神经节苷脂联合灯盏花素治疗HIE的应用研究
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[摘要] 目的 探讨神经节苷脂联合灯盏花素治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）的临床价值。 方法 选取我院儿科在收治的86例HIE患儿，采用随机数字表法进行分组，实验组与对照组各43例;对照组予以神经节苷脂治疗，实验组予以神经节苷脂联合灯盏花素注射液治疗，对比两组患儿的治疗效果、新生儿神经行为测定评分（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）以及血清肌酸磷酸激酶-BB（creatine kinase-BB，CK-BB）、心肌肌钙蛋白I（cardiac Troponin I，cTnI）水平变化及后遗症发生率。 结果 实验组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;实验组患儿的NBNA评分、血清CK-BB、cTnI水平的改善效果均优于对照组（P<0.05）。随访半年，实验组患儿的后遗症发生率显著低于对照组（P<0.05）。 结论 应用神经节苷脂联合灯盏花素注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果理想，对促进患儿神经功能恢复、改善血清CK-BB及cTnI水平具有重要帮助，还可有效减少相关后遗症。
[关键词] 神经节苷脂;灯盏花素注射液;新生儿缺氧缺血性脑病;神经功能
[中图分类号] R742 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）10-0056-03
Application of ganglioside combined with breviscapine in the treatment of HIE
YU Bo
Department of Neonatology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China
[Abstract] Objective To explore the clinical value of ganglioside combined with breviscapine in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. Methods Eighty-six children with HIE admitted to our hospital were randomly divided into two groups， the experimental group and the control group， each with 43 cases. The control group was treated with ganglioside， and the experimental group was given ganglioside combined with breviscapine. The therapeutic effects of the two groups， neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）， serum creatine kinase-BB （CK-BB）， cardiac troponin （cTnI）， and incidence of sequelae were compared. Results The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group（P<0.05）. The improvement of NBNA score， serum CK-BB and cTnI levels in the experimental group were better than those in the control group（P<0.05）. After six months of follow-up， the incidence of sequelae in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The application of ganglioside combined with breviscapine injection in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy is effective， which is helpful for promoting the recovery of neurological function and improving serum CK-BB and cTnI levels， and can effectively reduce related sequelae.
[Key words] Ganglioside; Breviscapine injection; Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy; Neurological function
新生兒缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic ence-phalopathy，HIE）在新生儿科中较为常见，是一种因围生期窒息所导致的完全性或部分缺血缺氧性脑损害，如得不到及时、有效的治疗，会引起脑瘫、癫痫、智力发育障碍等永久性神经功能损害，甚至可危及生命。HIE发病机制复杂，治疗也呈多样化，单一的治疗方式无法满足于临床[1]。灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分，具有活血通络、通经化瘀的功效[2]。我科在近几年对部分HIE患儿采用神经节苷脂联合灯盏花素注射液治疗，效果满意。现将治疗过程及结果报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
入组者为我院新生儿科在2016年5月～2018年1月收治的HIE患儿，共86例，均行头颅CT等检查，符合第8版《儿科学》中关于HIE的诊断标准[3]。排除标准：将合并感染性疾病患儿、先天性疾病患儿、外力所致的颅内损伤患儿、血液疾病患儿、合并其他中枢神经系统疾病患儿予以排除。其中男45例，女41例;出生体重为1.8～4.6 kg，平均（3.40±0.45）kg;足月儿52例，早产儿34例;轻度HIE 26例，中度HIE 52例，重度HIE 8例。采用随机数字表法进行分组，分为实验组与对照组，各43例;对两组患儿的性别、体重等一般资料进行统计学对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患儿均接受常规治疗，包括纠正酸中毒、维持水电解质平衡等，采用甘露醇降低颅内压，采用苯巴比妥控制惊厥，并予以吸氧治疗。对照组：予以神经节苷脂治疗，取20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20083784）与50 mL葡萄糖注射液（10%）混合，静脉滴注给药，1次/d，7 d为1个疗程。实验组在对照组的基础上加用灯盏花素注射液（上海第一生化药业有限公司，国药准字Z31020130）4 mg与30 mL葡萄糖注射液（10%）混合进行静脉滴注，1次/d，7 d为1个疗程。两组共治疗3个疗程。
1.3 疗效判定标准[4]
采用新生儿神经行为评定标准NBNA，共20项，包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反应。对患儿治疗前、1个疗程后的神经功能进行评估，分数越高说明神经功能越良好。1个疗程后，患儿的意识、呼吸、肌张力均恢复正常，NBNA评分>35分，则为治疗显效;治疗后，患儿的意识、呼吸、肌张力有明显好转，NBNA评分在30～35分之间，则为有效;患儿的意识、呼吸、肌张力在治疗后未见明显好转或加重，NBNA评分<30分，则为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4 观察指标
①观察新生儿行为测定NBNA评分。②治疗前后检测血清CK-BB及cTnI水平，采用ELISA法检测，试剂盒购自北京博奥森生物科技有限公司。③后遗症发生率：随访半年，统计两组患儿的后遗症，包括脑瘫、智障、癫痫的发生率。
1.5 统计学方法
利用统计学软件SPSS 21.0对研究所得数据进行分析，其中计量资料以（x±s）表示，进行t检验，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿的治疗效果比较
见表1。实验组治疗总有效率为95.35%，明显高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，所有患儿均未见血常规异常、肝肾功能损害等严重不良反应。
2.2 兩组患儿的NBNA评分、血清CK-BB及cTnI水平变化比较
治疗前，两组患儿的各指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的NBNA评分均上升，血清CK-BB及cTnI水平均下降，与治疗前对比，具有统计学差异（P<0.05），且实验组患儿的改善效果更为显著（P<0.05）;见表2。
2.3 两组患儿的后遗症发生率比较
随访半年，实验组与对照组的后遗症发生率分别为2.33%、16.28%，组间比较有统计学差异（P<0.05）。见表3。
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病属于一种多发神经系统疾病[5]，发病时可引发小儿脑组织血液循环改变、脑细胞代谢异常，从而诱发脑细胞水肿、坏死及凋亡，该病是导致新生儿伤残、死亡的高危因素。临床中，对于该类患儿，一旦确诊应采取及时、积极的治疗方案，以降低其致死致残率。早期合理的药物应用是治疗新生儿缺血缺氧性脑病的关键措施，要综合考虑药物的安全性、血脑屏障以及治疗的时间、效果等。神经节苷脂是一种神经递质受体，有着与类神经生长因子相似的作用，可以参与神经组织的再生及修复过程。同时，神经节苷脂也是细胞膜的组成部分，能够嵌入脑细胞膜，预防脑细胞凋亡及坏死。该药物还可增强细胞膜酶活性，有助于减轻脑水肿、增加病灶区供血量，对神经功能恢复具有重要作用，从而达到改善患儿预后的目的[6]。但治疗效果仍有待提高，单一应用神经节苷脂已不能满足于临床需要。
本研究采用灯盏花素注射液联合神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行治疗，结果显示临床治疗总有效率得到了显著提高。灯盏花素注射液是从中药灯盏细辛中提取分离出的一类黄铜类化合物，研究显示，灯盏花素注射液具降低血液黏稠度、减少血小板的聚集、抗氧化、抗炎性反应、清除体内自由基的作用[7-10]，这对HIE症状的缓解具有很好的效果。本研究还进行了半年的随访，实验组患儿的后遗症发生率显著低于对照组，这一结果与汪新体等[11]的研究成果基本一致，也充分证实了联合用药方案的有效性及优势。除此之外，还对联合用药的作用机制进行了探讨，结果显示实验组患儿的血清CK-BB、cTnI水平好转程度优于对照组;说明该治疗方案还可有效改善患儿的血清指标。CK-BB、cTnI水平升高是HIE新生儿的主要临床表现之一，检测CK-BB、cTnI水平变化对于判断HIE新生儿的治疗效果预后均具有重要意义[12-16]。当HIE发生后，机体会产生一系列的炎性反应以及产生氧自由基和过氧化物，共同损害心肌细胞，破坏心肌细胞的通透性，改变细胞结构，从而释放酶，增加血清CK-BB、cTnI水平含量。另外，HIE过程中，心脏植物神经功能紊乱，刺激交感神经兴奋，体内肾上腺素分泌增加，心肌供血功能受损，心肌细胞损害。本次联合应用治疗后，CK-BB、cTnI水平下降，说明灯盏花素注射液在改善心肌供血的同时，脑部供血也同样增加，有利于HIE的恢复。 综上，应用神经节苷脂联合灯盏花素注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病，有助于神经功能恢复，调节患儿的血清水平，并可预防相关后遗症，值得推广。
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