联合检测乙肝病毒前Ｓ１抗原临床意义
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作者: 徐文丽
乙肝病毒前S1抗原(Pre S1)作为一种反映乙肝病毒复制的新血清学指标，因其方法简便、快捷，无需特殊仪器，对实验室条件也无特殊要求，近年来已被普遍应用于乙型肝炎的实验室检查与疗效观察。HBV血清标记物(两对半)检测是目前诊断乙型肝炎最常用的指标，主要反映宿主免疫系统对病毒感染的免疫反应状态，而在反映病毒复制方面，目前已有较多证据显示其不是很敏感。乙肝病毒载量(HBV-DNA)是检测HBV感染最敏感、最准确的指标，是HBV感染的直接证据，但检测成本高，技术难度大，操作复杂，对实验条件要求较高，尚无法作为常规检测。我们通过检测304例乙型肝炎患者血清的Pre S1、乙肝两对半、I-IBV-DNA来分析PreS1、HBeAg、I-IBV-DNA之间的相关性，探讨Pre S1在乙肝病毒检测中的意义。
1 材料与方法
1.1 标本来源
所有HBV感染血清阳性标本均来自于2007年9月―2008年6月我院感染科门诊及住院患者，共304份。
1.2 方法
两对半采用时间分辨免疫荧光分析法，试剂购于苏州新波生物技术有限公司。HBeAg结果用定性方式表示，浓度值＞0.03 NCU/mL为阳性。Pre S1采用ELISA法。试剂由中国科学院上海生物化学研究所研制，上海阿尔江生物技术有限公司生产。HBV-NDA采用荧光定量PCR法测定，试剂购自深圳市匹基生物工程股份有限公司。拷贝数＜103/mL为阴性，拷贝数≥103/mL为阳性。统计分析采用X2检验。
2 结果
HBeAg阳性120例，其中HBV-DNA阳性率为93.3％Pre s1阳性率为86.7％；HBeAg阴性184例，其中HBV-DNA阳性率为41.3％，Pre S1阳性率为34.2％，见表1。
在188例HBV-DNA阳性标本中，HBeAg阳性112例(阳性率59.6％)，Pre S1阳性142例(阳性率75.5％)。116例HBV-DNA阴性标本中，HBeAg阳性8例，阴性108例，特异性93.1％；Pre S1阳性25例，阴性91例，特异性78.4％，提示HBeAg特异性高于Pre sl，见表2(cop-ies/mL＜103为阴性，copies/mL≥103为阳性)。
3 讨论
HBV为嗜肝DNA病毒，含有4个编码蛋白的基因组：S基因、C基因、P基因、X基因。S基因编码得到s蛋白、前S2蛋白和前S1蛋白(前S1抗原)3种HBV外膜蛋白。前S1抗原作为乙肝病毒外膜蛋白的组成成分，存在于球状完整颗粒(Dane颗粒)及无传染性的管状颗粒的表面。
表1数据表明，HBV-DNA阳性率在HBeAg阳性组和HBeAg阴性组之间有差异，Pre S1阳性率在HBeAg阳性组和HBeAg阴性组之间有差异，与Theilmann报道一致，都可作为乙肝病毒存在和复制的指标。在HBeAg阴性血清中，HBV-DNA阳性率为41.3％，Pre S1阳性率为34.2％，说明HBeAg阴性，甚至出现HbeAb阳性也不代表病毒没有复制，认为可能是HBV在感染宿主后为逃避宿主的免疫应答，基因组前C区末端1896位发生G-A点突变，产生一个新的终端密码子(TAG)，阻断HBeAg的形成，但不影响HBV的复制和传播。且这种变异广泛存在，这可能是在反映HBV复制方面HBeAg不如Pre S1灵敏的原因。本组188例HBV-DNA阳性标本中，Pre S1阳性142例(阳性率75.5％)显著高于HBeAg阳性112例(阳性率59.6％)。而116例HBV-DNA阴性标本中，HBeAg阳性8例，阴性108例，特异性93.1％；Pm S1阳性25例，阴性91例，特异性78.4％，Pre s1特异性较HBeAg差。分析表1数据可知，Pre S1检测阳性率与HBV-DNA高度符合。因此，在无条件开展HBV-DNA的医院，建议联合检测Pre S1/HbeAg，对临床将更有帮助。
虽然Pre S1检测阳性率与HBV-DNA高度符合，但又不完全相同，表2显示188例HBV-DNA阳性标本中，42例Pre S1阴性，推测与前s区缺失突变引起Pre S1蛋白表达缺陷有关，但并不影响病毒的复制与装配；另外116例HBV-DNA阴性标本中，25例Pre S1阳性，推测可能是血清中不存在Dane颗粒，或者是乙肝病毒与肝细胞基因发生整合。有报道血清中的病毒已经测不到了，而肝细胞内仍有病毒存在时，检测Pre S1阳性。
从以上分析可以看出，联合检测Pre S1/HbeAg既能了解HBV在体内的复制情况，又能了解是否携带HBV变异毒株，还能对疾病的转归进行判断，为临床提供帮助。
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