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联合检测乙肝病毒前S1抗原临床意义

来源:用户上传      作者: 徐文丽

  乙肝病毒前S1抗原(Pre S1)作为一种反映乙肝病毒复制的新血清学指标,因其方法简便、快捷,无需特殊仪器,对实验室条件也无特殊要求,近年来已被普遍应用于乙型肝炎的实验室检查与疗效观察。HBV血清标记物(两对半)检测是目前诊断乙型肝炎最常用的指标,主要反映宿主免疫系统对病毒感染的免疫反应状态,而在反映病毒复制方面,目前已有较多证据显示其不是很敏感。乙肝病毒载量(HBV-DNA)是检测HBV感染最敏感、最准确的指标,是HBV感染的直接证据,但检测成本高,技术难度大,操作复杂,对实验条件要求较高,尚无法作为常规检测。我们通过检测304例乙型肝炎患者血清的Pre S1、乙肝两对半、I-IBV-DNA来分析PreS1、HBeAg、I-IBV-DNA之间的相关性,探讨Pre S1在乙肝病毒检测中的意义。
  
  1 材料与方法
  
  1.1 标本来源
  所有HBV感染血清阳性标本均来自于2007年9月―2008年6月我院感染科门诊及住院患者,共304份。
  
  1.2 方法
  两对半采用时间分辨免疫荧光分析法,试剂购于苏州新波生物技术有限公司。HBeAg结果用定性方式表示,浓度值>0.03 NCU/mL为阳性。Pre S1采用ELISA法。试剂由中国科学院上海生物化学研究所研制,上海阿尔江生物技术有限公司生产。HBV-NDA采用荧光定量PCR法测定,试剂购自深圳市匹基生物工程股份有限公司。拷贝数<103/mL为阴性,拷贝数≥103/mL为阳性。统计分析采用X2检验。
  
  2 结果
  
  HBeAg阳性120例,其中HBV-DNA阳性率为93.3%Pre s1阳性率为86.7%;HBeAg阴性184例,其中HBV-DNA阳性率为41.3%,Pre S1阳性率为34.2%,见表1。
  在188例HBV-DNA阳性标本中,HBeAg阳性112例(阳性率59.6%),Pre S1阳性142例(阳性率75.5%)。116例HBV-DNA阴性标本中,HBeAg阳性8例,阴性108例,特异性93.1%;Pre S1阳性25例,阴性91例,特异性78.4%,提示HBeAg特异性高于Pre sl,见表2(cop-ies/mL<103为阴性,copies/mL≥103为阳性)。
  
  
  3 讨论
  
  HBV为嗜肝DNA病毒,含有4个编码蛋白的基因组:S基因、C基因、P基因、X基因。S基因编码得到s蛋白、前S2蛋白和前S1蛋白(前S1抗原)3种HBV外膜蛋白。前S1抗原作为乙肝病毒外膜蛋白的组成成分,存在于球状完整颗粒(Dane颗粒)及无传染性的管状颗粒的表面。
  表1数据表明,HBV-DNA阳性率在HBeAg阳性组和HBeAg阴性组之间有差异,Pre S1阳性率在HBeAg阳性组和HBeAg阴性组之间有差异,与Theilmann报道一致,都可作为乙肝病毒存在和复制的指标。在HBeAg阴性血清中,HBV-DNA阳性率为41.3%,Pre S1阳性率为34.2%,说明HBeAg阴性,甚至出现HbeAb阳性也不代表病毒没有复制,认为可能是HBV在感染宿主后为逃避宿主的免疫应答,基因组前C区末端1896位发生G-A点突变,产生一个新的终端密码子(TAG),阻断HBeAg的形成,但不影响HBV的复制和传播。且这种变异广泛存在,这可能是在反映HBV复制方面HBeAg不如Pre S1灵敏的原因。本组188例HBV-DNA阳性标本中,Pre S1阳性142例(阳性率75.5%)显著高于HBeAg阳性112例(阳性率59.6%)。而116例HBV-DNA阴性标本中,HBeAg阳性8例,阴性108例,特异性93.1%;Pm S1阳性25例,阴性91例,特异性78.4%,Pre s1特异性较HBeAg差。分析表1数据可知,Pre S1检测阳性率与HBV-DNA高度符合。因此,在无条件开展HBV-DNA的医院,建议联合检测Pre S1/HbeAg,对临床将更有帮助。
  虽然Pre S1检测阳性率与HBV-DNA高度符合,但又不完全相同,表2显示188例HBV-DNA阳性标本中,42例Pre S1阴性,推测与前s区缺失突变引起Pre S1蛋白表达缺陷有关,但并不影响病毒的复制与装配;另外116例HBV-DNA阴性标本中,25例Pre S1阳性,推测可能是血清中不存在Dane颗粒,或者是乙肝病毒与肝细胞基因发生整合。有报道血清中的病毒已经测不到了,而肝细胞内仍有病毒存在时,检测Pre S1阳性。
  从以上分析可以看出,联合检测Pre S1/HbeAg既能了解HBV在体内的复制情况,又能了解是否携带HBV变异毒株,还能对疾病的转归进行判断,为临床提供帮助。


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