氟西汀联合奥氮平治疗伴躯体症状抑郁症的临床效果

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　　[摘要]目的 探討氟西汀联合奥氮平治疗伴躯体症状抑郁症的效果和安全性。方法 选取2016年2月～2018年10月在我院接受治疗的62例伴躯体症状抑郁症患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组（n=31）和对照组（n=31）。观察组患者采用氟西汀联合奥氮平治疗，对照组患者单用氟西汀治疗，两组均连续治疗8周。于治疗前及治疗第2、4、8周，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和躯体症状严重程度量表（PHQ）评定两组患者的效果，采用不良反应量表（TESS）评定两组患者的不良反应。结果 观察组患者治疗第2、4、8周的HAMD和PHQ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的治疗总有效率为96.77%，高于对照组的80.64%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氟西汀联合奥氮平治疗伴躯体症状抑郁症的效果优于单用氟西汀，且起效快，安全性好。
　　[关键词]抑郁症;躯体症状;氟西汀;奥氮平
　　[中图分类号] R749.05          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0065-04
　　Clinical effect of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms
　　LIU Hui-ying
　　Department of Psychology， Liaoning Demobilized Military Kangning Hospital， Liaoning Province， Huludao   125100， China
　　[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms. Methods Sixty-two patients with depression with physical symptoms who were treated in our hospital from February 2016 to October 2018 were enrolled. The patients were divided into observation group （n=31） and control group （n=31） according to the random number table method. The observation group was treated with Fluoxetine plus Olanzapine， the control group was treated with Fluoxetine alone， and both groups were treated continuously for 8 weeks. Before treatment and at the 2nd， 4th and 8th  week of treatment， the Hamilton depression scale （HAMD） and somatic symptom severity scale （PHQ） were used to evaluate the effect. The treatment emergent symptom scale （TESS） was used to evaluate adverse reactions. Results The HAMD and PHQ scores of the observation group were lower than those of the control group at the 2nd， 4th and 8th  week of treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in TESS score between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.77%， which was higher than that of the control group （80.64%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms is better than that of Fluoxetine alone， and it takes effect quickly in good safety. 　　[Key words] Depression; Physical symptoms; Fluoxetine; Olanzapine
　　抑郁症是发病率和复发率比较高的一种常见精神疾病[1]，其核心症状是与处境不相称的心境低落和兴趣丧失，常伴有各种各样的躯体症状[2]，其躯体症状在抑郁症中的发生率为77.5%[3]。躯体症状不但导致患者体验痛苦和社会功能障碍，还增加抑郁症的治疗难度。抗抑郁药是治疗抑郁症的主要方法，但单用抗抑郁药物治疗伴躯体症状抑郁症的效果仍不够理想[4]，非典型抗精神病药物作为增效剂治疗抑郁症已有相关研究[5]。本研究选取在辽宁省复员军人康宁医院接受治疗的62例伴躯体症状抑郁症患者作为研究对象，探讨氟西汀联合奥氮平治疗伴躯体症状抑郁症的效果和安全性，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年2月～2018年10月在辽宁省复员军人康宁医院接受治疗的62例伴躯体症状抑郁症患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组（n=31）和对照组（n=31）。观察组中，男13例，女18例;年龄20～65岁，平均（39.24±13.82）岁;病程1～18个月，平均（9.33±3.93）个月。对照组中，男12例，女19例;年龄20～65岁，平均（38.93±14.11）岁;病程1～18个月，平均（9.08±3.86）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意書。
　　纳入标准：①《精神病学》[7]关于郁症的诊断标准;②年龄20～65岁;③病程1～8个月;④汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项评分≥17分;⑤伴有躯体症状，躯体症状严重程度量表（PHQ）评分≥5分。排除标准：①血尿常规、肝肾功能、心电图等异常者;②妊娠或哺乳期患者;③严重躯体疾病如冠心病、高血压病、甲状腺功能亢进或低下者;④有强烈自杀观念及自杀行为者。
　　1.2治疗方法
　　观察组患者采用氟西汀胶囊（商品名：聚立能;中化药品工业有限公司;国药准字：H20064844;生产批号：55417004）联合小剂量奥氮平片（商品名：奥兰之;印度瑞迪博士实验室有限公司;进口药品注册证号：H20150141;生产批号：C702312）治疗，氟西汀起始量为20 mg/d，治疗7 d后，剂量调至40 mg/d，奥氮平剂量为5 mg/d，1次/d。
　　对照组患者单用氟西汀，起始量为20 mg/d，治疗7 d后剂量调至40 mg/d，1次/d。
　　两组患者均连续治疗8周。
　　1.3观察指标
　　比较两组患者的临床治疗效果;比较分析两组患者治疗前及治疗第2、4、8周的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、躯体症状严重程度量表（PHQ）评分;采用不良反应量表（TESS）评定两组患者在治疗第4、8周的头晕、疲倦、便秘、恶心等不良反应的发生情况。
　　1.4评价标准
　　1.4.1治疗效果的评价标准  以治疗第8周HAMD评分的减分率为依据，HAMD评分减分率≥75%为痊愈，HAMD评分减分率50%～<75%为显著好转，HAMD评分减分率25%～<50%为好转，HAMD评分减分率<25%为无效。治疗总有效率=（痊愈+显著好转+好转）例数/总例数×100%。
　　1.4.2 HAMD评分的评价标准  使用该量表评定患者治疗前后的抑郁情况，该量表共17个条目，采用5级评分，0分：无抑郁症状;1分：轻度抑郁症状;2分：中度抑郁症状;3分：重度抑郁症状;4分：极重度抑郁症状。将各个条目得分累计得出总分，总分在17分及以上，表示肯定有抑郁症状。总分越高，患者的抑郁情况越严重。
　　1.4.3 PHQ评分的评价标准   包括15条临床常见的躯体症状，采用3级评分，0分：无困扰;1分：少许困扰;2分：很多困扰。将各个条目得分累计得出总分，总分在5分及以上表示有躯体症状，5～9分为轻度躯体症状，10～14分为中度躯体症状，15分以上为重度躯体症状。
　　1.4.4不良反应及TESS评分的评价标准  记录两组患者药物不良反应发生情况及发生率，不良反应包括头晕、恶心、便秘、疲倦等。用TESS评分评定药物不良反应严重程度，以评定药物安全性，量表由2名经过培训的主治医师评定。评定治疗时出现的不良反应症状的严重程度，有34个条目，不良反应严重程度分为0～3分，4个等级。0分：无不良反应;1分：不良反应症状轻;2分：不良反应症状中;3分：不良反应症状重。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗总有效率的比较
　　观察组患者的治疗总有效率为96.77%，高于对照组的80.64%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗前及治疗第2、4、8周HAMD评分的比较
　　治疗前，两组患者的HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第2、4、8周，观察组患者的HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗第2、4、8周的HAMD评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗第2周的HAMD评分与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第4、8周，对照组患者的HAMD评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。 　　2.3两组患者治疗前及治疗第2、4、8周PHQ评分的比较
　　治疗前，两组患者的PHQ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第2、4、8周，观察组患者的PHQ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗第2、4、8周的PHQ评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗第2周的PHQ评分与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第4、8周，对照组患者的PHQ评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者不良反应总发生率的比较
　　两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有不良反应均轻微，未给予特殊处置，症状均缓解（表4）。
　　2.5两组患者治疗前及治疗第4、8周TESS评分的比较
　　治疗前，两组患者的TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗第4、8周的TESS评分与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第4、8周，观察组患者的TESS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表5）。
　　3讨论
　　抑郁症的病因及发病机制复杂，目前尚未完全阐明，可能是生物因素、心理因素及社会环境因素等共同作用的结果[7]，一些研究认为5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等功能活动降低与抑郁发作有关[8]，抑郁症的躯体症状也认为与5-HT、NE等神经递质有关[9-10]。抑郁症的治疗主要依赖抗抑郁药物，治疗目标是提高治愈率、生存质量，恢復社会功能，预防复发，减少病残率和自杀率，倡导全病程治疗理念[11]。
　　氟西汀是新型常用抗抑郁剂，为选择性5-HT再摄取抑制剂，能够抑制突触前5-HT能神经末梢对5-HT的再摄取，主要作用于对5-HT从突触间隙回收至突触前神经元胞体内这一再摄取过程的阻断，能使大脑中枢相应区域的5-HT浓度升高，缓解抑郁症状[12]。其优势是不良反应小，患者耐受性好，服用方便， 但在抑郁症中有20%～30%经抗抑郁药无效或效果不佳[13]，尤其伴有躯体症状的抑郁症程度更重、病程更长、治疗效果更差，需要联合治疗[14]。黄迪的研究发现，小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症，治疗效果优于单独应用氟西汀。奥氮平为非典型抗精神病药物，是多种神经递质拮抗药，对5-HT、DA、NE和组胺等受体有亲和力，在美国被FDA批准可用于抗抑郁药物无效的单相抑郁发作[12]。
　　本研究结果提示，观察组患者的治疗总有效率为96.77%，高于对照组的80.64%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者的HAMD、PHQ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第2、4、8周，观察组患者的HAMD、PHQ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗第2、4、8周的HAMD、PHQ评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗第2周的HAMD、PHQ评分与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第4、8周，对照组患者的HAMD、PHQ评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），提示观察组患者的临床显效时间快于对照组。本研究结果还提示，两组患者的TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示伴有躯体症状的抑郁症患者应用氟西汀联合小剂量奥氮平治疗，其抑郁症状和伴随的躯体症状都得到快速明显的改善，临床效果好且安全。
　　综上所述，氟西汀联合小剂量奥氮平治疗伴躯体症状抑郁症有明显的临床效果，不但可以缓解抑郁症状，还能改善伴发的躯体症状，并且显效快，不增加不良反应，安全性较高。
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　　（收稿日期：2019-07-17  本文编辑：孟庆卿）
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