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血清胆红素、脂联素水平及血液流变学指标与早期糖尿病肾病的关系分析

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   【摘要】 目的:探讨血清胆红素、脂联素水平及血液流变学指标与早期糖尿病肾病的关系。方法:选择笔者所在医院2018年1月-2019年3月收治的86例2型糖尿病(T2MD)患者,依据24 h尿白蛋白定量将其分为A组(肾病组32例)与B组(非肾病组54例),同期收集42例体检正常健康人列为C组(健康组),对比分析三组血清胆红素、脂联素水平及血液流变学指标差异。结果:(1)血清直接胆红素、间接胆红素及总胆红素水平方面,A组<B组<C组,差异有统计学意义(P<0.05);脂联素水平方面,A组>B组>C组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)A组和B组红细胞聚集指数、全血黏度(低切)、全血黏度(高切)值均高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组血细胞比容及纤维蛋白原水平高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)血清直接胆红素、间接胆红素及总胆红素与24 h尿白蛋白定量均呈负相关(P<0.05),血清脂联素、红细胞聚集指數、纤维蛋白原与24 h尿白蛋白定量均呈正相关(P<0.05)。结论:血清胆红素、脂联素水平及血液流变学指标与早期糖尿病肾病具有相关性,血清胆红素是糖尿病肾病的保护因素,脂联素及血液高凝状态是糖尿病肾病的危险因素,糖尿病早期适当改善血液高凝状态有利于预防糖尿病肾病。
   【关键词】 糖尿病肾病 血清胆红素 脂联素 血液流变学指标 24 h尿白蛋白排泄率
   [Abstract] Objective: To investigate the relationship between serum bilirubin, and adiponectin levels, hemorheological indexes and early diabetic nephropathy. Method: Eighty-six patients with type 2 diabetes mellitus (T2MD) who were admitted to the hospital from January 2018 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into group A (nephropathy group, 32 cases) and group B (no nephropathy group, 54 cases) according to 24 h urinary albumin quantification. A total of 42 healthy subjects were selected as group C (healthy group) at the same time. Serum bilirubin and adiponectin levels, hemorheological indexes were compared among the three groups. Result: (1) Serum direct bilirubin, indirect bilirubin and total bilirubin levels were the lowest in group A, followed by group B and group C (P<0.05). The adiponectin level was the highest in group A, followed by group B and group C (P<0.05). (2) The erythrocyte aggregation index, whole blood viscosity (low shear) and whole blood viscosity (high shear) of group A and group B were higher than those of group C (P<0.05). The hematokrit and fibrinogen levels in group A were higher than those in group C (P<0.05). (3) Serum direct bilirubin, indirect bilirubin and total bilirubin were negatively correlated with 24 h urinary albumin quantification (P<0.05). Serum adiponectin, erythrocyte aggregation index and fibrinogen were positively correlated with 24 h urinary albumin quantification (P<0.05). Conclusion: Serum bilirubin and adiponectin levels and hemorheologicalindexes are associated with early diabetic nephropathy. Serum bilirubin is a protective factor for diabetic nephropathy. Adiponectin and hypercoagulable state are risk factors for diabetic nephropathy. Properly improving the hypercoagulable state in early stage of diabetes is beneficial to prevent diabetic nephropathy.    糖尿病属于一种碳水化合物代谢紊乱引起的终身性代谢性疾病,长期高血糖刺激会危及血管、心脏、肾脏等血供丰富的脏器。据有关研究表明,糖尿病并发症高达100多种,属于目前已知并发症种类最多的一种疾病,糖尿病死亡原因构成比重,心脑血管及肾脏病变占比最高,通常病程超过10年的糖尿病患者,30%~40%概率会至少发生一种并发症,且药物治疗很难逆转并发症进展[1]。肾脏部位血流丰富,糖尿病肾病患者出现肾小球动脉硬化、血管内皮功能异常等病理改变,使肾脏血流特点从“高速低阻”转变为“低速高阻”,进一步加重肾损伤,对患者治疗和预后都具有不良影响[2],早期诊断糖尿病肾病非常重要。笔者收集医院86例2型糖尿病患者相关检查资料,研究血清胆红素、脂联素水平及血液流变学指标与早期糖尿病肾病的关系,为糖尿病肾病早期诊断提供一定依据,结果如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
   将笔者所在医院2018年1月-2019年3月收治的86例2型糖尿病(T2MD)患者作为研究对象。研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准:(1)被笔者所在医院诊断为2型糖尿病;(2)相关检查前1个月内未使用对凝血功能及肾功能有影响的药物;(3)临床资料完整,愿意提供资料。排除标准:(1)合并酮症酸中毒、乳酸性酸中毒等急性并发症;(2)原发性肾脏疾病或肾病综合征;(3)胆道结石。平均年龄(62.85±10.63)年;平均病程(5.89±1.42)年;根据24 h尿白蛋白定量将86例2型糖尿病患者分为A组(肾病组:24 h尿白蛋白定量≥0.5 g)与B组(非肾病组:24 h尿白蛋白定量<0.5 g),86例2型糖尿病患者中女38例,男48例,年龄45~78岁,平均(63.58±6.84)岁,病程1~15年,平均(6.87±2.42)年。同期收集42例体检正常且具可比性健康人列为C组(健康组),C组中女17例,男25例,年龄45~78岁,平均(64.05±6.89)岁。
  1.2 检测方法
   血清学指标和血流变指标检查前需禁食12 h,取上肢静脉血置于真空试管中,离心后取上清液分别使用放射免疫法和酶联免疫吸附试验检测血清胆红素、脂联素水平,另取适量静脉血使用微型血液流变仪测定血液流变学指标,取红细胞聚集指数、全血黏度、血细胞比容及纤维蛋白原作为评价参数。24 h尿白蛋白定量测定取用患者清晨第一次尿标本,使用双缩脲法进行定量检测。
  1.3 观察指标
   血清胆红素(直接胆红素、间接胆红素、总胆红素)、脂联素、血液流变学指标(红细胞聚集指数、全血黏度、血细胞比容、纤维蛋白原浓度)。
  1.4 统计学处理
   采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析,计数资料与计量资料分别用率(%)和(x±s)表示,组间比较分别采用字2检验、t检验和F检验,相关性分析使用Pearson相关性描述。P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 三组血清胆红素、脂联素比较
   血清直接胆红素、间接胆红素及总胆红素水平方面:A组<B组<C组,差异有统计学意义(P<0.05);脂联素水平方面:A组>B组>C组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2 三组血流变参数比较
   A组和B组红细胞聚集指数、全血黏度(低切)、全血黏度(高切)值均高于C组(P<0.05),但A组与B组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);A组血细胞比容及纤维蛋白原水平高于C组(P<0.05),但A组与B组、B组与C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
  2.3 血清和肽素、脂联素与肾动脉血流参数比较
   血清直接胆红素、间接胆红素及总胆红素与24 h尿白蛋白定量均呈负相关(P<0.05),血清脂联素、红细胞聚集指数、纤维蛋白原与24 h尿白蛋白定量均呈正相关(P<0.05),见表3。
  3 讨论
   受年龄和饮食习惯的影响,我国糖尿病发病率逐年上升,相关资料表明,目前全球糖尿病发病人数约4.15亿,而中国患者占比高达27%,每年约有130万人因糖尿病及其并发症死亡[3]。糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一,是仅次于肾小球肾炎之后的终末期肾脏病第二位原因,相比于普通肾脏疾病,糖尿病肾病代谢紊乱较为复杂,因此在病情进展至终末期时治疗相对棘手[4]。有研究表明,在糖尿病肾病早期阶段采取适当的干预措施能对糖尿病肾病的进展起到延缓效应,干预效果在病程早期最佳[5]。24 h尿白蛋白定量可准确反映患者1 d之中蛋白质丢失量。位于肾小球滤液中的小分子蛋白质通常在近曲小管处重吸收,但存在肾脏疾病患者尿液中蛋白质超出正常范围,因此24 h尿白蛋白定量可作为诊断糖尿病肾病的良好指标。血清胆红素属于血红蛋白代谢产物之一,有研究发现,血清胆红素可以保护细胞并发挥抗氧化功效,且对肾脏具有一定保护作用[6]。本次研究发现,血清直接胆红素、间接胆红素及总胆红素水平比较:A组<B组<C组,提示糖尿病患者体内血清胆红素较正常人胆红素值低,出现肾脏损伤的糖尿病患者体内胆红素指标显著低于未出现肾脏损伤糖尿病患者,而血清直接胆红素、间接胆红素及总胆红素与24 h尿白蛋白定量均呈负相关,原因可能与高胆红素能调节血红素加壓酶有关,血红素加压酶可催化亚铁血红素分解,避免亚铁血红素堆积引起的血管内皮细胞损伤[7]。血清脂联素是一种白色脂肪组织分泌的蛋白产物,与胰岛功能和心血管功能均与有紧密联系。本次研究发现,脂联素水平比较:A组>B组>C组,提示糖尿病患者体内血清脂联素较正常人脂联素水平低,出现肾脏损伤的糖尿病患者体内脂联素显著低于未出现肾脏损伤糖尿病患者,而血清脂联素与24 h尿白蛋白定量呈正相关,刘蓉等[8]指出,脂联素增加可加重肾损伤进展期的微血管损伤。近些年有研究发现,糖尿病肾病与血液流变学存在关联,糖尿病肾病患者出现红细胞变形下降及血液高凝的概率较大[9-10]。本研究发现,A组和B组红细胞聚集指数、全血黏度值均高于C组,A组血细胞比容及纤维蛋白原水平高于C组,提示糖尿病患者血液呈高凝状态,且红细胞聚集指数、纤维蛋白原与24 h尿白蛋白定量均呈正相关,原因可能与糖尿病患者体内血液高凝引起血流缓慢,血液在流经肾脏部位时容易形成微血栓加重肾脏缺血缺氧损伤有关[11]。有研究发现,血液黏度过强会增加血管壁压力,直接损伤肾脏血管内皮细胞,血管壁压力过高会增加肾脏组织管壁渗透压,引起细胞外基质堆积而加重肾损伤[12]。    综上所述,血清胆红素、脂联素水平及血液流变学指标与早期糖尿病肾病具有相关性,血清胆红素是糖尿病肾病的保护因素,脂联素及血液高凝状态是糖尿病肾病的危险因素,糖尿病早期适当改善血液高凝状态有利于预防糖尿病肾病。
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  (收稿日期:2019-07-29) (本文编辑:何玉勤)
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