重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病患者的临床效果

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　　[摘要]目的 研究重組人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的临床效果。方法 选取2014年3月～2018年3月肇庆市第一人民医院和平煤神马医疗集团总医院收治的60例费城染色体阴性ALL患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各30例。对照组患者采用VDLP方案治疗，研究组患者在对照组的基础上联合重组人粒细胞刺激因子治疗。比较两组患者的治疗效果、白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间、不良反应总发生率及治疗前后生活质量（GQOLI-74）评分。结果 研究组患者的总缓解率[70.00%（21/30）]高于对照组[43.33%（13/30）]，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的不良反应总发生率[6.67%（2/30）]低于对照组[26.67%（8/30）]，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性ALL患者，能有效提高治疗效果，缩短白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间，降低不良反应发生率，改善患者预后。
　　[关键词]费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病;VDLP方案;重组人粒细胞刺激因子;不良反应;生活质量
　　[中图分类号] R730.51          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）2（a）-0096-04
　　Clinical effect of Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor combined with VDLP regimen in the treatment of patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia
　　SI Yan-hui1   WANG Yang-yang1   LI Bing1   HUANG Peng-cheng1   LI Lu-ke2
　　1. Department of Hematology， the First People′s Hospital of Zhaoqing， Guangdong Province， Zhaoqing   526060， China; 2. Department of Hematology， General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group， He′nan Province， Pingdingshan，   467000， China
　　[Abstract] Objective To study the clinical effect of Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor combined with VDLP regimen in the treatment of patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia （ALL）. Methods A total of 60 patients with Philadelphia chromosome-negative ALL admitted to the the First People′s Hospital of Zhaoqing and General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group from March 2014 to March 2018 were selected as the study subjects， and they were divided into the control group and the study group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with VDLP regimen， and the study group was treated with Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor on the basis of the control group. The therapeutic effect， the absolute reduction time of white blood cells and neutrophils， the total incidence rate of adverse reactions and quality of life （GQOLI-74） score before and after treatment were compared between the two groups. Results The total remission rate in the study group （70.00% [21/30]） was higher than that in the control group （43.33% [13/30]）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The absolute reduction time of white blood cells and neutrophils in the study group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the study group （6.67% [2/30]） was lower than that in the control group （26.67% [8/30]）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the psychological function， physical function， material life， and social function scores of the two groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor combined with VDLP regimen in the treatment of patients with Philadelphia chromosome-negative ALL can effectively improve the therapeutic effect， shorten the absolute reduction time of white blood cells and neutrophils， reduce the incidence rate of adverse reactions and improve the prognosis of patients. 　　[Key words] Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia; VDLP regimen; Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor; Adverse reactions; Quality of life
　　费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）为白血病主要类型之一，发病率约占成人白血病的20%。VDLP方案作为ALL常用化疗方案，其治疗效果已获得临床普遍认可[1-3]。但费城染色体阳性化疗效果不佳，易复发，且化疗可引起骨髓抑制、白细胞和中性粒细胞减少，易引起消化系统感染、呼吸系统感染、口腔感染等，影响患者预后[4]。有研究表明，ALL患者化疗后应用重组人粒细胞刺激因子，可减轻化疗引起的骨髓抑制作用，有助于改善治疗效果[5]。基于此，本研究选取肇庆市第一人民医院和平煤神马医疗集团总医院收治的60例费城染色体阴性ALL患者作为研究对象，旨在探究重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案的疗效，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2014年3月～2018年3月肇庆市第一人民医院和平煤神马医疗集团总医院收治的60例费城染色体阴性ALL患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各30例。对照组：女11例，男19例;年龄18～65岁，平均（46.53±7.34）岁。研究组：女13例，男17例;年龄19～65岁，平均（47.60±7.09）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审批通过。
　　1.2纳入及排除标准
　　1.2.1纳入标准  确诊为费城染色体阴性ALL;年龄18～65岁;对本研究药物无禁忌;患者及家属知晓本研究，自愿加入。
　　1.2.2排除标准  费城染色体阳性ALL患者;严重肝肾功能障碍者;心脑血管疾病患者;有精神疾病史者;不能配合完成研究者;妊娠或哺乳期女性。
　　1.3方法
　　1.3.1对照组  采用VDLP方案治疗，具体如下。长春新碱（海正辉瑞制药有限公司，生产批号1812V），第1、8、15、22天静脉滴注，1～2 mg/次，1次/d;吡柔比星（海正辉瑞制药有限公司，生产批号 1812C2），第1～3天，静脉滴注，30～40 mg/（m2·次），1次/d，或去伊达比星（海正辉瑞制药有限公司，生产批号 18032211），第1～3天，静脉滴注，10 mg/（m2·次），1次/d;左旋门冬酰胺酶[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，生产批号 919ABB01]，第19～28天，静脉滴注，6000 U/（m2·次），或培门冬酶（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号 190302BJ），第8、22天，肌内注射，2500 U/（m2·次），1次/d;泼尼松，第1～14天，分次口服，1 mg/kg，第15天开始逐渐减量至第28天停用。
　　1.3.2研究组  在对照组的基础上联合重组人粒细胞刺激因子（山东科兴生物制品有限公司，国药准字 S20010016，生产批号 201904012）治疗，化疗药物给药结束后24～48 h开始使用，75～150 μg/d，皮下注射，连续用药5 d。
　　1.4观察指标及评价标准
　　①比较两组患者的治疗效果，疗效判定标准如下。完全缓解：临床症状基本消失，血小板计数（PLT）>100×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，外周血象结果（男）血红蛋白（Hb）≥110 g/L、（女）Hb≥100 g/L，外周血分类无白血病细胞，骨髓象结果显示原+幼稚淋巴细胞<5%，巨核细胞、红细胞正常;部分缓解：临床症状未完全消失，外周血象有1项未达完全缓解标准，或骨髓象结果显示原+幼稚淋巴细胞5%～20%;无效：未达以上标准。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②记录两组患者白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间。③统计两组患者的不良反应发生情况，包括皮疹、发热、感染。④比较两组患者治疗前后的生活质量评分，采用生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）[6]，从心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能4个维度评估，分值均为0～100分，分值越高表示生活质量越好。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05為差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床疗效的比较
　　研究组患者的总缓解率（70.00%）高于对照组（43.33%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间的比较
　　研究组患者的白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者不良反应发生情况的比较
　　研究组患者的不良反应总发生率（6.67%）低于对照组（26.67%），差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者治疗前后生活质量评分的比较
　　两组患者治疗前的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。 　　3讨论
　　ALL为起源于淋巴细胞T或B系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，治疗难度大、病死率高，严重影响患者的生活质量及生命安全[7-8]。化疗作为ALL患者的主要治疗方法，在控制病情进展、延长患者生存期方面具有重要作用，但费城染色体阳性ALL化疗效果不佳，预后较差，而费城染色体阴性ALL治疗效果良好[9-10]。VDLP方案作为目前治疗费城染色体阴性ALL的常用方案，化疗药物剂量与患者预后情况具有密切关系，但随着化疗药物剂量的增加，患者骨髓抑制作用增强，中性粒细胞降低时间、程度随之增加，致使感染发生风险升高，增加病死率[11-13]。
　　本研究将重组人粒细胞刺激因子应用于费城染色体阴性ALL患者VDLP方案治疗后，结果显示，研究组患者的总缓解率高于对照组，白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间均短于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。分析其原因在于：费城染色体阴性ALL患者化疗后的骨髓抑制作用使白细胞和中性粒细胞减少，尤其在强烈骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射重组人粒细胞刺激因子可通过刺激骨髓细胞形成中性粒细胞集落单位，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，促进粒细胞数的恢复，提高化疗后中性粒细胞数量，增强中性粒细胞的杀菌作用，从而降低感染、发热发生风险;同时能促进骨髓细胞生长，有助于增加化疗药物剂量，从而改善治疗效果[14-15]。此外，本研究结果还显示，研究组患者治疗后的心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能各维度分值均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示联合应用重组人粒细胞刺激因子有助于提高患者生活质量，改善预后效果。
　　综上所述，采用重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性ALL患者，能进一步提高治疗效果，缩短白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间，且能降低不良反应发生率，提高患者的生活质量，具有较高的推广价值。
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　　（收稿日期：2019-05-27  本文编辑：任秀兰）
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