胍、阿卡波糖剂量不变。格列吡嗪控释剂组初始剂量为5mg，在早餐前半小时顿服，每2周调整剂量1次，最终剂量不超过20mg／d。格列吡嗪普通剂型组初始剂量为5mg，在早餐前半小时1次口服，每2周调整剂量1次，每日剂量为10mg以上时，改为每日2或3次餐前口服，最终剂量不超过30mg／d。剂量调整依据FBG水平，目标为4．2mmol/L≤FBG≤7．0 mmol/L，维持治疗时间均在6周以上。每周电话随访1次或患者有不适时及时复诊，详询并记录患者不适症状及体征。
　　结果　见表1
　　
　　讨论
　　
　　良好的血糖控制应是T2DM治疗的首要目标。
　　T2DM需长期、不间断的治疗，每日多次的给药方法患者的依从性相对较差。格列吡嗪控释剂系利用一种新的渗透膜技术，相对稳定持久地释放药物，且不受胃肠道pH值或蠕动的影响，每日只需服药1次。Blonde等报道对594名患者进行的控释格列吡嗪与安慰剂对照试验中，低血糖症状的发生率两组皆很低，分别为1．5%及0．5%，没有实验室证实的低血糖[1]。
　　研究证实，磺脲类药物的主要作用机制是通过与胰岛素β细胞膜上的特异性磺脲类受体相结合，刺激Ins的分泌；磺脲类药物能够改善胰岛β细胞对血糖及其他促分泌素的反应性，而且β细胞的反应性是依赖于一定的血糖浓度的[2]。因此在磺脲类药物存在的情况下，β细胞需在高血糖信号刺激下才可显著增加Ins的释放。控释格列吡嗪的有效浓度范围是50～300μg/L，低于此范围达不到最佳疗效，高于此范围疗效并不增加。每天1次控释格列吡嗪，能够在24小时用药间期维持上述范围内的有效血药浓度，故可在餐后良好地控制血糖。
　　本研究结果显示，格列吡嗪控释剂与普通剂型治疗T2DMl2周后与治疗前比FBG、HbAlc、日均BG 3项指标均显著降低，且治疗后值及下降值两组间比较差异均无显著性(p均＜0．05)。FIns水平皆有轻度升高，但升高无显著性。治疗12周后FIns值两组间相比，FIns水平升高值两组间相比，差异均无显著性意义。说明格列吡嗪控释剂与普通剂型对T2DM疗效相似。
　　
　　参考文献
　　
　　1、Blonde L，Guthrie RD Jr，Tive L．et al．The Glipizide GITS Efficacy and Safety Trial Study Group．Glipizide GITS is effectiveand safe in a wide range of NIDDM pa-tients：results of a double blind place-bo-controlled efficacy and safety trial．Diabetes，1996,45(suppl 2)：285A．
　　2 DaVidson MB．Diabetes Mellitus：Diagnosisand Treatment(4thed．)．Philadelphia：W.B．Saunders Company，1998．128-130．

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